朱恒梁,蔣飛照,尤和誼,屠金夫,張維建,林虹,張亞忠
(溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 腔鏡外科,浙江 溫州 325000 )
2型糖尿?。═2DM)作為一種常見的難以根治的慢性病,傳統(tǒng)藥物和胰島素治療的目標只是維持正常血糖水平,患者需要終生用藥。糖尿病外科手術(shù)的目標是讓T2DM患者在不再用藥和不再飲食控制的情況下,術(shù)后血糖得以終生維持在正常水平。從上世紀90年代初開始,肥胖外科手術(shù)在T2DM患者中的應(yīng)用越來越廣泛,在原有肥胖外科手術(shù)方式的基礎(chǔ)上,出現(xiàn)了一些新的手術(shù)方式。其中,Roux-en-Y胃旁路術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)是目前治療T2DM最經(jīng)典也是療效最肯定的手術(shù)方式(見圖1);RYGB治療肥胖或T2DM,國外已經(jīng)有40余年歷史,國內(nèi)近幾年也有不少報道。十二指腸空腸旁路術(shù)(duodenal jejunal bypass,DJB)是基于對RYGB治療機制反復(fù)探究后的一個簡化、改良的手術(shù)方式。國內(nèi)尚未見應(yīng)用DJB治療T2DM患者的報道,溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腔鏡外科于2009年3月30日率先用腹腔鏡DJB治療了1例T2DM患者,術(shù)后進行了隨訪?,F(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 患者,女性,72歲。術(shù)前體重指數(shù)18.18 kg/m2。發(fā)現(xiàn)糖尿病4年,胰島素皮下注射治療,控制不佳,不規(guī)則使用胰島素的情況下,術(shù)前空腹血糖(FBG)值為9.7~14.3 mmol/L,餐后2 h血糖(2hBG)值為15.8~22.0 mmol/L,空腹糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.6%~8.1%。入院前1年因糖尿病足行左腳趾切除術(shù)。入院診斷為2型糖尿?。═2DM),糖尿病足術(shù)后。
1.2 手術(shù)治療 手術(shù)的主要操作步驟(見圖2):①自幽門下2 cm用切割吻合器離斷十二指腸起始部;②自屈氏韌帶以下30 cm處用切割吻合器離斷空腸;③將空腸近側(cè)斷端吻合于空腸斷端以下約50 cm處;④將空腸遠側(cè)斷端與十二指腸近端端端吻合。
圖1 RYGB
圖2 DJB
表1 術(shù)前期與停藥期血糖水平對比(±s,mmol/L)
表1 術(shù)前期與停藥期血糖水平對比(±s,mmol/L)
注:n表示測量次數(shù)
項目術(shù)前期停藥期n71 4 FBG值11.8±1.9 7.7±2.1 FBG t 4.360 P 0.000 n41 0 2hBG值17.9±2.9 9.3±4.1 2hBG t 3.794 P 0.003
1.3 結(jié)果 隨訪至術(shù)后40周。術(shù)后2周內(nèi)使用短效胰島素,用量為早、中、晚各4~6 U,血糖控制尚可。自術(shù)后3周起改用美吡達(格列吡嗪)片,按血糖控制情況從早晚各5 mg(1片)減少至僅晨服5 mg,期間血糖控制良好。術(shù)后16周開始脫離藥物。術(shù)后體重指數(shù)無明顯增減。與術(shù)前不規(guī)則使用胰島素(簡稱之為“術(shù)前期”)相比,術(shù)后脫離藥物后(簡稱之為“停藥期”),空腹血糖、餐后2 h血糖水平明顯下降(見表1)。術(shù)后隨訪過程中,由于隨訪次數(shù)不夠多,空腹血紅蛋白、C肽、胰島素這三個指標暫不宜作統(tǒng)計學(xué)分析;不過初步隨訪資料似乎提示空腹HbA1c水平有下降趨勢,C肽水平有升高趨勢,胰島素水平無明顯改變。
2型糖尿病外科治療源于肥胖外科。早期的研究發(fā)現(xiàn),伴有肥胖的T2DM患者在接受肥胖外科手術(shù)后,血糖得到良好控制,甚至可以完全脫離糖尿病藥物;并且,這些患者血糖恢復(fù)到正常范圍始現(xiàn)于手術(shù)后初期(<1周),遠遠早于體重下降[1-2],表明T2DM患者在肥胖外科術(shù)后血糖恢復(fù)正常存在著除了體重下降以外的更重要的原因。這引起了醫(yī)生們的極大興趣。近年來,隨著微創(chuàng)技術(shù)的逐漸成熟,使T2DM患者對手術(shù)的恐懼心理降低,越來越多的T2DM患者愿意放棄內(nèi)科治療而選擇外科治療。
然而,由于RYGB等術(shù)式脫胎于肥胖外科,其治療T2DM是否科學(xué)有待商榷。最近幾年,通過DJB的動物實驗研究,Rubino等[3-4]認為,經(jīng)典的RYGB之所以能治療T2DM,主要是由于小腸特別是十二指腸和空腸上段發(fā)生改道而引起了胃腸道激素分泌改變的緣故,并于2008年指出,T2DM或許就是一個小腸外科疾病[5];DJB才是直接體現(xiàn)治療機制的手術(shù)方式。DJB可以認為是胃旁路術(shù)的改良手術(shù),減少了手術(shù)步驟和創(chuàng)傷卻有望達到類似的效果。
T2DM外科手術(shù)治療機制尚不明確,可能與手術(shù)對胃腸道激素分泌的影響以及由此產(chǎn)生的胰島素分泌或敏感性改變有關(guān)[6-7]。
