張志強(qiáng)，袁曉梅

（河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院呼吸科，河南衛(wèi)輝 453100）

支氣管哮喘是嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病，是呼吸系統(tǒng)常見病，近年來治療上進(jìn)展較快，但是支氣管哮喘的重度發(fā)作病情較重，治療難度較大，在一定因素下易發(fā)生下呼吸道真菌感染。本研究對(duì)我院2003年5月～2009年2月間的32例重度支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染病例進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2003年5月～2009年2月住院治療的32例重度支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染患者，男19例，女13例，年齡26～71歲，平均 52.12歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

32例重度支氣管哮喘患者，入院時(shí)均系哮喘再發(fā)，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)哮喘學(xué)組2003年支氣管哮喘的診斷、嚴(yán)重度分級(jí)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。下呼吸道真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)感染學(xué)組2007年制定的肺真菌病診斷與治療的專家共識(shí)中的侵襲性肺真菌病的分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2 結(jié)果

見表 1。

表1 重癥支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染的危險(xiǎn)因素

由上表可知長期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物是重癥支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染的最危險(xiǎn)因素；其次是基礎(chǔ)疾病，尤其是糖尿?。欢挲g也是發(fā)病的因素之一。

3 討論

根據(jù)上述資料，對(duì)重度支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染的危險(xiǎn)因素及預(yù)防分析如下：①重癥支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染發(fā)病率與年齡有一定的關(guān)系。32例中60歲以上的患者為17例，占53.12%。隨著年齡增長免疫功能減退，60歲后胸腺素明顯減少，T淋巴細(xì)胞下降，可增加醫(yī)院內(nèi)真菌感染的機(jī)會(huì)[3]。因此，隨著年齡的增加真菌感染發(fā)病率也增高。②重癥支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染與患者合并基礎(chǔ)疾病有關(guān)。32例中22例糖尿病患者，2例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，1例多發(fā)性骨髓瘤患者，占78%，糖尿病患者機(jī)體免疫力低下易發(fā)生真菌感染，而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者及多發(fā)性骨髓瘤患者長期服用免疫抑制劑或抗腫瘤藥物，也易發(fā)生真菌感染。③長期大量全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，32例均全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，其中地塞米松 17 例，5～20 mg/d，應(yīng)用 7～14 d，甲基強(qiáng)的松龍 15例，40～160 mg/d，應(yīng)用 7～14 d。 由于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用降低了白細(xì)胞的趨化和吞噬能力，影響了淋巴細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，抑制了干擾素的形成和利用。因而增加了真菌感染的發(fā)生率，在本研究中全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素系重癥支氣管哮喘并發(fā)下呼吸道真菌感染的重要因素。④長期聯(lián)合應(yīng)用廣譜強(qiáng)力抗感染藥物，32例均應(yīng)用2種或2種以上廣譜抗感染藥物，且更換較為頻繁，長期應(yīng)用抗生素可使體內(nèi)正常菌群減少或菌絲改變，有利于真菌的黏附、增殖、擴(kuò)散[4]。某些抗生素具有直接促進(jìn)真菌生長和毒力作用，抗生素的不合理應(yīng)用是促進(jìn)真菌生長的重要因素[5-6]。因此長期使用廣譜抗感染藥物是誘發(fā)下呼吸道真菌感染的最重要因素。

綜上所述，重度支氣管哮喘在一定因素下可并發(fā)下呼吸道真菌感染，這些因素可歸納為：①高齡患者。②基礎(chǔ)疾病。③長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物。其中長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及廣譜抗菌藥物是最重要的危險(xiǎn)因素。因此臨床上對(duì)于重度支氣管哮喘患者具有上述相關(guān)因素的應(yīng)積極采取有效措施預(yù)防真菌感染，做到及早發(fā)現(xiàn)和積極治療。例如保持口腔衛(wèi)生，應(yīng)用增強(qiáng)免疫藥物，加強(qiáng)支持治療，合理應(yīng)用抗菌藥物，縮短全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間，減少基礎(chǔ)疾病的不良影響及細(xì)菌培養(yǎng)監(jiān)測呼吸系統(tǒng)感染菌譜時(shí)間等預(yù)防真菌感染的措施。病情許可的情況下盡可能應(yīng)用窄譜抗菌藥物，盡早采用糖皮質(zhì)激素吸入療法逐漸取代全身激素治療重度支氣管哮喘。對(duì)于一些重度支氣管哮喘患者，若存在真菌感染的危險(xiǎn)因素，尤其是在應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥，降低真菌的感染率及病死率。確診真菌感染后除正規(guī)抗真菌外，還應(yīng)增強(qiáng)免疫治療及加強(qiáng)支持治療。本文中32例患者確診后原治療基礎(chǔ)上依據(jù)藥敏結(jié)果加用抗真菌治療及增強(qiáng)免疫治療。有28例用至臨床癥狀基本消失或痰培養(yǎng)檢查轉(zhuǎn)陰（2次），有效率為87.5%。2例使用兩性霉素B治療期間，因嚴(yán)重的惡心嘔吐或畏寒高熱而放棄治療。2例用藥期間因合并癥死亡，病死率為6.25%。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核與呼吸雜志,2003,26(3):132-138.

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