廖礎(chǔ)欣

頸動脈硬化是臨床常見新心腦血管疾病，在中老年人群中發(fā)病率較高，其后果嚴(yán)重，長期發(fā)展可引起不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死、腦梗死等多種疾病[1-3]，危及患者生命，因此有必要早期準(zhǔn)確及時診斷，在中早期給予及時有效的降脂和恢復(fù)內(nèi)皮功能治療，以改善患者預(yù)后。目前臨床上應(yīng)用較廣的藥物主要有辛伐他汀、普羅布考和非諾貝特等，為了探討辛伐他汀對患者的療效影響，我們對103例頸動脈硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年1月到2009年12月中山市人民醫(yī)院共收治頸動脈硬化患者103例，均經(jīng)頸動脈超聲確診。男71例，女32例，年齡最小47歲，最大79歲，平均63.6歲。合并病癥：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病17例，高血壓47例，糖尿病31例，高脂血癥14例。所有患者均無嚴(yán)重肝腎疾病和藥物禁忌以及惡性腫瘤和結(jié)締組織病史，LDL-C≥3.12mmol/L，血清TC≥5.2mmol/L。103例患者按照年齡、性別、合并病癥、體質(zhì)等隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，其中實(shí)驗(yàn)組53例，對照組50例，兩組在一般資料方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組患者根據(jù)患者臨床癥狀和既往病史，對患者做全身評估，制定適合患者的用藥方案，給予辛伐他汀口服，每次10mg，2次/d，用藥12周。治療期間密切監(jiān)測患者各項(xiàng)生命體質(zhì)，根據(jù)臨床效果酌情調(diào)整用藥劑量。治療結(jié)束后用日立-7020型全自動生化分析儀檢測兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、頸動脈膜中層厚度（CIMT）、低血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等。

2 結(jié) 果

經(jīng)過治療，兩組頸動脈硬化癥患者均有不同程度的恢復(fù)，通過相關(guān)指標(biāo)檢測顯示，和對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的HDL-C、CK和ALT顯著上升，LDL-C、TG、TC、CRP 、MMP-9和CIMT顯著下降，兩組臨床效果相比具有顯著性差異（P＜0.05），具體統(tǒng)計如表1所示。

3 討 論

頸動脈是較粗大的血管，其頸內(nèi)動脈直接向腦組織供應(yīng)血和氧，其頸外動脈則向耳、眼、鼻、口腔等供給血和氧。頸動脈內(nèi)膜血栓樣或粥樣硬化斑塊是一種大中動脈增生性、退行性、全身性疾病，主要累及彈力型動脈和彈力肌型動脈。硬化病灶多分布在血管分叉處外側(cè)壁及彎曲處的內(nèi)側(cè)壁和頸動脈竇部，這些部位的血液受血管角度的影響形成湍流等非層流狀態(tài)，從而易使內(nèi)膜受損，有利于脂質(zhì)沉積和血小板聚集，形成粥樣病變 。

血管內(nèi)皮主動參與廣泛生理過程，分泌產(chǎn)生多種因子，可以控制血管的張力，調(diào)節(jié)和平衡血管舒張及收縮，包括影響斑塊穩(wěn)定性和血栓形成以及影響脂蛋白的代謝、攝取、介導(dǎo)血管壁炎癥和血管生長和重塑等。神經(jīng)激素物質(zhì)（如血清素、乙酰膽堿、兒茶酚胺等）和循環(huán)血液產(chǎn)生的切應(yīng)力變化，可觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮而引起血管舒張。 血管內(nèi)皮功能異常是動脈粥樣硬化的早期病理改變，病變特征是血中脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜中沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚及其深部成分的壞死、崩解，形成粥樣物，并使其動脈變硬。

動脈粥樣硬化病變中的質(zhì)子主要為游離膽固醇脂，其次為磷脂、三酰甘油和載脂蛋白B，來源于血漿脂蛋白的浸潤。LDL和LDA膽固醇是動脈粥樣硬化的重要因素，HDL和HDL-C則具有很強(qiáng)的抗動脈粥樣硬化作用。HDL是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)載體，促使膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)入肝內(nèi)并降解和排泄，但當(dāng)二者失衡時，則可能產(chǎn)生動脈粥樣硬化。粥樣硬化斑塊長期積存的作用，阻隔了血管對營養(yǎng)物的吸收，使血管逐漸失去彈性、變硬、變窄和變脆。當(dāng)血管的50%截面積被擠占后，造成腦組織缺血、缺氧，病人常感頭暈、目眩、記憶力差、思維力明顯下降。而且，這種不良作用還能引起血壓升高。長期以往，頸動脈稠樣斑塊脫落隨血流而阻塞動脈血管，則可能造成腦梗死、癱瘓等。動脈粥樣硬化常發(fā)生在“三高”，即高血脂、高血壓、高血糖人群中，這在我們的臨床資料中也得到了體現(xiàn)。

表1 兩組治療后相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計

該病的治療主要從降壓、降脂、溶解粥樣硬化和恢復(fù)血管內(nèi)皮功能入手。辛伐他汀是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的他汀類合成衍生物[4,5]。為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，用于控制和降低血液中膽固醇的含量，可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和三酰甘油，以及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）[6]，相比常規(guī)治療，降脂效果更深入。該藥本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，口服吸收良好，吸收后以β-羥酸為主的3種代謝產(chǎn)物有活性，蛋白結(jié)合率高達(dá)95%，因此具有更高的血藥濃度。本品不良反應(yīng)輕微而且為暫時性。可見便秘、腹痛、胃腸脹氣，極少見疲乏無力和頭痛。罕見的有過敏反應(yīng)綜合征，如狼瘡樣綜合癥、血管神經(jīng)性水腫、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、脈管炎、血小板減少、尋麻疹和呼吸困難等癥狀[7]。我們根據(jù)患者臨床反應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有1例患者發(fā)生輕微腹瀉，經(jīng)對癥處理后得到控制。從臨床效果來看，實(shí)驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均由于對照組，因此我們認(rèn)為，應(yīng)用辛伐他汀治療頸動脈硬化患者，能顯著提高療效，改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

[1] 張振海.不同他汀類藥物對頸動脈硬化的影響[J] .臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(7):56-57.

[2] Semno CV,Yoshida VM,Venturinelli ML,et a1.Effect of simvastatin on monocy teadhesion molecule expression in patients with hypercholesterolemia[J] .Atherosclerosis,2001,157(2):505-512.

[3] 王專運(yùn).辛伐他汀對老年糖尿病頸動脈粥樣硬化的影響[J] .實(shí)用糖尿病雜志,2008,5(4):42-43.

[4] 念孝寧,羅助榮.阿托伐他汀對老年高膽固醇血癥頸動脈粥樣硬化的影響[J] .中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2005,5(23):78.

[5] Koga T,Claycombe K,Meydani M.Homocysteine increases monocyte and T-cell adhesion to human aortic endothelial cells[J] .Atherosclerosis,2002,161(2):365-374.

[6] Bickel C,Rupprecht HJ,Blankenberg S,et al.Influence of HMG.CoA reductase inhibitors on markers of coagulation,systemic inflammation and soluble cell adhesion[J] .Int J Cordial,2002,82(1):25-31.

[7] 王繼剛,邱健,付銳斌.辛伐他汀對頸動脈硬化患者血漿hsCRP、sVCAM-1和slCAM-1水平的影響[J] .國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2009,17(15):51-54.