韓春花

1 資料

1.1 研究對象 2009年3月1日至6月30日4個月來到我院神經內科采用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療偏頭痛患者40例，對照組用曲克蘆丁注射液(維腦路通)治療40例。

1.2 臨床資料 所有病例符合中國六城市神經系統流行病學調查協作組制定的偏頭痛診斷標準。病程在6個月以上，每個月至少發(fā)作2次。神經系統檢查、腦電圖、頭顱CT或MRI無異常。排除高血壓，癲癇等品質性疾病引起的頭痛。全部病例TCD檢查均有血管痙攣，80例頭痛中普通型偏頭痛18例。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療40例，男12例，女28例，平均年齡33.8歲，平均病程5.8年，治療前月平均發(fā)作待續(xù)時間5.9年，治療前平均發(fā)作4.9次，平均發(fā)作時間29.1 h。

2 方法

2.1 治療方法 研究治療組用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)3 ml+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜脈點滴;對照組曲克蘆丁注射液(維腦路通)250 m l1次/d靜脈點滴。共治療2周。指導患者記錄發(fā)作頻度、強度及每次發(fā)作持續(xù)時間的小時數。患者每周來院隨診治療一次，共觀察2個月。復查TCD。

2.2 療效評價 將治療前1個月的平均發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時間及頭痛指數作為基礎值，將治療后的發(fā)作變化作組內比較，2組各項指標進行比較，且經統計學分析，數據以x±s表示。頭痛強度按5級分法:0級:無疼痛;1級:輕度疼痛;2級:中度疼痛;3級:嚴重疼痛;4級:劇烈疼痛;頭痛指數=疊加的頭痛時數×頭痛強度。

3 結果

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療組與對照組在年齡、性別、偏頭痛發(fā)作特點等之間均無顯著性差異，故在組間治療前有可比性。

3.1 頭痛每月發(fā)作頻度 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)組與對照組的基礎值分別5.0±3.3和5.1±2.8，二組相比無顯著性差異(P＞0.05)，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療后第1至2個月頭痛頻度分別1.2±1.3、0.2±1.2，與基礎值比較差異極顯著(P＜0.01)，對照組在治療后第1至2個月頭痛發(fā)作頻度分別3.4±2.7、3.2±2.3。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療組與對照組比較差異極顯著(P＜0.01)。

3.2 頭痛發(fā)作質疑時間 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療組分別為28.1±20.3和20.3，二組相比無顯著性差異(P＞0.05)。治療組在治療后第1至2個月頭痛發(fā)作持續(xù)時間分別4.2±16.6、1.6±12.1，與基礎值比較差異極顯著(P＜0.01)。對照組在治療后第1至2個月頭痛發(fā)作持續(xù)時間分別為19.7±22.8、12.7±11.2。兩者比較有顯著性差異(P＜0.01)。

3.3 頭痛指數 治療組與對照頭痛指數的基礎值分別143.5±101.7和160.7±139.8，二組之間無顯著性差異(P＞0.05)。治療組在1至2個月后頭痛指數分別為9.5±47.1、15.8±7.1，與基礎值比較差異極顯著(P＜0.01)。對照組在治療第1至2個月后頭痛指數分別為73.9±87.9、21.9±27.1。治療組與對照組比較差異極顯著(P＜0.01)。

3.4 TCD 治療組與對照組治療前后TCD平均血流速度檢查顯示治療組大腦中動脈平均血流速度無論治療前或對照組治療后比較差異極顯著(P＜0.01)。大腦后動脈與治療前比較差異顯著(P＜0.05)。與對照組治療后比較，無顯著性差異(P＞0.05)。椎-基底動脈平均血流速度治療前后比較無顯著性差異(P＞0.05)。

注:雙側血流速度加快者，選偏頭痛側，復查時同側比較。與治療前后及對照組比較P＜0.01;與治療前比較P＜0.01;與對照組治療前后比較P＜0.05;與治療前比較P＜0.05;與對照組比較P＞0.05。

4 討論

偏頭痛發(fā)病機制迄今尚未闡明。近年來有人認為:①由于某種因素激活了腦血管周圍的三叉神經末梢，釋處出某些神經肽，是腦膜血管過度舒張，血漿出滲，肥大細胞脫顆粒，從而產生無菌性炎癥。這種刺激沿著三叉神經傳入纖維至三叉神經核尾部，沖動達到延腦化學感受器，引起惡心、嘔吐等癥狀;傳入下丘腦，出現畏光;傳到大腦皮層產生疼痛。在此過程中經遞質，血管活性肽在發(fā)病過程中起重要作用。NO是體內發(fā)現的第一個氣體信息分子，它既是血管內皮舒張因子，又是重要的神經遞質。近年來發(fā)現，它在偏頭痛和其他頭痛的產生機制中是一個十分關鍵的因子;②應用NO供體可引起頭痛患者出現類似偏頭痛樣頭痛，且又延遲的血管舒張，而正常人無此改變;③NO通過激活系統感覺神經元致神經介質釋入，血漿外滲，疼痛和痛覺過敏，所以NO可能是偏頭痛的原因因子;④牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)是一種新型的治療神經痛的藥物，是用牛痘免疫病毒疫苗接種在有豐富神經末梢的家兔皮膚組織內，使家兔機體產生免疫反應，并將免疫反應所產生的活性成份提純精制后獲得的生理活性物質制成藥物，這種活性物質的鎮(zhèn)痛作用:①增加中樞神經系統內5-羥色胺濃度;②降低體內緩激肽水平;③改善疼痛局部的血液循環(huán)障礙。

根據以上機理，我們對40例偏頭痛患者應用此藥物后取得較好療效。本組治療中未發(fā)現不良反應。說明了安全可靠，值得在臨床上進一步推廣應用。