張 偉,王均清,王有生

毛細(xì)血管間腎小球硬化是主要的糖尿病微血管病變,常見于病史超過10年的患者,是糖尿病患者的主要死亡原因。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)培哚普利對減少非胰島素依賴型糖尿病(T2DM)并發(fā)糖尿病腎病(DN)患者尿蛋白排泄有較好效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2006年5月—2009年5月在我院住院治療的T2DM并發(fā)糖尿病腎病患者30例,T2DM診斷符合WHO標(biāo)準(zhǔn)。男性13例,女性17例,年齡 33歲～79歲(55.5歲±7.6歲),病程5年～27年(13.3年±5.9年)。所有患者均無急慢性腎炎、腎盂腎炎、發(fā)熱、糖尿病酮癥酸中毒、心力衰竭及近期應(yīng)用腎毒性藥物史,無妊娠及哺乳期,無對本藥過敏史。

1.2 方法 30例患者均維持原降糖治療方案,其中血壓正常者10例,給予培哚普利2 mg/d口服,無癥狀性低血壓或癥狀性低血壓得到有效處理后逐漸增加到4 mg/d口服;高血壓患者20例,培哚普利從2 mg/d開始,根據(jù)血壓調(diào)整劑量,最大劑量12 mg/d口服;療程2個月。2個月后如無明顯藥物毒副反應(yīng)則繼續(xù)維持治療。

1.3 隨訪 治療前及治療后3周、2個月觀察患者24 h尿總蛋白定量、8 h尿白蛋白定量、血糖、血尿素氮、肌酐,定期復(fù)查血清鉀,隨時測量血壓。

2 結(jié) 果

治療 2個月后患者血壓由(22.50±1.02)/(12.10±0.62)kPa降為(18.70±0.75)/(11.02±0.23)kPa(P＜0.01)。無低血壓發(fā)生。24 h尿蛋白總量明顯下降。詳見表1。

表1 30例患者治療前后化驗(yàn)指標(biāo)結(jié)果比較(±s)

表1 30例患者治療前后化驗(yàn)指標(biāo)結(jié)果比較(±s)

時段 n 尿總蛋白(g/24 h) 尿白蛋白(mg/24 h) 空腹血糖(mmol/L) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μ mol/L)治療前 30 2.22±0.77 485±33 10.86±3.73 12.70±4.24 230.78±9.63治療后 30 1.39±0.721) 212±331) 7.82±1.631) 11.56±4.041) 217.39±6.921)與治療前比較,1)P＜0.05

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,DN的發(fā)生、發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果[1,2],它的基本病理特征是腎小球基膜增生、細(xì)胞外基質(zhì)增加,血管緊張素Ⅱ處于高度激活狀態(tài)[3],其中腎臟局部血管緊張素Ⅱ是血液循環(huán)中血管緊張素Ⅱ的1 000倍[4]。血管緊張素Ⅱ可引起血壓升高及對出球小動脈更強(qiáng)的收縮作用,導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管壓過高,這是其產(chǎn)生蛋白尿的血流動力學(xué)因素,血管緊張素Ⅱ?qū)δI小球選擇性通透作用的直接影響,如促進(jìn)足細(xì)胞骨架收縮[5],引起裂孔隔膜結(jié)構(gòu)改變、蛋白尿產(chǎn)生[4],這是其產(chǎn)生蛋白尿的非血流動力學(xué)因素。

本組觀察表明,培哚普利能有效減少糖尿病腎病患者的尿蛋白排出量,達(dá)到保護(hù)腎臟目的。培哚普利降低尿蛋白的排泄主要是通過降低腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ生成,相對擴(kuò)張腎小球出球小動脈后降低腎小球內(nèi)壓;通過抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的促生作用,降低腎小球體積,松弛系膜細(xì)胞,降低濾過膜通透性,使腎小球基膜降低的硫酸類肝素物質(zhì)恢復(fù)正常,改善濾過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障;培哚普利通過抑制周圍和組織的ACE,使血管緊張素Ⅱ生成減少,血管擴(kuò)張,血壓下降,抑制激肽酶使緩激肽降解減少從而達(dá)到降壓作用;可增加胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗,改善糖代謝[6]。培哚普利對血壓正常及合并高血壓的糖尿病腎病患者均有良好作用。

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