曹銘華,熊福水,吳明超,高黎明

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院內(nèi)三科,江西景德鎮(zhèn)333000)

自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)是一種嚴重威脅人類生命健康的疾病,30%～70%SAH患者會出現(xiàn)腦血管痙攣,約有1/3的病例,其腦血管痙攣可導(dǎo)致遲發(fā)性缺血性神經(jīng)功能損害,并最終發(fā)展為腦梗死[1]。鹽酸法舒地爾是一種新型的擴張血管藥物,對正常腦血管床血流動力學(xué)實驗顯示,持續(xù)靜脈滴注法舒地爾可以劑量依賴性增加局部的腦血流量[2]。本研究以尼莫地平為對照,探討鹽酸法舒地爾對SAH后腦血管痙攣的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

40例SAH后腦血管痙攣患者均為2008年1月至2009年12月景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院住院患者,按序貫實驗分為2組,其中治療組20例,男12例,女8例,年齡 20～76例;Hunt或 Hess分級:1級1例、2級6例、3級10例和 4級 3例,神經(jīng)功能缺損評分為(38.0±17.4)分。對照組男13例,女 7例,年齡22～72歲;Hunt或 Hess分級:1級2例、2級7例、3級9例和4級2例,神經(jīng)功能缺損評分為(39.0±18.2)分。2組一般資料具有可比性。病例選擇標準:入院后經(jīng)頭顱CT證實為SAH,估計發(fā)生腦血管痙攣危險性較高,并進行Hunt或Hess分級和神經(jīng)功能缺損評分。排除標準:有嚴重肝、腎功能損害,有腦梗死或腦內(nèi)血腫,孕婦及可能妊娠者。

1.2 治療方法

治療組給予鹽酸法舒地爾(商品名:川威,天津虹日藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號:080126)30 mg加入生理鹽水100 mL靜脈點滴,2次?d-1,入院第1天開始,連用14 d;對照組給予尼莫地平(北京四環(huán)科寶制約有限公司生產(chǎn),批號:08041012)10 mg加入生理鹽水50 mL中持續(xù)靜脈微泵輸入,2次?d-1,連用14 d。2組同時給予降顱壓、止血、補充水電解質(zhì)及預(yù)防感染等治療。

1.3 療效評定標準

臨床療效評定依據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[3]:①基本治愈:功能缺損評分減少 90%～100%;②顯著進步:功能缺損評分減少 46%～89%;③進步:功能缺損評分減少 18%～45%;④無變化:功能缺損評分減少或增加不足18%;⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上;⑥死亡?？傆行蕿榛局斡?、顯著進步和進步的例數(shù)總和占各組例數(shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組;對照組中有1例死亡,死亡原因為再出血。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 不良反應(yīng)

治療組中有1例患者出現(xiàn)低血壓,經(jīng)對癥治療好轉(zhuǎn),無其他不良反應(yīng)。

3 討論

自1985年Madule及Axel發(fā)現(xiàn)新ras基因成員rho基因以來,隨著Rho/Rho酶信號通路病理作用研究的深入,目前已證實,Rho/Rho激酶是多種病因?qū)е碌男哪X血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理途徑[4]。Rho/Rho激酶信號通路是體內(nèi)普遍存在的1條信號,它通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)肌動蛋白骨架的聚合狀態(tài)而扮演著“分子開關(guān)”角色,參與多種細胞功能,血管平滑肌細胞是血管收縮的主要細胞單位。

傳統(tǒng)藥物如Ca2+拮抗劑尼莫地平是通過影響細胞膜上的受體或者Ca2+通道來控制進入細胞內(nèi)的Ca2+,從而引起血管舒張。而Rho激酶本身存在于細胞內(nèi),它可以直接作用于肌球蛋白鏈,作用位點更低、更直接。

SAH最常見病因為顱內(nèi)動脈瘤和動靜脈畸形,約占57.0%,近20.0%～25.0%患者在動脈瘤首次破裂中死亡,腦血管痙攣是自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者致死致殘的主要原因,約有13.5%的動脈瘤破裂引起的SAH患者因腦血管痙攣而死亡或殘廢,在致殘患者中約39.0%因腦血管痙攣而引起[5]。腦血管痙攣的治療采用的藥物有3H療法、鈣通道阻滯劑、Rho激酶抑制劑、他汀類藥物等。Rho激酶抑制劑法舒地爾能夠雙重抑制磷酸化,可以同時作用于幾個誘發(fā)腦血管痙攣的蛋白激酶的關(guān)鍵單位,包括:①肌漿球蛋白氫鏈激酶:為引起血管平滑肌收縮最后共同通路;②蛋白激酶C:通過磷酸化使血管平滑肌收縮,同時使自由基增多;③Rho激酶:抑制肌漿球蛋白磷酸激酶激活肌漿蛋白氫鏈的去磷酸化過程。同時法舒地爾還可抑制其他縮血管物質(zhì),阻止Ca2+內(nèi)流,并阻礙無Ca2+存在的條件下由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮反應(yīng),從而產(chǎn)生有效地抗血管痙攣的效應(yīng)[6]。此外,法舒地爾可通過有效降低血液黏稠度、紅細胞黏稠度、血細胞比容和防止血小板聚集來改變血流動力學(xué),增加腦血流,促進腦微循環(huán),起到腦保護作用[7],對SAH后腦血管痙攣所引起的缺血性腦血管病有治療作用[8]。

本研究表明,治療組總有效率為85.0%,對照組總有效率為65.0%,2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),說明鹽酸法舒地爾和尼莫地平對蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣治療均有效,但鹽酸法舒地爾療效更佳。治療組除有1例低血壓外,其余無不良反應(yīng)發(fā)生,提示鹽酸法舒地爾是治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的一種安全、有效的藥物。

[1] 美國心臟協(xié)會卒中專家委員會.動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療指南(下)[J].中國腦血管病雜志,2009,6(7):389-393.

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[8] 佟懷宇,余新光,許百男.鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣[J].軍醫(yī)進修學(xué)報,2002,23(1):53-55.