宋亞彬 尉景蘭

發(fā)作性睡病(Narcolepsy，NC)是一種慢性非進行性睡眠障礙，其患病率一般為0.03% ～0.16%［1］。臨床表現(xiàn)為白天不能克制的睡意和睡眠發(fā)作，小睡后患者精神振作?，F(xiàn)總結(jié)我院2000年1月至2010年5月23例發(fā)作性睡病確診病例，進一步探討發(fā)作性睡病的臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷、治療及預(yù)后。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組病例23例，男13例，女10例，年齡14～38歲，平均(21.8±3.4)歲。就診時病程1月～6年。符合《國際睡眠障礙診斷和編碼手冊》中發(fā)作性睡病的診斷標準。

1.2 方法 全部患者采用24 h腦電圖檢查和夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，同時監(jiān)測心電圖、血氧飽和度監(jiān)測，進行綜合分析。

確診病例給予中樞神經(jīng)興奮劑：苯丙胺：5 mg/次，3次/d?；蛘哌叽准柞ィ撼扇艘淮?0 mg，3次/d，飯前45 min服藥;兒童一次5 mg，2次/d。三環(huán)類抗抑郁劑：丙米嗪：一次50 mg，2次/d。或者阿米替林：一次25～50 mg，3次/d。采取二類藥物聯(lián)合應(yīng)用，同時合理安排患者作息時間，保證夜間睡眠時間充足，白天安排固定時間小睡。患者規(guī)范治療3～7 d后癥狀緩解。院外對18例患者隨訪3年。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 全部患者均有過度或無法抑制的白天睡眠，其中19例以白天過度睡眠為首發(fā)癥狀，1例以猝倒發(fā)作為首發(fā)癥狀。9例伴有睡眠麻痹，7例有入睡和醒后幻覺。

2.2 睡眠腦電圖監(jiān)測 平均睡眠潛伏期8 min，平均快速眼動(REM)睡眠潛伏期15 min，MSLT證實平均睡眠潛伏期3 min。

2.3 隨訪結(jié)果 對18例患者隨訪3年，二類藥物連用癥狀減輕12例，癥狀時有反復(fù)4例，因未堅持服藥癥狀加重2例。

3 討論

發(fā)作性睡病病因復(fù)雜，部分患者杏仁核或紋狀體中多巴胺D2受體和多巴胺代謝產(chǎn)物左旋多巴酸水平升高，5-羥色胺神經(jīng)元系統(tǒng)活性過高，90%～100%的患者有特異性人類白細胞抗原(HLA)二型等位基因。下丘腦后部受到局部刺激，抑制了網(wǎng)狀激活系統(tǒng)而產(chǎn)生睡眠［2］。從兒童早期到老年期(3～72歲)均可發(fā)病，常見于青少年和成人早期，以15～25歲為發(fā)病高峰。本病極少完全緩解，雖然不影響患者壽命，但影響生活質(zhì)量［3］。

典型的發(fā)作性睡眠四聯(lián)征是白天過多睡眠、猝倒發(fā)作、睡眠麻痹、入睡前和醒后幻覺［4］。發(fā)作性睡病首發(fā)癥狀為白天過度睡眠，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的多次打盹、小睡或短時間的睡眠間隔。猝倒發(fā)作可于白天過度睡眠癥狀出現(xiàn)的同時或延遲1～30年后發(fā)生，罕見發(fā)生于過度睡眠之前，常見于強烈情感刺激下誘發(fā)的軀體雙側(cè)肌張力突然喪失，患者意識清楚，無記憶障礙，呼吸平穩(wěn)，可完全恢復(fù)。見于65% ～70%的患者。睡眠麻痹見于15% ～34%的NC患者，是NC患者從REM睡眠中醒來時發(fā)生的一過性全身不能活動或不能講話，僅呼吸和眼球運動不受影響。入睡前和醒后幻覺見于12% ～50%的NC患者［5］，可出現(xiàn)生動的、不愉快的感覺體驗。36% ～63%NC患者可產(chǎn)生自動行為，是指患者在看似清醒的情況下出現(xiàn)同時存在或迅速轉(zhuǎn)換的覺醒和睡眠現(xiàn)象。有典型四聯(lián)癥的患者少見，多導(dǎo)睡眠監(jiān)測是有意義的輔助檢查。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測存在以下一項或多項：①睡眠潛伏期短于10 min;②REM睡眠潛伏期短于20 min;③多次睡眠潛伏期試驗(MSLT)證實平均睡眠潛伏期少于5 min;④出現(xiàn)二次或二次以上睡眠始發(fā)的REM睡眠。

確診NC患者應(yīng)該合理安排作息時間，盡量保證夜間獲得充足的睡眠，白天可以安排時間定期打盹。同時給予患者心理支持，增強患者信心，對癥治療焦慮、抑郁。藥物治療的目標是在每天關(guān)鍵的時間保持清醒、思維敏捷狀態(tài)。中樞興奮劑能激活網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，對于治療過度睡意、睡眠發(fā)作有效。抗抑郁劑不僅改善抑郁癥狀，還主要應(yīng)用于猝倒發(fā)作、睡眠麻痹、入睡前和醒后幻覺。三環(huán)類抗抑郁藥如氯丙咪嗪、丙咪嗪、普羅替林、阿米替林。5-羥色胺再攝取抑制劑，如氟西汀、文拉法辛。作用于多巴胺受體的藥物，如左旋多巴。單胺氧化酶抑制劑，如苯乙肼、司來吉蘭?？傊?，由于本病伴隨終生，早期確診基礎(chǔ)上合理用藥和適當?shù)男睦砀深A(yù)，可有效改善患者的生活質(zhì)量。

［1］Vignatelli L，Plazzi G，Bassein L，et al·ICSD diagnostic criteria for narcolepsy：interobserver reliability.Sleep，2002，25(2)：193-196.

［2］Overeem S，Mignot E，Gort Vandijk J，et al.Narolepsy：Clinical features，new pathophysiologic insights，and future perspechves.J Clin-Neurophysiol，2001，18：78-105.

［3］Vignatll L，Plazzi G，Bassein L，et al.ICSD diagnostic criteriafor narcolepsy：interobserver reliability intermational classification of sleepdisorders.Sleep，2002，25(1)：193-196.

［4］Lartoso O，Lave YDL，Barrio S，et al.Stimulant and anticataplectic effects of reboxetine in patients with narcolepsy，a pilot study.Sleep，2001，24(3)：282-285.

［5］王榮，秦炯，劉曉燕，等.39例發(fā)作性睡病患兒的臨床特征.中華兒科雜志，2003，41(1)：11-13.