劉 力 ，張 穎 ?，周超熙 ，段文都 ，王 蒸 ，劉鴻章

（1．保定市第三醫(yī)院 腹外科，河北保定 071000，2．河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 外二科，河北石家莊 050012）

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與肝硬化臨床分析

劉 力1，張 穎1?，周超熙2，段文都1，王 蒸1，劉鴻章1

（1．保定市第三醫(yī)院 腹外科，河北保定 071000，2．河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 外二科，河北石家莊 050012）

目的：比較正常肝與肝硬化狀態(tài)下結(jié)直腸癌（CRC）肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生情況。方法：統(tǒng)計(jì)118例CRC患者，按肝臟質(zhì)地分為肝硬化組和正常肝組，比較2組患者的肝轉(zhuǎn)移率。結(jié)果：肝硬化組33例中肝轉(zhuǎn)移4例 （占12.12%），正常肝組85例中肝轉(zhuǎn)移35例（占41.18%），2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；臨床因素包括年齡、性別、分化程度及腫瘤分期在2組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論：CRC并正常肝者肝轉(zhuǎn)移癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于CRC并肝硬化患者，本分析為進(jìn)一步探討腫瘤轉(zhuǎn)移規(guī)律及轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的思路。

肝硬化；結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移癌

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）肝轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的常見(jiàn)因素之一，文獻(xiàn)報(bào)道CRC同期肝轉(zhuǎn)移率達(dá)25%，尸檢肝轉(zhuǎn)移率則高達(dá)60%～70%[1，2]。臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)合并肝硬化的CRC患者極少發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。我們對(duì)本醫(yī)院12年間的118例CRC病例進(jìn)行回顧性分析研究，并對(duì)肝硬化與CRC肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行分析和探討。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

本院1997年8月～2009年8月CRC患者中存檔病歷118例，其中男61例、女57例；年齡26～78歲，平均62.5歲。分為CRC合并肝硬化組33例、正常肝組85例。肝硬化通過(guò)肝臟活檢、肝病史、肝臟CT或B超及血清學(xué)化驗(yàn)綜合進(jìn)行診斷[3]。

118例CRC患者均有病理診斷，CRC合并肝硬化組直腸癌10例、左半結(jié)腸癌15例、右半結(jié)癌8例；CRC合并正常肝組直腸癌22例、左半結(jié)腸癌35例、右半結(jié)腸癌28例。2組間病變部位分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

肝轉(zhuǎn)移癌的診斷：（1）根據(jù)CRC病史，結(jié)合肝臟超聲及CT檢查診斷CRC肝臟轉(zhuǎn)移[4，5]，本組資料檢出最小肝轉(zhuǎn)移病灶直徑為1.8cm；（2）術(shù)中發(fā)現(xiàn)CRC肝轉(zhuǎn)移或術(shù)后發(fā)現(xiàn)肝臟病灶行手術(shù)治療，并經(jīng)病理證實(shí)。（3）CRC患者血清CEA、AFP監(jiān)測(cè)檢測(cè)值異常升高或動(dòng)態(tài)值的迅速升高者，每3～4周復(fù)查1次肝臟超聲或CT檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移癌。

1.2 觀察指標(biāo)

2組病例的肝轉(zhuǎn)移率及2組可能影響腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)臨床因素，包括年齡、性別、分化程度及腫瘤分期的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)臨床因素

表1 2組的臨床因素比較

可能影響CRC肝轉(zhuǎn)移的臨床因素，包括年齡、性別、腫瘤分化程度及分期，2組比較均無(wú)顯著性差異（均 P＞0.05）（表 1）。

2.2 肝轉(zhuǎn)移情況

肝硬化組33例中肝轉(zhuǎn)移4例 （占12.12%），正常肝組85例中肝轉(zhuǎn)移35例（占41.18%），兩者比較有顯著性差異（P＜0.01）。

3 討論

CRC合并肝轉(zhuǎn)移較常見(jiàn)，可以發(fā)生在疾病的早期且可能僅局限于肝臟，對(duì)于器官的特異性轉(zhuǎn)移，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的特殊粘附及靶器官內(nèi)生長(zhǎng)因子對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，可能是構(gòu)成器官特異性轉(zhuǎn)移的主要機(jī)制[6]。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移是其一個(gè)基本生物學(xué)特征，不僅取決于腫瘤細(xì)胞本身，腫瘤細(xì)胞與宿主微環(huán)境之間的相互作用也對(duì)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要影響[7，8]。1889年，Peget提出了“種子-土壤”學(xué)說(shuō)，認(rèn)為腫瘤的轉(zhuǎn)移是特殊的腫瘤細(xì)胞（種子）在適宜的環(huán)境（土壤）中生長(zhǎng)發(fā)展的結(jié)果。

本文資料顯示：（1）總轉(zhuǎn)移率為33.05%；（2）CRC并肝硬化組肝轉(zhuǎn)移率顯著低于正常肝組（P＜0.01）；我們發(fā)現(xiàn)肝硬化能夠“保護(hù)”肝臟較少受CRC轉(zhuǎn)移瘤侵襲。

對(duì)于其中的作用機(jī)制，普遍分析認(rèn)為肝臟中多種細(xì)胞因子的變化可能是重要原因。有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，肝硬化時(shí)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞中，血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（PECAM-1）及層粘連蛋白受體α6β1和α2β1表達(dá)增加，CD44表達(dá)減少，它們的表達(dá)改變使轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞不易粘附在硬化的肝臟內(nèi)皮細(xì)胞上，從而減少了肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率；層粘連蛋白（laminin，LN）、纖維連接蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中的主要粘附分子，肝硬化組織中LN、FN數(shù)量增多，促進(jìn)了肝小葉結(jié)構(gòu)的重建，使ECM顯著增厚，致肝內(nèi)小血管排列扭曲紊亂，血流方向顛倒，肝內(nèi)血流量下降，使到達(dá)肝臟的癌細(xì)胞數(shù)量減少，從而大大降低了腫瘤肝轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)；增多的LN沉積于肝竇呈毛細(xì)血管化，致肝內(nèi)血流阻力增加，不僅使癌細(xì)胞難以滯留于血管中，并且無(wú)法穿透肝竇內(nèi)皮進(jìn)入肝臟，也成為阻滯腫瘤浸潤(rùn)的一道物理屏障。

另外，肝硬化時(shí)Kuffer細(xì)胞被激活，高表達(dá)TNF-α 和白介素-1a（IL-1a）mRNA，它們可將結(jié)腸癌細(xì)胞RCN-9表面的Fas受體上調(diào)，使轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞對(duì)Fas受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性增加，從而使腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）更有利于殺傷肝轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞[10，11]。

本研究為探討腫瘤轉(zhuǎn)移規(guī)律及轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的思路，為更合理地開(kāi)展腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究提供了理論背景。

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R575.2；R735

B

1001-0025（2010）01-0033-02

10.3969/j.issn.1001-0025.2010.01.009

1*本文通訊作者。

劉 力（1970-），男，副主任醫(yī)師。

2009-10-26

2009-12-11