呂紹勛 閆子忠 徐雪花 李玉東

(1.河南省項(xiàng)城市計(jì)劃生育服務(wù)站 河南項(xiàng)城 466200; 2.河南省鹿邑縣城關(guān)鎮(zhèn)衛(wèi)生院 河南鹿邑 477200)

勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)是指男子在性刺激下陰莖持續(xù)地不能達(dá)到或維持足夠硬度的勃起以完成滿意的性生活[2],是男性常見病之一,危害男性健康,影響生活質(zhì)量。根據(jù)病因?qū)⑵浞譃槠髻|(zhì)性ED(動(dòng)脈性、靜脈性、神經(jīng)性和內(nèi)分泌性等)、心理性ED及混合性ED(器質(zhì)性病因和心理性因素同時(shí)存在)3種類型。根據(jù)資料顯示,全球約有1.5億男性患有不同程度的ED,在國內(nèi),ED的總患病率達(dá)到26.1%[3]。自1998年全球第1個(gè)口服5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑(西地那非)上市以來,給ED患者帶來了極大的福音,被第一屆國際勃起功能障礙咨詢委員會(huì)推薦為ED的一線治療藥物[4]。使ED患者治療的成功率大幅度上升。我院自2005年3月至2008年12月,對前來就診的ED患者給予他達(dá)拉非同時(shí)配伍中藥治療,取得較好效果,現(xiàn)將治療情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 本組病例共168例,年齡最大72歲,最小28歲,平均38.4歲?；疾【嘀委煏r(shí)間最長6年,最短3個(gè)月,首次就診72例,曾經(jīng)接受治療96例。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照勃起功能障礙國際指數(shù)(IIEF)評分,初步篩查有無ED及其程度?？偡衷?～5分之間,有可能患有重度ED;總分在11～8分之間,有可能患有中度ED;總分在16～12分之間,有可能患有輕到中度ED;總分在21～17之間,有可能患有輕度ED[5]。本組病例中,患重度ED者9例,中度ED者24例,輕到中度ED者46例,輕度ED者89例。

1.1.3 NPT監(jiān)測 使用WLJY—2008型偉力多參數(shù)陰莖勃起硬度定量分析系統(tǒng)(夜間陰莖勃起測定記錄儀,NPT),根據(jù)Knoll[6～7]的標(biāo)準(zhǔn):(1)勃起持續(xù)時(shí)間超過15min,且勃起時(shí)陰莖血容積變化大于基線水平200%為1次有效事件,12h內(nèi)有2次或以上這樣的事件;(2)勃起持續(xù)時(shí)間超過15min,且勃起時(shí)陰莖血容積變化大于基線水平250%,12h內(nèi)有1次或以上這樣的事件;(3)兩者均以勃起血容量不小于100mL作為參考指標(biāo)進(jìn)行篩選。達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)為心理性ED,達(dá)不到者為器質(zhì)性ED。

1.1.4 其它主要檢查項(xiàng)目 治療前常規(guī)進(jìn)行體格檢查,了解外生殖器官及附屬生殖腺的發(fā)育情況;常規(guī)內(nèi)分泌檢查;血、尿、血脂、血糖、精液常規(guī)檢查,排除器質(zhì)性病變及男性生殖系統(tǒng)疾病。本組病例合并有(高血壓、高血酯、糖尿病)等合并癥ED患者85例,心理性ED患者83例。

1.2 治療方法

本組病例,均給予PDE5抑制劑他達(dá)拉非,每次10～20mg,性生活前1h服用。同時(shí),給予中藥治療,療程1～3個(gè)月,中藥使用方法及組方,因人而異。具體用法:對于陰虛火旺型者,可使用知柏地黃湯加減;組方:知母10g、黃柏9g、生地15g、熟地15g、酸棗仁20g、枸杞子20g、山茱萸15g、茯苓15g、丹皮10g、菟絲子15g、鱉甲25g(先煎)、蜈蚣一條研面水沖服,1d1劑。對于肝郁氣滯型者,治療疏肝理氣,兼補(bǔ)腎陽。方用達(dá)郁湯加減,組方:升麻5g、柴胡10g、川芎6g、香附15g,桔葉20g、桑皮10g、枸杞子15g、菟絲子15g、淫羊藿15g、巴戟天15g、補(bǔ)骨脂10g,水煎服1d1劑。對于濕熱下注型者,治宜清熱利濕,兼補(bǔ)腎。方用柴胡勝濕湯加減,組方:柴胡9g、羌活9g、黃柏9g、蒼術(shù)15g、龍膽草5g、防已10g、生苡仁25g、萆薢15g、澤瀉10g、白蔻仁9g、山茱萸15g,水煎服1d1劑。對于心脾兩虛型者,治宜補(bǔ)益心脾兼補(bǔ)以腎陽益神智。方用歸脾湯加減,組方:人參15g、黃芪15g、白術(shù)15g、茯神15g、酸棗仁20g、龍眼肉15g、當(dāng)歸10g、炙遠(yuǎn)志9g、木香3g、益智仁6g、生姜6g、蜈蚣2條(研細(xì)沖服)、炙甘草9g、水煎服1d1劑。中西藥結(jié)合治療1個(gè)月后,按照IIEF評分及NPT監(jiān)測情況,觀察療效。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈:IIEF評分≥22分,勃起硬度好,能完成性交及射精,配偶較滿意。

