肖昭元

手術和化療是治療惡性消化道腫瘤的主要手段,首先接受手術,術后接受輔助化療是目前消化道惡性腫瘤比較成熟的治療模式。但是術后的消化道重建,營養(yǎng)的攝入不足,增加了化療毒副反應幾率和程度,化療的依從性和耐受性大大降低。在不降低療效的基礎上如何應用中醫(yī)藥最大限度地減輕和防治化療的毒副反應,仍然是臨床腫瘤工作者需要解決的問題。本試驗通過參麥注射液聯合化療與單純化療治療食管癌術后、胃癌術后及結直腸癌術后的比較,以探討參麥注射液在化療中的減毒作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 86例均系我科 2006年 10月至 2009年 12月住院診治患者,均符合以下標準:①年齡 18～75歲;②體力狀況評級(ZPS)0～2分,預計生存期 ＞3個月;③病理診斷明確,術后病理分期Ⅱ ～Ⅳ期;④治療前心、肝、腎功能正常,血常規(guī)指標:WBC≥4.0×109/L,ANC≥2.0×107/L,PLT≥100×109/L;⑤無嚴重的心腦血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或其他感染性疾病;⑥每周期化療前由患者本人簽署知情同意書或患者授權家屬代簽。

1.2 患者特征 試驗組 43例患者中,男 25例,女 18例;年齡 33～74歲,平均 54歲。胃癌術后 19例,食管癌術后 12例,結直腸癌術后 12例。既往接受過放療者 9例。局部復發(fā)者 11例,遠處轉移者 9例。對照組 43例患者中,男 27例,女16例;年齡 35～74歲,平均 55.2歲。胃癌術后 20例,食管癌術后 13例,結直腸癌術后 10例。既往接受過放療者 7例。局部復發(fā)者 13例,遠處轉移者 10例。兩組臨床資料在性別、年齡、病情等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 化療方案:胃癌術后應用LV/FP方案(亞葉酸鈣 0.2/m2靜脈注射第 1～5天,5-氟尿嘧啶 0.5/m2靜脈注射 第 1～5天,順鉑 20mg/m2靜脈注射 第 1～5天):食管癌術后應用 FP方案(5-氟尿嘧啶 0.5/m2靜脈注射 第 1～5天,順鉑 20mg/m2靜脈注射第 1～5天):結直腸癌術后應用OFL(奧沙利鉑 130mg/m2靜脈注射 第 1天,5-氟尿嘧啶 0.5/m2靜脈注射 第 1～5天,亞葉酸鈣 0.2/m2靜脈注射 第 1～5天)。試驗組化療同時應用參麥注射液 100ml靜脈滴注,1次/d,連續(xù)用 14 d。對照組化療方案同實驗組,不用參麥注射液。兩組均 21～28 d為 1個周期,共 3個周期,每個周期評價毒副反應。

1.4 觀察指標

1.4.1 實驗室檢查 每個化療周期前查血常規(guī)及肝腎功能,化療后每周復查血常規(guī) 1次,化療后復查肝腎功能 1次。

1.4.2 不良反應(癥狀和體征) 化療期間每天觀察記錄惡性嘔吐等不良反應。

1.4.3 氣陰兩虛證候 觀察記錄治療前后患者納差、神疲、乏力、口干、大便干等癥狀,依次為無、輕、中、重,分別記 0、1、2、3分,進行癥狀積分統(tǒng)計。

1.5 評價標準 惡心嘔吐及血液毒性標準按 NCI-CTC毒性標準分級。氣陰兩虛證候變化情況的評定標準[1]依據治療前后積分變化情況評定療效,治療后氣陰兩虛證候積分值下降≥2/3者為顯著改善,積分值下降≥1/3而 ＜2/3者為部分改善,積分值無變化或積分值下降＜l/3者為無改善。

1.6 統(tǒng)計學方法 兩組率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療完成情況 86例患者中,有 80例完成治療可評價療效,6例退出本試驗,退出原因為病情進展或未遵守試驗要求等。

