呂富銀

目前已經(jīng)上市的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)有5個，分別為：奧美拉唑(Omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)、雷貝拉唑(Rabeprazole)和埃索美拉唑(Esomeprazole)，以奧美拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑應(yīng)用最為廣泛[1]。PPI作為抗?jié)円痪€用藥應(yīng)用于臨床，可以治療包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流和卓-艾綜合癥等疾病[2-3]。與H2受體拮抗劑及其它藥物比較，PPI抑制作用好、起效快、治愈率高、副作用少，具有廣泛的市場前景[4]。

1 治療胃食管反流病

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease, GERD)是一種常見的消化道疾病，隨著生活節(jié)奏的加快，GERD發(fā)病率有逐年上升的趨勢。該病癥主要原因為胃及十二指腸內(nèi)容物反流入食管中，進(jìn)而引起食管粘膜發(fā)炎、糜爛、潰瘍以及發(fā)生纖維化等病變，表現(xiàn)為燒心，食管性咽炎的損傷。與H2受體拮抗劑相比較，PPI在治療GERD方面具有明顯的優(yōu)勢，目前已經(jīng)批準(zhǔn)上市的用于治療GERD的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑，通常治療周期為4～8周。我院張琳等人曾使用泮托拉唑、莫沙必利和磷酸鋁聯(lián)合用藥治療治療反流性食管炎[5]，莫沙必利和磷酸鋁分別起到促進(jìn)胃腸道動力和保護(hù)糜爛面的作用，三者聯(lián)合用藥效果明顯，在66例受試患者中，顯效32例(49%)，有效26例(39%)，無效8例(12%)，與奧美拉唑?qū)φ战M比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。曹萌[6]等曾報道了奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑的臨床療效，結(jié)果如表一所示：埃索美拉唑療效顯著，與其它兩組比較，埃索美拉唑具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

2 治療消化性潰瘍

消化性潰瘍是指人體胃腸道粘膜被過度分泌的胃酸以及胃蛋白酶腐蝕而形成的潰瘍。通過抑制胃酸分泌，從而治療潰瘍創(chuàng)傷，隨著幽門螺旋桿菌(Hp)的發(fā)現(xiàn)，對消化性潰瘍有了新的認(rèn)識，同抗生素，比如克拉霉素連用的三聯(lián)用藥方案已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于臨床[7]。通過PPI治療消化性潰瘍除了直接抑制胃酸分泌，減少更嚴(yán)重的消化降解，胃腸道內(nèi)pH值升高還可以提高血小板的聚集，血小板聚集以及凝血功能在pH＞5.4的情況下才能發(fā)揮作用，因此，抑制了胃酸分泌，就可以提高胃內(nèi)的pH，從而促進(jìn)凝血過程，修復(fù)潰瘍組織。

3 治療胃泌素瘤

胃泌素瘤是一種具有分泌胃泌素功能的腫瘤，多發(fā)于胰腺或者十二指腸，在臨床上表現(xiàn)為由高胃泌素血癥引起的非典型消化性潰瘍以及腹瀉等癥狀，又稱卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。其發(fā)病原因為大量的胃泌素可以促進(jìn)壁細(xì)胞增生，分泌更多的胃酸，導(dǎo)致胃和十二指腸發(fā)生潰瘍，進(jìn)而產(chǎn)生卓-艾綜合征。在發(fā)現(xiàn)PPI以前，患者只能依靠胃切除來治療胃泌素瘤，隨著PPI的應(yīng)用，胃切除的治療方案得以改變，療效以及患者耐受性有了很大的進(jìn)步。通過質(zhì)子泵治療胃泌素瘤，只需要控制患者在下次用藥前1h胃酸分泌小于10mmol/L即可達(dá)到治療效果，給藥計量因人而異，奧美拉唑的推薦起始計量為60mg每天，每日一次，如果給藥量大于80mg每天，則需要分兩次給藥。

表1 奧美拉唑、蘭索拉唑以及埃索美拉唑治療GERD療效

4 臨床不良反應(yīng)

消化系統(tǒng)不良反應(yīng)為PPIs的最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)有腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐等，發(fā)生率為1%～4%，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解。另外常見的不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)障礙、視力損傷以及內(nèi)分泌和泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

5 總結(jié)

質(zhì)子泵的臨床應(yīng)用給廣大消化性疾病患者帶來了福音，奧美拉唑和埃索美拉唑更是領(lǐng)跑處方藥銷售排行榜，彰顯出該類藥物良好的臨床療效。隨著該類藥物的臨床應(yīng)用，更多的適應(yīng)癥會被開發(fā)出來，質(zhì)子泵抑制劑將會得到更廣泛的應(yīng)用。

[1]高永貴,楊俊,張春娟.質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(24)：2292-2293.

[2]許岳俊,陳佩珊.按需給藥質(zhì)子泵抑制劑治療上消化道潰瘍療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2005,8(9)：716-717.

[3]周士軍,劉立新,李海良,等.兩種質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍60例臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2009,11(20)：209-210.

[4]王恩俊.質(zhì)子泵抑制劑在臨床應(yīng)用中的新進(jìn)展[J].中華中西醫(yī)雜志,2007,7(8)：605-607.

[5]張琳,鄭曉玲.泮托拉唑、莫沙必利、磷酸鋁凝膠合用治療反流性食管炎66例臨床分析[J].中國藥物與臨床,2009,7(9)：72-73.

[6]曹萌.幾種質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,11(31)：1469.

[7]趙飛,張建中,曾潯.新視角-質(zhì)子泵抑制劑及其體外抑制幽門螺桿菌作用研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2005,11(8)：936-938.