趙風(fēng)立 宋玉財(cái) 吳衛(wèi)東

（①山東青島科亞華動(dòng)物藥業(yè) 266111 ②山東煙臺(tái)市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 ③菏澤市畜牧站）

鴨病毒性肝炎(Duck virus hepatitis，DVH)病原為鴨肝炎病毒 (Duck epatitis virus，DHV)目前歸屬于小RNA病毒科的未確定種。鴨肝炎病毒對(duì)氯仿、乙醚、胰蛋白酶和PH3.0都有抵抗力，在56℃加熱60min仍可存活，在37℃中能抵抗2%來(lái)蘇兒作用1h和0.1%福爾馬林8h，在15～20℃中的1%福爾馬林或2%NaOH中能存活2h，在2%的漂白粉溶液中能存活3h，3%酚、碘制劑可使病毒滅活。在自然環(huán)境中，病毒可在污染的孵化器肓雛室中存活10周，在陰濕處糞便中存活37d以上，在4℃存活2年以上，在-20℃則可長(zhǎng)達(dá)9年。鴨病毒性肝炎病毒有三種類型，其中Ⅰ型屬于RNA病毒科，病毒抵抗力強(qiáng)，在自然環(huán)境中可較長(zhǎng)時(shí)間存活。II型屬于星狀病毒，III型屬于小RNA病毒。鴨病毒性肝炎病毒3種血清型之間無(wú)交叉保護(hù)作用。鴨病毒性肝炎病毒與鴨乙型肝炎病毒(屬嗜肝DNA病毒科)無(wú)任何相關(guān)性。

1 鴨卵黃抗體的產(chǎn)生

我國(guó)于1958年首次在上海地區(qū)某些鴨場(chǎng)發(fā)現(xiàn)鴨肝炎，迄今已流行半個(gè)多世紀(jì)，1984年郭玉璞等證實(shí)我國(guó)鴨肝炎流行株為I型。DHV-I型又稱古典株 ，此病毒流行甚廣，呈世界性分布，主要侵害3周齡以內(nèi)的雛鴨，發(fā)病急、傳播快、死亡率可達(dá)死亡率為50%～90%。近年來(lái)，美國(guó)、印度、法國(guó)等國(guó)家已發(fā)現(xiàn)Ⅰ型DHV的變異株，美國(guó)已對(duì)其分離物進(jìn)行了比較，證明其確為I型DHV的一個(gè)變異株，命名為Barn-hardt株，與DHV-I型在中和試驗(yàn)中呈部分交叉反應(yīng)。1992年Sandhu也發(fā)現(xiàn)一類毒株，與I型僅有部分血清學(xué)相關(guān)性，稱之為I型的變異株，命名為Ⅰa型。2007年，中國(guó)、韓國(guó)和臺(tái)灣地區(qū)的學(xué)者也先后報(bào)道和證實(shí)了DHV-I型的變異。

簡(jiǎn)易的鴨舍、落后的設(shè)備、粗放的管理、傳統(tǒng)的技術(shù)很難生產(chǎn)出高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鴨肉產(chǎn)品，農(nóng)村規(guī)?；曫B(yǎng)戶由于缺乏系統(tǒng)而全面的技術(shù)培訓(xùn)，生產(chǎn)過(guò)程中普遍存在著缺乏隔離、消毒、預(yù)防、治療等綜合防疫措施的全面落實(shí)，給鴨病毒性肝炎等傳染病的爆發(fā)提供了溫床。尤其是現(xiàn)在市場(chǎng)分離毒不斷出現(xiàn)變異毒株，給本病的防治帶來(lái)很大的困難。

雞、鴨、鵝等禽類的蛋在營(yíng)養(yǎng)成分上大致相同，主要由蛋黃、蛋清(即蛋白)和蛋殼構(gòu)成。鴨蛋每個(gè)約重60～75g，其中蛋黃占32%，蛋清占57%，其余11%為蛋殼。其中蛋黃又由如下圖所示的成分所構(gòu)成：

