郭 峰

（鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450044）

中藥不良反應(yīng)是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用于預(yù)防、治療或改善人體生理功能的正常劑量的中藥所致與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。我院于2003年7月成立藥物不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)組，制定了ADR報(bào)告制度開(kāi)展ADR的監(jiān)測(cè)和反饋工作。迄今共收到中西藥ADR報(bào)告964份，其中中藥制劑ADR報(bào)告214份，且近兩年呈逐年增多的趨勢(shì)。現(xiàn)就2007—2008年收到的118份中藥制劑ADR報(bào)告進(jìn)行匯總分析，以便為臨床合理、安全用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于我院2007年1月至2008年12月收到的118份合格的中藥ADR報(bào)告表。將ADR一般情況以表格形式錄入，利用Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。按國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行差別分析，并對(duì)ADR的程度進(jìn)行分級(jí)。Ⅰ級(jí)：致命或有生命危險(xiǎn)需立即撤藥并作緊急處理，或不良反應(yīng)持續(xù)1個(gè)月以上者；Ⅱ級(jí)：患者ADR癥狀明顯，各器官有病理生理改變或檢驗(yàn)異常，被迫撤藥并作特殊處理，對(duì)患者康復(fù)已產(chǎn)生直接影響，或ADR持續(xù)7 d以上者；Ⅲ級(jí)：患者難以忍受，被迫停藥或減量，經(jīng)一般對(duì)應(yīng)處理后好轉(zhuǎn)，對(duì)患者康復(fù)無(wú)直接影響；Ⅳ級(jí)：患者可忍受，不需停藥或減量，經(jīng)一般處理或不需處理即刻恢復(fù)，對(duì)康復(fù)無(wú)直接影響。

2 結(jié)果

118份ADR報(bào)告涉及患者男64例，女54例；年齡不大于18歲 2例（1.69%），18～59歲 46例（38.98%），不小于 60歲 70例（59.32%）；ADR 程度Ⅰ級(jí) 1例（0.85%），Ⅱ級(jí) 5例（4.24%），Ⅲ級(jí)95例（80.51%），Ⅳ級(jí)17例（14.41%）；涉及中藥制劑78個(gè)品種，給藥途徑為靜脈滴注99例（83.90%），外用2例（1.69%），口服13例（11.02%），肌肉注射4例（3.39%）；用藥與ADR的出現(xiàn)有合理關(guān)系的113例，無(wú)關(guān)4例，不明確1例；ADR轉(zhuǎn)歸為好轉(zhuǎn)47例，治愈64例，不明確6例，留有后遺癥1例。

ADR損害幾乎涉及了機(jī)體各系統(tǒng)，受損害最多的是皮膚及附件，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、皮炎、灼熱；其次是消化系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐等；再次是神經(jīng)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、手足發(fā)麻、眩暈、意識(shí)模糊；第四是循環(huán)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為心悸、胸悶等，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相近[1]，具體情況見(jiàn)表1。118例ADR發(fā)生的時(shí)間分布見(jiàn)表2。

表1 ADR損害的器官/系統(tǒng)與涉及的藥品

表2 ADR發(fā)生時(shí)間分布與涉及的藥品

3 分析與討論

3.1 臨床表現(xiàn)特點(diǎn)

中藥制劑所致ADR涉及神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化、泌尿、皮膚、血液等各大組織系統(tǒng)，其中以皮膚過(guò)敏反應(yīng)和消化、神經(jīng)系統(tǒng)損害多見(jiàn)。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率高的原因是中藥制劑組成成分復(fù)雜，其中的蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹(shù)脂、揮發(fā)油等半抗原一旦進(jìn)入血液就會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。另外，制劑工藝不規(guī)范導(dǎo)致其質(zhì)量不穩(wěn)定，加入助溶劑、增溶劑等添加劑都是產(chǎn)生致敏物質(zhì)的重要因素[2]。

3.2 中西藥聯(lián)用

有資料表明[3]，兩種藥物合用的ADR發(fā)生率為3.5%，6種以上藥物合用的ADR發(fā)生率為10%，15種以上藥物合用的ADR發(fā)生率高達(dá)80%。此外，由于一些醫(yī)生對(duì)中藥ADR認(rèn)識(shí)不清，認(rèn)為中藥沒(méi)有ADR或ADR很小而應(yīng)用劑量偏大、用藥時(shí)間較長(zhǎng)，從而導(dǎo)致藥物的蓄積而發(fā)生ADR。中西藥注射劑不恰當(dāng)?shù)丶釉谕蝗軇﹥?nèi)滴注會(huì)增加ADR的發(fā)生，主要原因有：產(chǎn)生絡(luò)合物，妨礙吸收；酸堿中和，改變藥物成分、影響療效；用藥重復(fù)，增加劑量；因酶抑制作用增加毒副作用；因酶促作用降低藥效；藥理作用增強(qiáng)；相互拮抗，使中西藥物降低療效或加重毒副反應(yīng)；影響藥物排泄；產(chǎn)生有毒化合物。另外，有些刺激血管的藥物輸液時(shí)滴速過(guò)快也會(huì)發(fā)生ADR。

3.3 ADR發(fā)生時(shí)間

118例ADR中，79例（66.95%）在24 h內(nèi)發(fā)生，以過(guò)敏反應(yīng)為主，大多是在首次用藥2 h內(nèi)發(fā)生。提示用藥當(dāng)天尤其是用藥2 h以內(nèi)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)密觀察，備齊搶救藥品，盡量避免ADR的發(fā)生或?qū)⑵鋼p害減小到最低程度。胃腸道的ADR大多發(fā)生在口服制劑1～2 d后。因此，藥師應(yīng)做好用藥交待，叮囑患者應(yīng)飯后服用對(duì)胃腸道有刺激的藥物。

3.4 新的ADR

新的ADR是指藥品說(shuō)明書(shū)中未注明的ADR。中藥制劑ADR多是其說(shuō)明書(shū)上少見(jiàn)的。因此，應(yīng)要求中藥說(shuō)明書(shū)實(shí)事求是地詳細(xì)列出應(yīng)用該藥時(shí)可能發(fā)生的ADR，并按ADR的嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率或癥狀系統(tǒng)性列出，以便用藥過(guò)程中注意避免ADR的發(fā)生。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥制劑在傳統(tǒng)觀念中被人們認(rèn)為安全、有效、毒性低，故其ADR往往被忽視。隨著近年來(lái)中藥注射劑的嚴(yán)重ADR被不斷報(bào)道，有關(guān)部門(mén)和廣大醫(yī)務(wù)工作者日益關(guān)注和重視中藥制劑ADR問(wèn)題。只有加強(qiáng)對(duì)中藥制劑ADR的報(bào)告、監(jiān)測(cè)和研究，科學(xué)提示中藥制劑ADR，才能進(jìn)一步提高中藥制劑臨床使用的安全性，從而保障患者用藥安全。

[1]周慧萍，丁 汀，劉 云，等.我院218例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16（1）：43.

[2]高志瑞，韓 冬，徐 峰，等.中藥制劑注射劑的不良反應(yīng)[J].中國(guó)新醫(yī)藥，2003，2（7）：62-64.

[3]鄭 策，梅 丹，王 蘭，等.關(guān)注制劑中輔料的不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40（9）：644.