苗 旺 劉恒方 楊期東 羅紅波 鮑 娟
1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052 2)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052 3)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 長沙 410008
血管內(nèi)皮損傷和動脈壁脂質(zhì)侵犯將逐漸導(dǎo)致動脈粥樣硬化[1],動脈血管內(nèi)皮的損傷和修復(fù)能力之間的動態(tài)平衡是保持內(nèi)皮完整性的關(guān)鍵因素。血循環(huán)中的內(nèi)皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)與進行性的內(nèi)皮修復(fù)密切相關(guān)[2]。研究表明EPCs的動員減少和外周血中EPCs的耗竭將導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。頸動脈粥樣硬化與血循環(huán)中的內(nèi)皮祖細胞數(shù)目減少有關(guān)[3]。頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展不僅與EPCs的數(shù)目有關(guān),且與其功能密切相關(guān)。研究表明通心絡(luò)具有抗頸動脈粥樣硬化斑塊的作用[4],但通心絡(luò)對頸動脈粥樣硬化斑塊患者EPCs功能的影響未見報導(dǎo),因此我們選擇頸動脈粥樣硬化軟斑和/或混合斑的患者,比較通心絡(luò)治療前后EPCs增殖、細胞和集落計數(shù)。以探討通心絡(luò)治療頸動脈粥樣硬化斑塊的機制。
1.1一般資料選擇湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)門診經(jīng)頸部血管彩超確診為頸動脈粥樣硬化(軟斑和/混合斑)患者20例,年齡52~76歲,平均(63.5±9.4)歲。患者及家屬知情同意。予以通心絡(luò)膠囊3粒/次口服,3次/d。排除其他可能影響EPCs動員和功能的因素、疾病及藥物應(yīng)用史。
1.2實驗方法
1.2.1 外周血EPCs的分離、培養(yǎng):分別于通心絡(luò)治療前和治療后1個月時抽取空腹上肢靜脈血10 mL。按文獻所述方法進行EPCs分離和培養(yǎng)[5]。細胞接種密度為2×106/mL。
1.2.2 EPCs增殖能力檢測、集落和細胞計數(shù):內(nèi)皮祖細胞增殖能力、集落和細胞計數(shù)于培養(yǎng)第7天進行,具體方法參考相關(guān)文獻[6]。
1.3統(tǒng)計學(xué)處理2組間比較采用t檢驗,采用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(s)表示,P=0.05為檢驗水準。
與治療前相比,通心絡(luò)膠囊治療1個月后頸動脈粥樣硬化斑塊患者EPCs增殖能力明顯增強,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);EPCs細胞計數(shù)增多,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);集落數(shù)目明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 通心絡(luò)對頸動脈粥樣硬化斑塊患者EPCs增殖能力、細胞和集落計數(shù)的影響
頸動脈粥樣硬化斑塊的形成是血管損傷因素和修復(fù)能力失衡的結(jié)果,在其治療中除了消除血管損傷的危險因素外,增強血管修復(fù)能力至關(guān)重要[7]。目前在抗動脈粥樣硬化的治療中主要采取他汀類降脂、抗炎、和抗氧化藥物。他汀類降脂藥物在抗動脈粥樣硬化的治療中能夠提高EPCs的數(shù)目和功能[8]。中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶,中醫(yī)藥治療疾病的研究越來越深入。通心絡(luò)具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效以及稀釋黏稠血液、維護血管正常功能的雙重作用,可以保護血管內(nèi)皮細胞而對動脈粥樣硬化斑塊有較好的治療作用,其機制為上調(diào)頸動脈粥樣硬化斑塊 ABCA1、RXR α蛋白表達水平,且無他汀類降脂藥物肝功能損害的不良反應(yīng)[4]。但中藥的復(fù)合組方是其獨特的優(yōu)點。其作用機制可能為多種方面和途徑。通心絡(luò)為一種多種復(fù)合成分的藥物,對其作用機制進行深入研究是十分必要的。
近年來EPCs在血管損傷修復(fù)和再生中的重要作用越來越受到重視[2]。頸動脈局部灌注EPCs可以抑制損傷的兔頸動脈粥樣硬化斑塊的形成,表明EPCs起到修復(fù)內(nèi)皮損傷和阻止動脈粥樣硬化的作用[9]。EPCs的數(shù)目和功能受到年齡、不良生活習慣、疾病和藥物等多種因素的影響[8]。頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與血循環(huán)中EPCs數(shù)目減少密切相關(guān)[3]。EPCs的數(shù)目取決于其增殖能力,本實驗研究表明通心絡(luò)可以增強頸動脈粥樣硬化斑塊患者體外培養(yǎng)EPCs的增殖能力,從而增加了EPCs的集落和細胞數(shù)目,這可能使其抗動脈粥樣硬化的機制之一。
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