抗體(免疫球蛋白，Ig)是機(jī)體受到外來(lái)抗原物質(zhì)刺激后，機(jī)體免疫系統(tǒng)細(xì)胞產(chǎn)生的可以特異性地識(shí)別和結(jié)合外來(lái)抗原并使之失活的一類球蛋白。家禽經(jīng)特定抗原免疫后，可產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)血液流經(jīng)卵巢時(shí)，特異性抗體在卵細(xì)胞中逐漸蓄積，并儲(chǔ)存于卵黃中，這種抗體稱為卵黃抗體(Immunoglobulin of yolk，IgY)，它是卵黃中唯一的免疫球蛋白，具有特異性和針對(duì)性，無(wú)毒副作用。

隨著養(yǎng)鴨業(yè)的發(fā)展，某些病原體的變異也越來(lái)越快，雖然疾病控制手段越來(lái)越多，也越來(lái)越先進(jìn)，但疾病感染壓力卻越來(lái)越大，疾病互傳的可能性也越來(lái)越大，畜禽疾病仍舊是影響?zhàn)B殖效益和人民健康的重要因素之一。無(wú)論政府部門(mén)還是養(yǎng)殖業(yè)戶、組織都迫切需要有相應(yīng)的快速有效的對(duì)策來(lái)控制疾病的發(fā)展，降低死亡，減小損失。毋庸置疑，外源性的特異性抗體是治療

某些特定傳染病的最直接最快速最有效的方法。卵黃抗體作為一種價(jià)廉易得的外源性特異性抗體，其使用效果已經(jīng)在臨床獸醫(yī)學(xué)上得到了驗(yàn)證和認(rèn)同。從圖中可以看出，在治療鴨病毒性肝炎，使用卵黃抗體時(shí)，起到關(guān)鍵作用的是卵黃中的免疫球蛋白(IgY)，IgY的作用非常廣泛。

2 鴨卵黃抗體主要的作用

（1）特定的卵黃抗體能黏附于特定病毒的衣殼上，直接抑制病毒的生長(zhǎng)繁殖；（2）可以黏附于細(xì)菌的菌毛上，使之不能黏附于黏膜上皮細(xì)胞，失去感染能力；（3）能夠促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)；（4）中和細(xì)菌、霉菌等毒素的毒性(中和毒素)；（5）與病毒抗原結(jié)合使病毒失去感染宿主細(xì)胞的能力(中和病毒)。

3 鴨卵黃抗體的應(yīng)用

鴨病毒性肝炎卵黃抗體的作用即是蛋黃中免疫球蛋白的作用，蛋黃中所含有的大量脂蛋白及脂肪等物質(zhì)沒(méi)有任何治療作用且體積大，粘稠度高，注射困難且難以吸收，注射后對(duì)機(jī)體的應(yīng)激大，易造成過(guò)敏反應(yīng)，是外源性致熱原，加上注射后易造成注射部位局部組織出血、腫脹、壞死，壞死的組織也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱，而發(fā)熱會(huì)造成機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)、體液調(diào)節(jié)等功能的紊亂，從而導(dǎo)致鴨群采食量減少，抵抗力下降，繼發(fā)傳染性漿膜炎、大腸桿菌等疾病。大量的調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，目前市面上可見(jiàn)的粗制抗體幾乎都是地下作坊生產(chǎn)的“三無(wú)”產(chǎn)品，生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品質(zhì)量令人堪憂。這些粗制抗體不僅抗體效價(jià)難以保證，而且通常會(huì)污染禽呼腸孤病毒、禽淋巴白血病病毒、網(wǎng)狀內(nèi)皮增生因子、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、支原體等外源性致病原。在注射抗體預(yù)防或者治療鴨病毒性肝炎時(shí)，極有可能造成垂直傳播病原或其他一些細(xì)菌、病毒的擴(kuò)散甚至疾病的暴發(fā)，帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。此外，由于非法造假者往往試圖通過(guò)添加大劑量的甲醛、青、鏈霉素等措施來(lái)延長(zhǎng)其產(chǎn)品的保質(zhì)期，增加所謂的使用安全性，但結(jié)果往往造成更大的應(yīng)激和嚴(yán)重的藥物殘留。這就是鴨病毒性肝炎粗制抗體的購(gòu)買(mǎi)者和使用者對(duì)粗制抗體的使用效果產(chǎn)生疑問(wèn)的重要原因之一。

