程會(huì)欽

河南伊川縣第二人民醫(yī)院內(nèi)一科 伊川 471300

我科2007-03～2009-08應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)治療腦血管意外(腦出血、腦梗死)導(dǎo)致精神、感覺異常40例,取得良好效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料78例腦血管意外(腦出血、腦梗死)導(dǎo)致精神、感覺異常病例,均有精神癥狀和感覺異常:主動(dòng)注意能力減退、感知能力下降、恐懼、焦慮、失眠、肢體麻木、蟲爬感、痛溫覺減退或過敏。入選病例隨機(jī)分為GM1治療組(n=40)和對(duì)照組(n=38)。GM 1治療組:男27例,女13例;年齡 36～78歲,平均57歲;發(fā)病到入院時(shí)間3～72 h,平均37.5 h;其中,腦出血 16例,腦梗死 24例。對(duì)照組:男26例,女 12例;年齡45～73歲,平均59歲;發(fā)病到入院時(shí)間1～76 h,平均38.5 h;其中,腦出血16例,腦梗死 22例。2組病人在性別、年齡、病因、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1 治療方法:①對(duì)照組采用常規(guī)治療:腦梗死用阿司匹林、洛伐他丁、血栓通、川芎嗪;腦出血患者采用:降顱壓、保護(hù)腦細(xì)胞、擴(kuò)血管、解痙、抗感染,防治消化道出血等治療。②GM1治療組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉40 mg,溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中ivgtt,qd,10 d為一療程。治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。2組病人中,血壓高者加降壓藥,血糖高者加降糖藥,合并心絞痛者加硝酸酯類藥物;

1.2.2 觀察指標(biāo):入院第11天,對(duì)病人的精神狀態(tài),感覺系統(tǒng)進(jìn)行檢查:包括主動(dòng)注意能力;焦慮恐懼癥狀;睡眠質(zhì)量;淺感覺(痛溫觸)的增強(qiáng)、減退或蟲爬感的變化。2組間的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1臨床轉(zhuǎn)歸GM 1的療效均較對(duì)照組有顯著改善,主要表現(xiàn)為可以有效提高病人的主動(dòng)注意力,去除或減輕病人的焦慮恐懼癥狀,明顯提高患者的睡眠質(zhì)量,消除肢體的蟲爬感,恢復(fù)感覺異常。降低患者神經(jīng)功能障礙,改善預(yù)后。GM1治療組用藥期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生,僅 3例(3.8%)出現(xiàn)皮膚發(fā)癢,未特殊處理。

表1 2組療效比較

2.2結(jié)果分析2組相比,治療組睡眠質(zhì)量明顯提高(P＜0.01),淺感覺恢復(fù)也高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

3 討論

當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)由于某種原因而不能起到正常作用時(shí),人就產(chǎn)生錯(cuò)覺,對(duì)外界不能進(jìn)行正確的認(rèn)知,從而出現(xiàn)焦慮、恐懼、失眠、肢體麻木、運(yùn)動(dòng)不靈等;當(dāng)大腦由于血管阻塞而導(dǎo)致腦組織缺血、壞死、水腫,或腦出血導(dǎo)致腦組織被壓迫、缺血、壞死、水腫,均能導(dǎo)致腦功能缺失或降低,產(chǎn)生興奮性氨基酸,即谷氨酸。谷氨酸可通過興奮性毒性和氧化性毒性二種途徑對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用。高濃度谷氨酸通過激活谷氨酸受體引起一系列病理變化,最終導(dǎo)致神經(jīng)元腫脹、代謝紊亂而死亡。氧化性毒性是谷氨酸通過競(jìng)爭(zhēng)谷氨酸/胱氨酸逆轉(zhuǎn)運(yùn),從而破壞細(xì)胞對(duì)胱氨酸的穩(wěn)定攝取狀態(tài),引起細(xì)胞內(nèi)GSH含量下降,活性氧成分堆積,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。低濃度谷氨酸(2 mmol/L)造成的神經(jīng)元損傷可通過特異的谷氨酸受體拮抗劑來加以抑制;實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元不含活躍的谷氨酸受體,因此谷氨酸造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷是通過氧化性途徑而非興奮性途徑[1]。對(duì)于興奮性氨基酸的損傷,神經(jīng)元在低劑量的興奮性氨基酸作用下主要以凋亡方式死亡,而在高劑量時(shí)主要以壞死方式死亡[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)又稱單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂,是一類酸性鞘糖脂,由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖鏈三部分組成,廣泛分布于脊椎動(dòng)物各組織的細(xì)胞膜上,其中以神經(jīng)系統(tǒng)含量最為豐富。眾多研究表明,神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中,不論在類型上還是在含量上均有顯著的變化。GM 1能抑制神經(jīng)細(xì)胞DNA的合成,誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞分化。婁季宇等[3]研究發(fā)現(xiàn)GM1可能增強(qiáng)了腦缺血后RHR缺血區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的DNA修復(fù)能力而抑制DNA片斷化損傷,進(jìn)而阻止了神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。神經(jīng)細(xì)胞誘導(dǎo)分化過程中伴隨有核膜GM1含量的增高。體內(nèi)與體外實(shí)驗(yàn)表明,GM1是目前公認(rèn)的一種興奮性氨基酸受體過度拮抗劑,GM1或其半合成衍生物預(yù)處理體培養(yǎng)的小腦顆粒細(xì)胞可減少谷氨酸引起的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。胡志兵等[4]認(rèn)為GM1能降低突觸間隙中谷氨酸濃度,一方面是通過減少其釋放,另一方面可能是通過保護(hù)谷氨酸神經(jīng)元和提高谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Ⅲ的表達(dá),促進(jìn)谷氨酸的回收利用而起到神經(jīng)保護(hù)作用的。GM1能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、分化、再生,促進(jìn)神經(jīng)元軸突和樹突增生,側(cè)突形成[5-6]。實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí),GM1可以保護(hù)腦組織內(nèi)細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-M g2+-ATP酶的活性,起到維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫、防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+積聚的作用;GM1改善腦組織缺血、缺氧,增加能量代謝,抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng),對(duì)抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用,減少自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害等。因此,GM1具有促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)(神經(jīng)重塑,神經(jīng)可塑性,Neuroplasticity)的作用,即通過促進(jìn)各種形態(tài)、生化、組化、神經(jīng)生理及行為參數(shù)的改善,最終加速神經(jīng)修復(fù),最大程度地恢復(fù)原有的神經(jīng)功能,具有明顯的促神經(jīng)功能恢復(fù)作用[6]。

GM1能促進(jìn)多種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù),促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)。實(shí)驗(yàn)顯示:在大鼠紋狀體和中腦組織培養(yǎng)液中、小鼠成神經(jīng)細(xì)胞瘤N2A細(xì)胞中以及雞胚背側(cè)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中加入GM1可促進(jìn)神經(jīng)的生長和分支形成。GM1對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改善和損傷后腦水腫的減輕,有在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),我們將GM1用于腦血管意外所致的精神異常,感覺異常的病人。結(jié)果表明,治療組病人,效果明顯。

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