顯效:IIEF評分≥17分以上或原評分提高10分以上,陰莖能勃起但硬度稍差,能完成性交及射精,配偶基本滿意。

無效:IIEF評分提高≤5分,陰莖硬度差,不能完成滿意的性活動(dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

本組患者168例,經(jīng)中西藥結(jié)合治療后,按照IIEF評分標(biāo)準(zhǔn):治愈126例,顯效35例,無效7例,總有效率95.83%。治療后IIEF評分較治療前有明顯提高(P＜0.05),見表1。

3 討論

ED的發(fā)生不僅影響患者的生活質(zhì)量,而且對患者及家庭會(huì)產(chǎn)生不利影響,過去對于ED的治療缺乏有效的治療方法,1998年西地那非的問世改變了這一局面。從此以后,PDE5抑制劑的研究發(fā)展較快,他達(dá)拉非(希愛力)作為口服PDE5抑制劑,于2003年11月經(jīng)美國藥品食品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),成為繼西地那非和伐地那非之后第3種用于治療ED的處方藥。該藥半衰期長(17.5h),療效好,耐受性好,深受臨床醫(yī)生和ED患者的青瞇[8]。

目前認(rèn)為ED的發(fā)病原因與陰莖海綿體中一氧化氮(NO)的下降有關(guān),而氧化應(yīng)激是引起陰莖勃起障礙的重要機(jī)制之一。NADPH氧化酶廣泛存在于機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)(包括陰莖組織),其發(fā)揮著重要的生理功能,它可以催化產(chǎn)生大量的細(xì)胞活性氧(reactive oxygen species, Ros),包括超氧陰離子(O_2)、過氧化氫(H2O2)等;O_2與一氧化氮(NO)發(fā)生反應(yīng),形成過氧化亞硝酸鹽(ONOO_)。而NO-CGMP-PKG途徑是陰莖勃起的關(guān)鍵途徑。由于O_2與NO反應(yīng),消耗了NO,使NO減少,影響NO-CGMP-PKG途徑。并且O_2和ONOO_均可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,使內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNos)合成減少,進(jìn)一步降底NO的合成,導(dǎo)致ED的發(fā)生。他達(dá)拉非通過抑制PDE—5來抑制陰莖環(huán)磷酸鳥苷(CGMP)的分解,從而升高CGMP水平,增強(qiáng)內(nèi)源性一氧化氧(NO)的作用,達(dá)到松馳陰莖動(dòng)脈平滑肌,使陰莖獲得高血流量和血流充盈,從而達(dá)到陰莖的充分勃起。Brock等[1]報(bào)導(dǎo)口服他達(dá)拉非20mg后,在30min～36h時(shí)段內(nèi)嘗試性交的成功率可達(dá)到73%～80%。本組病例使用PDE5抑制劑他達(dá)拉非同時(shí)配伍中藥治療,總有效率達(dá)95%以上,較Brock報(bào)導(dǎo)的單純使用他達(dá)拉非的療效提高15個(gè)百分點(diǎn),這說明中藥配伍PDE-5抑制劑對于治療ED患者有更好的療效。據(jù)現(xiàn)代藥理研究,田龍報(bào)導(dǎo)[9]淫羊藿的提取物淫羊藿苷可提高eNos的活性,選擇性抑制PDE5,并對PDE5活性的抑制作用具有劑量依賴性,從而改善ED患者的勃起功能。川芎嗪對陰莖海綿體平滑肌具有濃度依賴性的舒張效應(yīng),其機(jī)制與增加CGMP、CAMP濃度有關(guān)[10]。杜仲是經(jīng)典的壯陽中藥,其主要成份有木脂素類和環(huán)烯醚萜甙類物質(zhì),電鏡觀察其具有抗糖尿病所致的有髓神經(jīng)纖維損傷的作用,并能促進(jìn)糖尿病大鼠陰莖海綿體組織中神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)的表達(dá),具有保護(hù)陰莖海綿體組織結(jié)構(gòu)的作用[11]。人參、銀杏、蛇床子、當(dāng)歸等能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO,提高eNOS活性。通過提高NO含量改善異常的血管內(nèi)皮功能,并且具有抗氧化應(yīng)激和器官保護(hù)作用,抑制海綿體細(xì)胞凋亡,從而改善ED患者的性功能狀態(tài)。山茱萸、防己等中藥,其有效成份可影響離子通道,與松馳陰莖海綿體平滑機(jī)的作用有關(guān)。

總之,中藥治療ED,其關(guān)鍵就是提高CGMP濃度,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO,提高eNOS活性,從而保護(hù)陰莖海綿體組織結(jié)構(gòu)的完整性;同時(shí)配伍PDE5抑制劑以達(dá)到藥物的協(xié)同作用,明顯提高療效,且無毒副作用,值得臨床推廣。

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表1 168例ED患者治療前后IIEF評分結(jié)果比較(±s,分)

表1 168例ED患者治療前后IIEF評分結(jié)果比較(±s,分)

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