目前“有的鴨場(chǎng)從未發(fā)生過(guò)肝炎，種鴨根本沒(méi)有接觸過(guò)肝炎病毒，種鴨未曾注射過(guò)鴨肝炎疫苗”的情況已經(jīng)罕見(jiàn)，加上許多鴨場(chǎng)剛接雛就有肝炎死鴨，如按有的資料介紹的1～3日齡給雛鴨注射鴨肝炎疫苗已不可能，只能1日齡即注射鴨肝炎蛋黃抗體或血清。由于當(dāng)前鴨肝炎血清型已多樣化，需選用多血清型的鴨肝炎蛋黃抗體或血清。還應(yīng)在蛋黃抗體中加入核酸，或黃芪多糖注射液，或α-干擾素，在鴨的飲水中加入雙黃連口服液、葡萄糖水、維生素C等。市場(chǎng)上的鴨肝炎與其他病毒的二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)甚至五聯(lián)的蛋黃抗體對(duì)肝炎的療效較差。

臨床資料顯示：鴨肝炎蛋黃抗體在強(qiáng)毒污染的鴨場(chǎng)僅有7～9d的保護(hù)期，所以應(yīng)密切注視小鴨的動(dòng)態(tài)，力爭(zhēng)在又一只肝炎死鴨出現(xiàn)后，立即加大劑量再注射蛋黃抗體和口服藥物，不要貽誤治療的最佳時(shí)機(jī)。在筆者的臨床實(shí)踐中，有許多肉鴨注射過(guò)3次高免蛋黃抗體才得以出欄。

精制就是將蛋黃中的免疫球蛋白進(jìn)行分離純化的過(guò)程。已知蛋黃是由水溶相(Water soluble fraction， WSF)和水不溶相(Water insoluble fraction， WIF)構(gòu)成的乳濁液。WIF主要為脂蛋白構(gòu)成，而蛋黃抗體存在于蛋黃的WSF中。WSF中的脂蛋白類含量甚微，其物理性狀為近乎透明的透明液體。因此蛋黃抗體精制過(guò)程即是WSF的分離過(guò)程。信得科技集團(tuán)的精制蛋黃抗體采用了物理、化學(xué)、生物等多重滅活技術(shù)，并結(jié)合使用酸化法、高速離心、超濾等現(xiàn)代生物技術(shù)HOF生產(chǎn)工藝，將蛋黃中的免疫球蛋白進(jìn)行有效的分離純化。大量臨床使用案例表明，信得精制蛋黃抗體具有效價(jià)穩(wěn)定、效果確實(shí)、保存時(shí)間長(zhǎng)和便于應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)精制蛋黃抗體不會(huì)在注射部位殘留，對(duì)胴體品質(zhì)無(wú)任何影響。

精致抗體的優(yōu)點(diǎn)：（1）保護(hù)譜廣、治愈率高：本產(chǎn)品在制備過(guò)程中除采用了標(biāo)準(zhǔn)毒株外，還采用了國(guó)內(nèi)各養(yǎng)鴨密集區(qū)的超強(qiáng)毒株及變異株，對(duì)鴨病毒性肝炎變異地區(qū)亦有非常好的防治效果，對(duì)發(fā)病鴨群的治愈率達(dá)95%以上；（2）提純濃縮、抗體效價(jià)高：梯密度濃縮技術(shù)，精制提純到免疫球蛋白，效價(jià)是一般市售產(chǎn)品的4～5倍，達(dá)到1:1024～1280；（3）見(jiàn)效快，保護(hù)時(shí)間長(zhǎng)：5～6h控制病情，降低死亡，恢復(fù)精神狀態(tài)，注射一次有效抗體效價(jià)能夠維持10d以上；（4）注射劑量小，應(yīng)激小，無(wú)毒副作用：將蛋黃中脂肪、脂蛋白分離去除，其性狀為近乎透明的無(wú)色液體，不含任何有害物質(zhì)和外源污染，安全性高，對(duì)機(jī)體無(wú)任何刺激及毒副作用，對(duì)胴體品質(zhì)無(wú)影響；（5）抗體粘稠度低，流動(dòng)性好，使用時(shí)無(wú)需解凍，注射方便快捷，只需使用小號(hào)針頭，更有利于注射部位皮膚愈合；（6）抗逆性強(qiáng)，疫苗耐熱保護(hù)技術(shù)及疫苗專用包裝，效價(jià)穩(wěn)定，保存時(shí)間長(zhǎng)：2～8℃條件保存18個(gè)月，常溫條件下保存6個(gè)月對(duì)抗體效價(jià)無(wú)任何影響。