DJB應(yīng)用于治療T2DM或肥胖患者國內(nèi)尚未見文獻報道,國外亦尚不多見。2007年,巴西圣保羅的Cohen等[8]對2例接受了DJB的非過度肥胖T2DM患者(BMI介于22~24 kg/m2)隨訪9個月,術(shù)后第15周時2例患者完全脫離糖尿病藥物且血糖控制良好;這可能是最早關(guān)于DJB治療人體T2DM的文獻報道(查自PUBMED)。此后,國外文獻累計報道了DJB治療人體T2DM共數(shù)十例。2009年,Ramos等[9]報道20例BMI<30 kg/m2的T2DM患者在腹腔鏡下完成DJB,術(shù)后6個月只有2例患者還需服用口服藥物。同年Geloneze等[10]報道12例非肥胖T2DM患者行開放DJB術(shù)后24周,只有2例患者仍然需要胰島素替代治療。我們的初步研究結(jié)果提示DJB治療T2DM可行、有效,療效方面與上述報道基本一致。此外,我們的實踐似乎還提示空腹HbA1c水平下降,C肽水平升高,提示手術(shù)可能對保持血糖穩(wěn)態(tài)及改善胰島功能有幫助,這很可能是術(shù)后胃腸激素分泌發(fā)生改變,從而使胰島素分泌或敏感性發(fā)生改變的結(jié)果。至于DJB對黃種人T2DM的療效是否確切,有待進一步隨訪和大宗病例研究結(jié)果來證明。
曾經(jīng)用于治療肥胖或T2DM的術(shù)式,能降低血糖者不少。然而,只有DJB從設(shè)計伊始就完全不是為了治療肥胖,就是為了治療T2DM而設(shè)計,是個真正意義的糖尿病外科手術(shù)[11]。因此,筆者認為,DJB的出現(xiàn)有著劃時代的意義:將糖尿病外科和肥胖外科劃清界限,對于T2DM的外科治療機制的闡明有極其重大的促進作用。不過,我們的實踐只是個開端,有待日后更大樣本的臨床觀察和隨訪來探討DJB治療T2DM的有效性、可行性和科學(xué)性。
[1]Pories WJ. Diabetes: the evolution of a new paradigm[J].Ann Surg, 2004, 239(1):12-13.
[2]Schauer PR, Burguera B, Ikramuddin S, et al. Effect of laparoscopic Roux-en Y gastric bypass on type 2 diabetes mellitus[J]. Ann Surg,2003,238(4):467-484,discussion 84-85.
[3]Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease[J]. Ann Surg, 2004, 239(1):1-11.
[4]Rubino F, Forgione A, Cummings DE, et al. The mechanism of diabetes control after gastrointestinal bypass surgery reveals a role of the proximal small intestine in the pathophysiology of type 2 diabetes[J]. Ann Surg, 2006, 244(5):741-749.
[5]Rubino F. Is type 2 diabetes an operable intestinal disease A provocative yet reasonable hypothesis[J]. Diabetes Care,2008, 31(Suppl 2): S290-296.
[6]Sugerman HJ, Wolfe LG, Sica DA, et al. Diabetes and hypertension in severe obesity and efects of gastric bypass-induced weight loss[J]. Ann Surg,2003,237(6):751-756.
[7]Flatt PR. Effective surgical treatment of obesity may be mediated by ablation of the lipogenic gut hormone gastric inhibitory polypeptide (GIP): evidence and clinical opportunity for development of new obesity-diabetes drugs [J].Diab Vasc Dis Res, 2007, 4(2):151-153.
[8]Cohen RV, Schiavon CA, Pinheiro JS, et al. Duodenal-jejunal bypass for the treatment of type 2 diabetes in patients with body mass index of 22-34 kg/m2: a report of 2 cases[J].Surg Obes Relat Dis,2007,3(2):195-197.
[9]Ramos AC, Galvao NMP, de Souza YM, et al. Laparoscopic duodenal-jejunal exclusion in the treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with BMI<30 kg/m2 (LBMI) [J].Obes Surg, 2009,19:307-312.
[10]Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, et al. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion[J]. Obes Surg, 2009,19:1077-1083.
[11]朱恒梁,徐妙軍,蔣飛照,等.2型糖尿病外科手術(shù)方式及其機制[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,39(5):513-517.