2.2 外周血象變化及消化道反應情況比較 試驗組白細胞減少、紅細胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組,兩組比較差異有顯著性(χ2=4.38、5.23、4.94,P均 ＜0.05)。 而血小板減少發(fā)生率,兩組比較差異無顯著性(χ2=0.51,P＞0.05)見表 1。

表1 兩組外周血象變化及消化道反應情況比較(h,%)

2.3 氣陰兩虛證候改善比較 試驗組顯著改善 11例,部分改善 19例,無改善 10例,改善率為 75.00%:對照組顯著改善4例,部分改 16普例,無改善 20例,改善率為 50.00%。兩組改善率比較,差異有顯著性(χ2=5.33,P＜0.05)。

3 討論

參麥注射液是采用我國傳統(tǒng)中藥紅參和麥冬為主要原料提取加工而成,具有益氣滋陰,健脾養(yǎng)胃,扶正固本之功效。臨床多用于治療休克、病毒性心肌炎、冠心病及心律失常等疾病。近年來在配合化療增強惡性腫瘤患者的免疫功能,減輕化療的毒副反應等方面也有報道。

中醫(yī)學認為腫瘤的發(fā)生與正氣虛有著密切的關系?！锻庾C醫(yī)案匯編》認為:“正氣虛則成巖”。惡性消化道腫瘤患者由于要經歷手術、放療及多次化療,手術的失血失液,放療的放射線灼傷,化療的藥物毒性,在氣虛的基礎上往往合并陰虛,表現為納差、乏力、口干、大便干等氣陰兩虛證候。氣虛、陰虛的人容易發(fā)生腫瘤,同時腫瘤到了一定的時期也會導致氣虛和陰虛。而陰虛比陽虛、氣虛更為深沉難治,西醫(yī)治療如放療化療又均可導致或加重陰虛婦。氣陰兩虛證候與腫瘤的預后關系密切。動物研究表明人胃癌裸小鼠原位移植模型的氣陰兩虛證出現較多肝臟、胰腺、橫膈等臟器部位的腫瘤轉移,動物進食量減少,體重明顯下降,NK細胞活性降低,免疫復合物花環(huán)率較造模前顯著增加[3]。

現代藥理學研究表明紅參能興奮垂體一腎上腺皮質系統(tǒng),提高應激反應能力,有抗疲勞,促進造血系統(tǒng)功能,能增強機體免疫功能及抗腫瘤等作用。麥冬能增強網狀內皮系統(tǒng)吞噬能力,升高外周白細胞,提高免疫功能[4]。

本試驗結果表明:試驗組白細胞減少發(fā)生率 25.00%,明顯低于對照組 47.50%(P＜0.05)。試驗組紅細胞減少發(fā)生率 8.00%,明顯低于對照組 37.25%(P＜0.05)。試驗組惡心嘔吐發(fā)生率 17.25%,明顯低于對照組 40.00%(P＜0.05)。試驗組氣陰兩虛改善率 75.00%,明顯低于對照組 50.00%(P＜0.05)。試驗組血小板減少發(fā)生率 7.50%與對照組12.50%比較(P＞0.05)差異無統(tǒng)計學意義,可能與樣本量較小或化療藥物的選擇有關,有待進一步研究。

總之,本試驗初步證明,參麥注射液可以減少惡性消化道腫瘤術后化療的血液毒性,尤其在白細胞和貧血方面表現明顯;可以減輕消化道反應;可以改善患者氣陰兩虛的證候。減輕化療的毒副反應,增強化療的依從性和耐受性。

[1］黃玲,李艷,劉鴻.參麥注射液聯合化療治療惡性腫瘤臨床觀察.四川腫瘤防治,2004,17(3):179-183.

[2］于爾辛,劉魯明,楊宇飛.癌腫研究與臨床.上?？茖W技術出版社,2006,2(1):18.

[3］孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊.人民衛(wèi)生出版社,2003,1(6):16.

[4］高學敏.中藥學.中國中醫(yī)藥出版社,2002:498-551.