李湘平，尹 桃

（中南大學湘雅醫(yī)院 藥劑科，湖南 長沙 410008）

丹參多酚酸鹽注射液是國家二類中藥新藥。自2005年5月獲批應用以來，證實它具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化損傷的作用，可通過多途徑發(fā)揮心肌保護的作用，促進內(nèi)皮細胞遷移，促進血管生成[1]。本院自2006年以來用其治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛，取得較好療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2006年6月～2008年10月在我院住院的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者168例。其中，男性86例，女性82例；年齡35～65歲，平均年齡53歲；病程（5.26±1.83）年。各病例診斷均符合世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學會聯(lián)合會“缺血性心臟病的命名及診斷標準”。癥狀輕重分級則參照加拿大心血管協(xié)會制定的心絞痛分級標準。排除以下病例：急性心肌梗死或有IV級心絞痛以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、頸椎病所致胸痛者；合并重度心肺功能不全、重度心律失常（快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速等）患者；合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質者；近期4周內(nèi)作過手術及有出血傾向者；近3個月內(nèi)參加其他臨床試驗的患者。將入選患者隨機分成兩組，實驗組（丹參多酚酸鹽組88例）和對照組（丹參注射液組80例）。

1.2 給藥方法

在應用硝酸甘油等綜合治療的基礎上，實驗組給予丹參多酚酸鹽（由上海綠谷集團生產(chǎn)）200 mg+5%葡萄糖液250 mL，每天1次，療程14 d；對照組給予普通丹參注射液（正大青春寶藥廠生產(chǎn)）30 g+5%葡萄糖液250 mL，每天1次，療程14 d，如為糖尿病患者，則將5%葡萄糖250 mL改為0.9%氯化鈉注射液250 mL。心絞痛急性發(fā)作時給予硝酸甘油舌下含服。

1.3 療效判斷標準及方法

按照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》進行評定。心絞痛療效判定標準為顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少不到50%；加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間增加，硝酸甘油消耗量增加。

觀察兩組患者治療前后癥狀改善情況、心絞痛發(fā)作的次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)的時間、服用硝酸甘油的量、運動代謝當量、運動誘發(fā)ST壓低1 mm的時間、誘發(fā)心絞痛的時間以及不良反應的發(fā)生情況等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，結果以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間采用t檢驗，顯著性檢驗水準P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效

實驗組顯效率為38.6%，總有效率為88.6%；對照組顯效率為22.5%，總有效率為68.8%。實驗組顯效率、總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；兩組有效率比較其差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表2 兩組治療前后觀察指標比較 （）

表2 兩組治療前后觀察指標比較 （）

注：1）與治療后比較，P＜0.05；2）與對照組比較，P＜0.05

組別 心絞痛發(fā)作次（數(shù)/周）硝酸甘油用量（mg/周）總運動代謝當量（Mets）運動誘發(fā)ST段壓低1 mm的時間（s）運動誘發(fā)心絞痛發(fā)作的時間（s）實驗組治療前 4.24±1.301） 8.26±2.631） 8.27±2.261） 232.45±92.501） 352.75±112.641）治療后 1.12±0.482） 1.25±0.522） 10.04±2.18 402.50±153.45 423.52±145.65對照組治療前 4.37±1.29 8.53±2.41 8.52±2.73 224.60±86.25 338.68±125.43治療后 1.89±0.58 2.46±1.55 9.31±2.54 389.25±79.64 385.36±139.28

圖1 丹參多酚酸鹽注射液和丹參注射液治療前后對心絞痛的影響

圖2 丹參多酚酸鹽注射液和丹參注射液治療前后對硝酸甘油用量的影響

表1 治療后第14天心絞痛療效情況 n（%）

用藥14d后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量均明顯減少，且實驗組較對照組更明顯（P＜0.05）。治療后運動平板試驗的3個指標均有顯著提高（P＜0.05），但兩組比較其差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具體結果見表2和圖1、圖2。

