林鎮(zhèn)源

汕尾逸揮基金醫(yī)院 汕尾 516600

近年來,我們采用抗凝、抗血小板聚集藥物聯(lián)合治療PIS患者,取得較滿意的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2008-10～2009-10我院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)病的急性缺血性腦卒中患者為研究對象,均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入選患者患病時間＞6～72 h,且病情持續(xù)進(jìn)展。排除同時存在顱內(nèi)出血性疾病或其他系統(tǒng)有出血性傾向者,如血液病、潰瘍病、活動性肺結(jié)核等;短暫性腦缺血發(fā)作(TIA);血壓經(jīng)過藥物控制后仍＞180/100 mmHg者;嚴(yán)重肝、腎功能損害者;房顫患者;顱內(nèi)血管畸形及動脈瘤患者;術(shù)后7d之內(nèi)者;大面積腦梗死患者。符合以上標(biāo)準(zhǔn)的共有120患者入選本研究,將120例入選患者隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。治療組中,男35例,女25例;年齡 27～81(57.8±11.6)歲;神經(jīng)系統(tǒng)CSS評分為(15.4±8.2)分。對照組男33例,女27例;年齡26～83(平均56.4±10.9)歲;神經(jīng)系統(tǒng)CSS評分為(15.8±8.9)分。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具可比性。

1.2治療方法抗凝藥物為低分子肝素(常州千紅生化制藥有限公司),抗血小板聚集藥物為奧扎格雷納(丹東制藥廠生產(chǎn)),基礎(chǔ)治療藥物為碟脈靈(吉林通化長白山藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))。治療方案:對照組生理鹽水250 mL+碟脈靈40 mL靜滴,1次/d;生理鹽水 250 mL+奧扎格雷納80 mg靜滴,2次/d;治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素5000 U/d,1次/12 h,腹部皮下注射。2組均連續(xù)治療2周后評價臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)2組患者分別于治療前后抽空腹靜脈血檢測相關(guān)研究指標(biāo):血纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT),同時監(jiān)測其肝腎功能、尿常規(guī)、便隱血、皮膚黏膜出血等情況。當(dāng)患者FIB＜1 g/L及APT T延長1倍以上時停止用藥[2]。

1.4療效評定[1]基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度為1～3級;進(jìn)步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少或增加 17%;惡化:功能缺損評分增加18%以上。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法所有計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(s),統(tǒng)計處理先用F檢驗(yàn),再行q檢驗(yàn)。配對資料采用配對t檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較治療組臨床療效總有效率為86.7%,顯著高于對照組(61.7%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),結(jié)果見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組患者的凝血指標(biāo)比較檢測結(jié)果比較治療后,治療組PT、APTT與治療前、對照組比較顯著提高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療組Fib水平與治療前、對照組比較均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組各凝血指標(biāo)治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組患者的凝血指標(biāo)檢測結(jié)果比較 (s)

表2 2組患者的凝血指標(biāo)檢測結(jié)果比較 (s)

注:與治療前比較,▲P＜0.05;與對照組比較,*P＜0.05

組別PT(s)Fib(g/L)APT T(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 3.17±0.81 1.46±0.32▲* 11.41±6.73 20.56±8.97▲* 27.56±9.41 39.43±9.03▲*對照組 3.16±0.70 3.17±0.65 11.62±6.27 16.18±5.68 27.82±8.27 30.71±5.64

3 討論

進(jìn)展性腦卒中是指患者在發(fā)病后,患者的神經(jīng)功能缺失在6 h內(nèi)沒有達(dá)到高峰,而在48 h內(nèi)或更長的時間內(nèi)逐漸進(jìn)展或階梯式加重。進(jìn)展性卒中發(fā)病率國內(nèi)外報道不盡相同,約在12%～42%之間[2]。血栓繼續(xù)進(jìn)展是導(dǎo)致卒中進(jìn)展的重要原因。如何進(jìn)行抗栓治療是治療進(jìn)展性腦卒中的關(guān)鍵。研究表明血小板聚集、纖維蛋白原水平及血液的高凝狀態(tài)在血栓形成過程中起著非常重要的作用。針對與不同凝血階段的藥物治療可以防止血栓進(jìn)展。理論上,聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制抗栓藥物進(jìn)行多靶點(diǎn)干預(yù)治療和預(yù)防缺血性卒中比單一藥物治療更有效[3]。

血液的高凝狀態(tài)是血栓形成的重要因素。有研究結(jié)果表明腦梗死患者凝血系統(tǒng)功能顯著增強(qiáng),抗凝血及纖溶系統(tǒng)功能減低。近年來低分子肝素(LMWH)因其較好的生物利用度、高效的抗凝活性和安全性,越來越廣泛地應(yīng)用于缺血性腦梗死治療。LM WH是由普通肝素經(jīng)化學(xué)或酶降解后的衍生物。相對分子質(zhì)量平均為4000～6000,其作用特點(diǎn)為:(1)明顯的抗χa因子活性,輕微的抗凝活性,不明顯延長APT T,出血反應(yīng)少[4];(2)有促進(jìn)纖溶作用,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優(yōu)球蛋白溶解時間,故抗血栓作用強(qiáng);(3)增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞其他功能。抑制凝血及血小板作用較弱,且不增加血管通透性,故血小板減少及出血發(fā)生率極低。(4)能改變血液黏稠度,促進(jìn)血液流動,增加細(xì)胞表面負(fù)荷,從而增強(qiáng)抗凝和抗血栓作用。腦梗死后,血液處于高凝狀態(tài),LMWH可降低高凝指標(biāo),改善高凝狀態(tài)[5],改善缺血半暗帶的血液供應(yīng),阻止梗死的進(jìn)一步擴(kuò)大,使神經(jīng)功能缺損得到恢復(fù)。本文在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合抗凝、抗血小板聚集針對血栓形成過程進(jìn)行治療,取得良好的效果。治療組臨床療效總有效率為86.7%,顯著高于對照組(61.7%)(P＜0.05);治療后,治療組 PT、APTT與治療前、對照組比較顯著提高(P＜0.05);治療組Fib水平與治療前、對照組比較均顯著下降(P＜0.05)。說明治療組的臨床效果明顯好于對照組,提示進(jìn)行、抗凝、抗血小板聚集聯(lián)合治療臨床效果明顯。

綜上所述,采用低分子肝素和奧扎格雷納聯(lián)合進(jìn)行抗凝、抗血小板聚集聯(lián)合治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床療效確切,值得臨床推廣應(yīng)用。但有關(guān)其長期臨床安全性還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本深入研究。

[1]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦血管疾病分類、診斷要點(diǎn)、腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:379-381.

[2]冷崇健,陳光偉.進(jìn)展性缺血性腦卒中危險因素分析[J].臨床合理用藥,2009,5(2):8-10.

[3]賈麗君,遲魯梅,范佳,等.進(jìn)展性卒中的臨床分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2008,25(2):191-193.

[4]杜榮品,韓俊平,劉坤申,等.低分子肝素在不穩(wěn)定性心絞痛患者中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2001,21(5):314-315.

[5]鄭凱,史庭慧.低分子肝素治療急性腦梗死的臨床觀察[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2000,6(1):15-17.