劉壯，尹智華，周寶森

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室，循證醫(yī)學(xué)中心，沈陽 110001）

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)［1］，全世界每年約有135萬肺癌新發(fā)病例［2］。肺癌的發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)，如吸煙、大氣污染、家族肺癌史、肺部疾病等。目前，國(guó)內(nèi)外僅有少量關(guān)于肺炎衣原體（Chlamydia pneumoniae，CP）與肺癌關(guān)系的研究，且結(jié)果不一致。本研究采用Meta分析的方法對(duì)國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表的10篇CP感染與肺癌關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析，定量評(píng)價(jià)兩者之間的聯(lián)系強(qiáng)度。

1 材料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 檢索文獻(xiàn)：檢索Medline數(shù)據(jù)庫(kù)、Elsevier數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普（VIP）期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，末次檢索日期為2009年5月1日。使用的中文檢索詞為“肺炎衣原體”和“肺癌”，英文檢索詞為“Chlamydia pneumoniae”和“Lung cancer”。

1.1.2 文獻(xiàn)資料入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）分析CP與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，且為公開發(fā)表的一次文獻(xiàn)；（2）對(duì)照組與病例組年齡、性別差異無顯著性；（3）原始數(shù)據(jù)提供OR值或可計(jì)算出；（4）病例為病理診斷明確的肺癌患者；（5）肺炎衣原體感染通過金標(biāo)準(zhǔn)微量免疫熒光法（microimmunofluorescence，MIF）檢測(cè)。

1.1.3 文獻(xiàn)資料剔除標(biāo)準(zhǔn)：參考Lichtenstein等［3］提供的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)重復(fù)報(bào)告、質(zhì)量較差及報(bào)道信息太少等無法利用的文獻(xiàn)給予剔除。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件為RevMan4.2。先對(duì)各個(gè)文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果選擇相應(yīng)的合并方法：如各研究結(jié)果間不存在異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型（Peto法）進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，計(jì)算合并OR值及其95%可信區(qū)間；若各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型（D-L法）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)納入

根據(jù)上述文獻(xiàn)資料入選標(biāo)準(zhǔn)，共納入10篇文獻(xiàn)，其中中國(guó)2篇，美國(guó)3篇，芬蘭2篇，土耳其、新加坡和瑞典各1篇。累計(jì)病例1 769例，對(duì)照1 922例。見表1。

表1 10篇肺炎衣原體感染與肺癌關(guān)系的文獻(xiàn)Tab.1 Ten papers on the relationship between Chlamydia pneumoniae and lung cancer

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)和合并分析：對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果：Cochran Q值為69.18，自由度為9，對(duì)應(yīng)的P＜0.00001。認(rèn)為各研究間存在異質(zhì)性，選用隨機(jī)效應(yīng)模型?？傂?yīng)測(cè)定結(jié)果z=3.65，P＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并OR值及95%可信區(qū)間為2.17（1.43，3.28）。見圖1。

2.2.2 發(fā)表偏倚的評(píng)估：根據(jù)各研究所得效應(yīng)值（OR）大小和樣本含量繪制漏斗圖（圖2），進(jìn)行發(fā)表偏倚的描述和識(shí)別。按Egger提出的線性回歸法對(duì)漏斗圖的對(duì)稱性進(jìn)行檢驗(yàn)，回歸分析的Y軸截距為－0.69，95%可信區(qū)間為（－1.61，0.24），可信區(qū)間包括0，P值為0.127。按照α=0.05的標(biāo)準(zhǔn)，未發(fā)現(xiàn)顯著不對(duì)稱性，提示本研究受發(fā)表偏倚的影響程度較小，結(jié)論可靠。

2.2.2 敏感性分析：通過敏感性分析的方法，發(fā)現(xiàn)Chen［11］、Koyi［7］和 Kocazeybek［8］等的報(bào)道是導(dǎo)致整體數(shù)據(jù)異質(zhì)性的原因，當(dāng)排除這3篇文獻(xiàn)后，異質(zhì)性消除，但整體的合并結(jié)果幾乎沒有改變，表明本研究的合并結(jié)果比較可靠。

3 討論

肺炎衣原體是20世紀(jì)80年代新鑒定的病原體，可引起人類急慢性呼吸道感染。近年來，國(guó)內(nèi)外關(guān)于CP與肺癌的關(guān)系的研究較少，且結(jié)果也不盡相同，尚不能肯定CP是肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究采用Meta分析方法，綜合評(píng)價(jià)了國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)有研究結(jié)果。結(jié)果顯示，兩者之間存在相關(guān)關(guān)系，說明肺炎衣原體感染可能是肺癌的危險(xiǎn)因素。

本篇Meta分析共納入符合研究標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)10篇，均采用金標(biāo)準(zhǔn)微量免疫熒光法作為抗體的檢測(cè)方法，符合美國(guó)疾病預(yù)防控制中心推薦的肺炎衣原體診斷方法［14］，雖然檢測(cè)的抗體種類不同，但都是按照病例對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的，所以診斷錯(cuò)誤偏倚的可能性較小。本研究只納入了中文和英文文獻(xiàn)，所以可能其他語種如日語等研究未納入，因此會(huì)存在一定的語言偏倚［15］。漏斗圖及其數(shù)學(xué)模型的分析結(jié)果提示，未發(fā)現(xiàn)顯著的發(fā)表偏倚，因此，本次Meta分析的結(jié)果具有一定的可靠性。

綜上所述，本篇Meta分析在一定程度上說明肺炎衣原體感染與肺癌之間可能存在一定的聯(lián)系，但是病例對(duì)照研究是一個(gè)觀察性的研究，病因推斷的能力并不強(qiáng)，而且還存在著一定的選擇偏倚和信息偏倚，所以要想確定CP感染與肺癌的關(guān)系，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，尤其是開展設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照研究和隊(duì)列研究，這對(duì)進(jìn)一步明確CP感染在肺癌發(fā)病中的作用將是十分必要的。

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