2.2 不良反應

對照組出現(xiàn)消化道反應5例，皮疹瘙癢2例，頭暈2例；實驗組出現(xiàn)輕度消化道反應2例，兩組對血、尿常規(guī)及肝腎功能均無影響。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦枪跔顒用}粥樣硬化斑塊造成管腔狹窄影響心肌供血所致。冠心病患者血脂較正常人增加，使得紅細胞變形能力下降，易于停留在小血管，引起血液循環(huán)障礙。血漿纖維蛋白原通過與血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受體結合使血小板聚集，加速了動脈粥樣硬化損傷及血栓形成。血小板的黏附聚集是高凝狀態(tài)下導致動脈血栓形成的重要因素，治療包括擴冠脈、降脂和抗凝等。研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，防止心肌缺血和心肌梗死，加快微循環(huán)血流，促進毛細血管網(wǎng)開放，抑制心肌收縮，減少能量消耗，擴張血管，降低膽固醇、血脂，抑制凝血、激活纖溶等作用[3]，對冠心病的治療效果確切。

丹參注射液是直接從生藥材提取制備而成，有效成分易破壞，藥材的質量也直接影響制劑的質量。有效成分除了原兒茶醛和丹參素外，其他有效化學成分不明，且在水溶液中容易溶解、質量不穩(wěn)定，因此療效不穩(wěn)定、不良反應多見。新藥丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的凍干粉針劑，有效成分中丹參乙酸鎂的含量超過80%，其余為丹參乙酸鎂的同系物，如紫草酸鎂、紫草酸二鉀和迷迭香酸鈉等，成分相對單一，質量穩(wěn)定，所以副反應相對于丹參注射液要少很多[4]。

注射用丹參多酚酸鹽是通過多種途徑、多個機制來治療冠心病的：①成份中的迷迭香酸鈉具有抗血栓形成的作用[5]：②具有促血管生成作用[1]。丹參多酚酸鹽對培養(yǎng)的人單核細胞釋放促血管生長因子VEGF、bFGF及表達其mRNA均有促進作用，這兩種生長因子參與血管內(nèi)皮細胞的遷移，進而導致血管的生成。③抑制低密度脂蛋白氧化修飾。低密度脂蛋白發(fā)生氧化生成的氧化低密度脂蛋白是致動脈粥樣硬化的主要危險因素，丹參多酚酸鹽能夠明顯抑制CuSO4和內(nèi)皮細胞誘導的LDL氧化修飾，且有明顯的濃度依賴效應，這種抑制脂質過氧化對防治動脈粥樣硬化具有潛在作用[6]。④丹參多酚酸鹽能明顯抑制血小板的聚集和活化[7]。血小板聚集率增高及活性增強是導致冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素。丹參多酚酸鹽能通過增加血小板eNOS活性，從而抑制血小板的聚集來阻止冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生。治療后實驗組硝酸甘油用量明顯少于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)也明顯少于對照組，可能是由于丹參多酚酸鹽是以現(xiàn)代中藥制備工藝濃縮丹參的有效成份，使丹參乙酸鎂的含量超過了80%，從而使抗P選擇素作用強于丹參注射液。

本次臨床觀察表明，丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛具有良好的療效，治療顯效率、總有效率均優(yōu)于丹參注射液，病人心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量均明顯減少，且較丹參注射液減少的更明顯。同時，本研究應用了無創(chuàng)性的平板運動試驗（tread-mill exercise testing，TET）來判斷療效、監(jiān)視病情及評價其預后，能夠提供更客觀的依據(jù)，這也是與前人研究不同之處[8]。兩組治療14 d后，結果顯示總運動代謝當量、運動誘發(fā)ST段壓低1 mm及運動誘發(fā)心絞痛發(fā)作的時間均有明顯改善。丹參多酚酸鹽組改善趨向更優(yōu)，但未達到統(tǒng)計學差異。用藥過程中，密切觀察不良反應的發(fā)生，顯示丹參多酚酸鹽組不良反應明顯低于丹參注射液組，再一次證實丹參多酚酸鹽是一種治療冠心病安全有效的中成藥，且療效優(yōu)于丹參注射液，值得臨床推廣，使更多的患者獲益。

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