王 黎,劉瑞珍

近年來,瘦素(Leptin)因其多方面的生物學(xué)效應(yīng)廣泛引起人們關(guān)注;白細(xì)胞介素-6(IL-6)是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,在免疫和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。二者通過多種途徑參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。本研究對(duì)60例急性腦梗死病人血清瘦素、IL-6水平進(jìn)行了觀察,以探討二者在腦梗死中的作用及其機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年5月-2008年10月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死病人60例,男37例,女23例,年齡(60.6±5.7)歲,病程小于48 h。全部病人實(shí)行了全面的神經(jīng)系統(tǒng)檢查,標(biāo)準(zhǔn)血化驗(yàn),至少行一次頭顱CT或磁共振成像(MRI),并符合第四屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史,系初發(fā)腦梗死病人。另設(shè)健康對(duì)照組40名,為門診健康體檢者,其中男 21名,女 19名,年齡(57.2±8.1)歲。排除既往有糖尿病、胰腺疾病及腎病史者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有病人均于發(fā)病前未采用任何藥物治療,發(fā)病急性期過夜禁食后于清晨取兩管靜脈血3 mL離心,取血清存于-20℃,用于瘦素和IL-6的測(cè)定。

1.2.2 血清瘦素、IL-6的測(cè)定 采用北京北方生物技術(shù)研究所的試劑盒,均為放射免疫法。嚴(yán)格按說明書進(jìn)行檢測(cè):在每個(gè)測(cè)定管中依次加入不同稀釋度的標(biāo)準(zhǔn)品、緩沖液、待測(cè)樣品、125I標(biāo)記的Leptin和抗體,4℃反應(yīng)24 h,免疫分離劑分離,震蕩3 min,離心15 min(3 500 r/min),吸棄上清液,測(cè)各管沉淀的放射性部分計(jì)數(shù)。IL-6的測(cè)定方法同上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),并采用直線相關(guān)分析二者相關(guān)性,P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組瘦素、IL-6水平比較(見表1)

表1 兩組瘦素、IL-6水平比較(±s) ng/mL

表1 兩組瘦素、IL-6水平比較(±s) ng/mL

組別 n 瘦素 IL-6腦梗死組 60 9.13±5.36 0.21±0.05健康對(duì)照組 40 5.93±2.01 0.15±0.03 P＜0.05 ＜0.05

2.2 相關(guān)性分析 采用直線相關(guān)分析,瘦素與IL-6呈正相關(guān)(r=0.512,P＜0.05)。

3 討 論

瘦素是肥胖基因(OB基因)編碼的,由脂肪組織分泌的146個(gè)氨基酸組成的激素[1],進(jìn)入血循環(huán)后以游離形式或與瘦素蛋白結(jié)合的形式存在,與特異的受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用。

近年來,國(guó)內(nèi)外已有研究報(bào)道,高瘦素水平與腦血管病的發(fā)病有關(guān)[2],可能是腦卒中發(fā)病機(jī)制中重要的因子,是腦血管病的危險(xiǎn)因素之一[3]。本研究結(jié)果與報(bào)道相符,所測(cè)急性腦梗死病人血清瘦素水平明顯增高。急性腦梗死病人早期即可出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能紊亂,導(dǎo)致下丘腦的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用失常,使血清瘦素水平升高。同時(shí),急性期應(yīng)激狀態(tài)下自主神經(jīng)活動(dòng)紊亂,血清瘦素水平也發(fā)生變化。

有資料顯示,瘦素過度表達(dá)可通過下丘腦-促黑皮素系統(tǒng)增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性而升高血壓[4]。高瘦素血癥還可繼發(fā)肥胖、胰島素抵抗、影響內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮的合成,致使血壓上升。瘦素參與機(jī)體脂代謝,能引起脂代謝紊亂,削弱高密度脂蛋白(HDL)的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[5]。瘦素可抑制胰島素對(duì)糖原合成、脂肪合成的促進(jìn)作用,參與并加重胰島素抵抗的形成,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變。另有研究表明,高瘦素水平與血栓的形成有關(guān)。Nakata等[6]發(fā)現(xiàn)人血小板上可表達(dá)OB-短受體,瘦素與受體結(jié)合后能發(fā)揮濃度依賴性促血小板凝集的作用。

IL-6作為一種前炎性因子在腦梗死早期即表達(dá)增高[7]。本研究結(jié)果亦表明,急性腦梗死病人血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組。IL-6與腦梗死的發(fā)病也有密切關(guān)系。高濃度的IL-6可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子,并激活補(bǔ)體,引起局部炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞損傷。另外,IL-6可促進(jìn)血小板活化因子(PAF)的活性[8],使血小板活化,直接促進(jìn)血小板的生成、激活血小板的功能。IL-6還通過增高血漿血管性血友病因子的水平,促進(jìn)凝血的發(fā)生。

IL-6與瘦素具有相同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。瘦素受體與IL-6受體屬于同一細(xì)胞因子受體家族。瘦素受體主要通過Janus激酶(JAK)-轉(zhuǎn)錄子的單轉(zhuǎn)導(dǎo)體和活化體(STAT)途徑[9,10]傳遞信號(hào)。IL-6也是與受體相結(jié)合形成復(fù)合物,該復(fù)合物與gp130結(jié)合,激活 JAK激酶,從而使STAT3和(或)STAT1-α進(jìn)入受體結(jié)合位點(diǎn),最終發(fā)揮促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)、生成活性產(chǎn)物的效果?？梢钥闯鯥L-6與瘦素信號(hào)傳遞的主要途徑都是JAK-STAT途徑,都必須通過 STAT家族中的STAT1、STAT3才能發(fā)揮效應(yīng)。因此,IL-6可與瘦素競(jìng)爭(zhēng)STAT結(jié)合位點(diǎn),從而導(dǎo)致瘦素不能發(fā)揮其正常生理作用,形成瘦素抵抗和血清高瘦素水平。本組資料顯示,急性腦梗死病人血清瘦素水平與血清IL-6水平均高于對(duì)照組,且二者呈正相關(guān),具有明顯相關(guān)性。

綜上分析,腦梗死后IL-6過度表達(dá)、瘦素水平升高,引起了血壓增高、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、局部炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞損傷,并促進(jìn)了動(dòng)脈硬化和血栓的形成。因此,高水平的瘦素和IL-6及其相互作用是腦梗死發(fā)生發(fā)展的重要因素。對(duì)瘦素和IL-6在腦梗死發(fā)病中的作用以及二者之間關(guān)系的研究,有助于揭示腦梗死的病理生理過程,為臨床防治腦梗死和減輕梗死后應(yīng)激反應(yīng),保護(hù)缺血神經(jīng)元提供一定的理論依據(jù)。

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