趙曉雙

吉林省榆樹(shù)市中醫(yī)院，吉林 榆樹(shù) 130400

喹諾酮類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用比較廣泛的抗菌藥物，第三代是一類(lèi)較新的合成抗菌藥[1]。但由于這類(lèi)藥物近年來(lái)大量的應(yīng)用使得藥物不良反應(yīng)日漸突出，在治愈和挽救患者生命的同時(shí)，給患者健康造成不良影響。為此，本文就喹諾酮類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)以及合理使用做一綜述，以加強(qiáng)醫(yī)務(wù)工作者對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)進(jìn)而提高合理用藥水平。

1 喹諾酮類(lèi)藥物及臨床應(yīng)用狀況

喹諾酮類(lèi)藥物最新的為第三代藥物，近20年來(lái)相繼上市的喹諾酮類(lèi)藥物有諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星及氧氟沙星，其抗菌譜逐步擴(kuò)大，除對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性外對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有作用。近年來(lái)開(kāi)發(fā)的曲伐沙星、格帕沙星及克林沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌效果更好。但對(duì)綠假單胞菌的抗菌活性仍不及環(huán)丙沙星。當(dāng)前臨床常用的喹諾酮類(lèi)藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星，大量研究表明：這6種藥物均具有良好耐受性，能相對(duì)安全地用于臨床。但也因老年人用藥或是當(dāng)伴有腎功能不全及某些合并癥時(shí)，可能更多地發(fā)生各種喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)。此外，喹諾酮類(lèi)藥物由于影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育而不能用于18歲以下青少年，因此，應(yīng)給以極大關(guān)注[2]。

2 喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)

2.1 胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹瀉、上腹痛、和消化不良、味覺(jué)改變?yōu)槌Ｒ?jiàn)，假膜性結(jié)腸炎少見(jiàn)，發(fā)生率為3%～17%。雖然莫西沙星及加替沙星體外試驗(yàn)對(duì)厭氧菌具抗菌活性，但對(duì)腸道厭氧菌的影響不明顯，故治療后相關(guān)腹瀉少見(jiàn)。惡心與嘔吐的發(fā)生可能與神經(jīng)毒性有關(guān)，老年人的發(fā)生率未見(jiàn)增加。喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合使用含鎂的抗酸藥時(shí)，可損害藥物的生物利用度，影響其抗菌活性。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)是喹諾酮類(lèi)藥物第二種常見(jiàn)的副作用，神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率0.9%～11%，常見(jiàn)癥狀有頭痛、頭暈、不安、其它癥狀還有震顫、思睡、失眠、噩夢(mèng)和視力障礙、極少發(fā)生幻覺(jué)、抑郁和驚厥。另外，還可能表現(xiàn)為神志不清、軟弱、抑郁而被忽視，特別好發(fā)于明顯動(dòng)脈硬化及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癲癇）的老年人。癲癇是少見(jiàn)的副作用，左氧氟沙星誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為百萬(wàn)分之二。另外，有報(bào)道喹諾酮類(lèi)藥物還可使重癥肌無(wú)力患者病情加重。

2.3 變態(tài)反應(yīng) 喹諾酮類(lèi)藥物的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為0.4%～2.2%，較β-內(nèi)酰胺類(lèi)及磺胺類(lèi)藥物少見(jiàn)。變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多種多樣，以光敏感性反應(yīng)最受關(guān)注，輕者于暴露后出現(xiàn)紅斑，重者有皮疹、瘙癢表現(xiàn)。甚至變態(tài)反應(yīng)性休克。藥物熱比較少見(jiàn)。

2.4 肌肉、骨骼系統(tǒng)ADR有少量患者使用時(shí)可發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關(guān)節(jié)軟骨。因此，兒童、青少年、妊娠和哺乳期婦女不宜使用。

2.5 肝臟毒性表現(xiàn)為生化指標(biāo)異常、鞏膜及皮膚黃染。

2.6 泌尿系毒性在堿性尿中易形成結(jié)晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發(fā)生急性腎衰。

2.7 心臟毒性主要發(fā)生于老年人和女性患者，表現(xiàn)為心律不齊、室性心動(dòng)過(guò)速等。

2.8 肌腱病變道最多的是培氟沙星和環(huán)丙沙星，發(fā)生極為罕見(jiàn)。

2.9 其他極少有道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等。

3 合理用藥

喹諾酮類(lèi)藥物由于抗菌作用強(qiáng)，使用方便，不需皮試而受到臨床歡迎，但隨著應(yīng)用的增加，同時(shí)增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。有藥物不良反應(yīng)報(bào)告顯示：喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率僅次于頭孢菌素類(lèi)。因此，合理使用喹諾酮類(lèi)藥物就顯得十分重要。

3.1 應(yīng)遵守合理應(yīng)用抗生素藥物的原則，有效控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；注意適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切觀(guān)察藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi)。

3.2 要考慮年齡與喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性，由于老年人隨年齡增長(zhǎng)，肝、腎功能都有不同程度減退以及常患有多種基礎(chǔ)性疾病、合并用藥等因素，臨床醫(yī)生應(yīng)充分考慮老年人群的藥物代謝特點(diǎn)，制定合理的個(gè)體用藥方案，最大限度避免和減輕藥物不良反應(yīng)。另外，18歲以下青少年嚴(yán)禁使用此類(lèi)藥物，防止影響骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育。

3.3 醫(yī)生還要嚴(yán)格控制聯(lián)合用藥，了解喹諾酮類(lèi)藥物與其他藥物合用出現(xiàn)理化性質(zhì)改變。另有報(bào)道，喹諾酮類(lèi)藥物可引起血液學(xué)反應(yīng)，臨床使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血液學(xué)改變。

4 結(jié)語(yǔ)

喹諾酮類(lèi)藥物以其廣譜、高效、安全、使用方便的特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床。然而ADR也不容忽視，新藥雖在上市前做了大量系統(tǒng)的藥理、毒理、病例等研究，但對(duì)考察其潛在的ADR還是遠(yuǎn)不夠的。因此只有密切關(guān)注其安全性，科學(xué)、合理、規(guī)范地應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮其優(yōu)越性。

[1]陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)（第14版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：91－94.

[2]孟擁軍，朱蓓德.191例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].藥物警戒，2006，3（1）：33－35.