秦緒記 杜光菊 李倩新
尿白蛋白排出量為糖尿?。―M)患者腎臟并發(fā)癥(DN)診斷和分期的主要指標之一。研究表明,糖尿病腎病與三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白膽固醇減低有密切關(guān)系[1],臨床觀察血脂水平和2型DM患者尿白蛋白的排出量,分析血脂異常與2型糖尿病腎病之間的關(guān)系。
76例2型糖尿?。═2DM)患者均符合1999年WHO的診斷標準。根據(jù)UAER將T2DM患者分為單純2型糖尿病組(DM)(UAER<20μg/min))27例,男20例,女7例,平均年齡(54.7±10.4)歲,平均病程(4.7±3.8)年;早期DN組即微量白蛋白尿組(UAER20~200μg/min)49例(除外泌尿系感染、心力衰竭、應(yīng)用腎毒性藥物及其他腎臟疾?。?,男31例,女18例,平均年齡(56.4±8.5)歲,平均病程(5.2±4.3)年。選擇30例正常健康者作為對照組(NC),男14例,女16例,平均年齡(55.8±9.6)歲,選擇健康體檢人群中無糖尿病、心血管疾病及肝、腎等疾病史者。所有患者均為我院住院患者,3組在性別、年齡上差異無顯著性(P>0.05)。
1.2.1 一般生化指標測定
我們讓患者于清晨禁食12h后取肘靜脈血3mL,測三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇生化指標。三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇是由飛利浦TBA240FR全自動生化分析儀上進行檢測。GS1型床邊快速糖化血紅蛋白儀測得糖化血紅蛋白。
1.2.2 尿微量白蛋白測定
我們讓所有患者在正常液體攝入量(1.5~2L/d)情況下,留取清晨起床后第一次尿液,應(yīng)用(上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司)的MICRAL-TEST尿微量白蛋白試紙檢測,陽性結(jié)果是mAlb>20mg/L。
計數(shù)資料用χ2檢驗;相關(guān)性分析用Spearman等級相關(guān)檢驗;計量資料用均數(shù)±標準差表示,所有資料分析均用SPSS10.0軟件進行統(tǒng) 計分析。
兩組患者血脂和尿微量蛋白測定結(jié)果,見表1。對照組與微量白蛋白尿組和2型糖尿病組患者的TG、TC、LDL-C、mAlb的水平比較均明顯降低(P<0.01),2型糖尿病組TG、TC、LDL-C、mAlb的水平明顯低于微量白蛋白尿組 (P<0.01)。應(yīng)用直線相關(guān)分析,UAER與TG (r= 0.57,P<0.01)、TC(r=0.61,P <0.01)、LDL-C(r=0.68,P <0.01)呈正相關(guān)。
2型DM常伴有脂代謝異常,在DN患者中血脂異常尤為突出。流行病學研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者尿微量白蛋白的患病率約為20%~22 %[2]。研究顯示,2型DM 及其并發(fā)癥的原發(fā)性病理生理過程,為2型DM的獨立危險因素為。腎小球基底膜增厚導致的結(jié)構(gòu)和化學組成改變使基底膜陰性的電子屏障丟失,同時足突細胞數(shù)量和功能發(fā)生改變在糖尿病腎病時發(fā)生[3],故尿微量白蛋白的出現(xiàn)提示早期的腎小球病變,會引起白蛋白排泄增多,產(chǎn)生尿微量白蛋白。因此,尿微量白蛋白已經(jīng)成為早期糖尿病腎病的有效指標。
結(jié)果顯示,對照組與微量白蛋白尿組和2型糖尿病組患者的TG、TC、LDL-C、mAlb的水平比較均明顯降低(P<0.01),2型糖尿病組TG、TC、LDL-C、mAlb的水平明顯低于微量白蛋白尿組(P<0.01)。應(yīng)用直線相關(guān)分析,UAER與TG (r= 0.57,P<0.01)、TC(r=0.61,P <0.01)、LDL-C(r= 0.68,P<0.01)呈正相關(guān)。并且發(fā)現(xiàn)血脂異常時糖尿病患者已經(jīng)有微量白蛋白的檢出,說明糖尿病腎病的發(fā)生與TG、TC、LDL-C有密切關(guān)系,血脂異常是影響糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險因素。推測從尿白蛋白陰性發(fā)展為mAlb的過程中,高TG加強了高血糖引起的腎損害,脂質(zhì)沉積在腎小球基底膜,刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質(zhì)生成,誘導炎性細胞浸潤及泡沫細胞形成,加重腎小球的硬化,造成腎小球毛細血管的血栓栓塞,導致纖溶活性降低,以及腎小球呈高濾過狀態(tài)等均可能參與微量白蛋白尿的產(chǎn)生[4]。
表1 兩組血脂和尿微量蛋白測定結(jié)果(±s)
表1 兩組血脂和尿微量蛋白測定結(jié)果(±s)
注:與健康者對照組組比較,1) P <0.05;與DM 組比較,2)P <0.05
研究表明,尿微量白蛋白(mALB)是糖尿病腎?。―N)最早期的生化表現(xiàn),可能提示患者存在廣泛的內(nèi)皮細胞功能紊亂,內(nèi)皮細胞不僅存在全身廣泛的腎臟的微血管,也存在于全身的大血管,脂代謝紊亂時,可促進動脈硬化的發(fā)生。2型DM患者同時合并mALB和脂代謝紊亂時,共同促進糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。腎臟本身病變加重可由DN患者的脂代謝紊亂引起,而且糖尿病腎病又進一步加重脂質(zhì)代謝紊亂,形成惡性循環(huán)。因此,在臨床上,定期檢測血脂對糖尿病并發(fā)癥的影響是十分必要的,只有這樣才能把高血脂對于糖尿病的影響降低到最低,同時指導糖尿病患者及時合理地使用降低血脂的藥物有非常重要的意義。
實踐證實,初期的2型糖尿病腎病病變處于可逆階段,要想阻止這一進程的進展必須及時進行有效的干預(yù)。而一旦出現(xiàn)了臨床蛋白尿,腎臟的病變則處于不可逆階段。因此,積極有效控制血糖、血壓,糾正脂質(zhì)代謝紊,控制炎癥反應(yīng)等危險因素,可以明顯減少和延緩2 型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展、減少糖尿病的病死率、提高和改善患者的生存質(zhì)量,減少社會治療糖尿病的經(jīng)濟負擔。
[1]王先令,陸菊明,潘長玉,等.糖尿病前期尿白蛋白排泄率和微量白蛋白尿患病率的比較[J]中華內(nèi)科雜志,2004,43(3):170-173.
[2]文磊,李博一,張建偉,等.2型糖尿病腎病與血脂及胰島素抵抗相關(guān)性分析[J].醫(yī)學研究雜志,2007,36(7):79-80.
[3]Sarasua SM,Mueller P,Kathman S,et al.Confirming the u2tility of four kidney biomarker tests in a longitudinal followup study[J].Ren Fail,2003,25(5):797-817.
[4]魏佳莉,彭佑銘,王建文,等.139例2型糖尿病腎病患者血脂代謝異常與腎損害[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2004,14(15):28-31.