張娟 石曉林
癲癇是危害人類健康的常見(jiàn)疾病之一,藥物治療是控制癲癇發(fā)作的主要手段?,F(xiàn)通過(guò)分析比較2005~2009年我院抗癲癇藥應(yīng)用情況,來(lái)了解其使用現(xiàn)狀和預(yù)測(cè)該類藥物的使用趨勢(shì)。
我院是一所以神經(jīng)外科為主的綜合醫(yī)院,癲癇科設(shè)有門診及住院病房。筆者利用我院藥庫(kù)計(jì)算機(jī)藥品管理系統(tǒng),根據(jù)2005~2009年各種抗癲癇藥的入庫(kù)記錄,對(duì)藥品名稱、規(guī)格、金額進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。采用WHO推薦的限定日劑量(Defined Daily Dose,DDD)法分析用藥頻度。各種藥物DDD值的確定參照《中國(guó)藥典》(2005版)、《新編藥物學(xué)》(15版)〔1〕和藥品說(shuō)明書(shū)。以每個(gè)品種的年應(yīng)用數(shù)量(片)×規(guī)格/DDD值即得用藥頻度(DDDs,frequency of drug use)值。該值越大反映臨床對(duì)該藥的選擇性越大。
2005~2009年我院抗癲癇藥物DDDs呈逐年上升趨勢(shì)(見(jiàn)表1),該類藥物入庫(kù)金額穩(wěn)步提高(見(jiàn)表2);品種變化不大,2006年新增加了丙戊酸鈉口服溶液。合資和進(jìn)口藥品入庫(kù)金額占99.8%,國(guó)產(chǎn)藥品只有0.2%。
表1 2005~2009年單品種抗癲癇藥DDDs值
表2 2005~2009年抗癲癇藥的入庫(kù)金額、百分比
3.1 2006年我院大力發(fā)展癲癇科,癲癇科引進(jìn)大量人才,購(gòu)進(jìn)多種診斷設(shè)備、手術(shù)儀器,越來(lái)越多的患者對(duì)我院的認(rèn)可,因而2006年抗癲癇藥的DDDs值及入庫(kù)金額較2005年有顯著的飛躍,2006~2009年則逐年穩(wěn)步上升。我院傳統(tǒng)抗癲癇藥主要有丙戊酸鈉和卡馬西平。丙戊酸鈉DDDs值在我院一直名列前茅,其主要用于單純或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的治療,是廣譜抗癲癇藥。該藥在我院有四種劑型,其中丙戊酸鈉緩釋片劑使用最普遍。緩釋劑型與普通片劑相比,血藥濃度穩(wěn)定性更好,而且有資料顯示丙戊酸鈉緩釋制劑較普通制劑能夠更好的控制繼發(fā)性全身性癲癇,且不良反應(yīng)少[1]??诜芤簭?006年以來(lái)用藥金額是時(shí)高時(shí)低,這可能和口服溶液主要是幼兒吃,不易保存,價(jià)格較高,不易攜帶有關(guān)??R西平是單純及復(fù)雜部分性發(fā)作的首選藥,對(duì)于復(fù)雜部分性發(fā)作的療效優(yōu)于其他抗癲癇藥。2005~2006年我院使用國(guó)產(chǎn)的卡馬西平,DDDs值排名靠后,2007年我院引進(jìn)了諾華的卡馬西平,其DDDs一下子躥升到了第三的位置。有研究顯示得理多療效好于國(guó)產(chǎn)卡馬西平[2]。但不良反應(yīng)較多,兒童尤為常見(jiàn),以超敏反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征等重型藥疹并肝腎損害、再生障礙性貧血為主[3]。奧卡西平是一種新型抗癲癇,是卡馬西平的10-酮類衍生物,通過(guò)阻斷神經(jīng)細(xì)胞離子通道而發(fā)揮抗癲癇作用,由于奧卡西平口服吸收迅速,生物利用度高,肝酶誘導(dǎo)作用弱,副反應(yīng)輕,無(wú)論是療效還是耐受性均超過(guò)卡馬西平[4]。從2005~2009年奧卡西平DDDs值增長(zhǎng)了近140倍,是我院所有抗癲癇藥增長(zhǎng)幅度最大的。據(jù)報(bào)道奧卡西平對(duì)各種類型的癲癇均有效果,尤其是對(duì)部分發(fā)作及難治性癲癇有較好的療效[5~8]。據(jù)研究顯示,與產(chǎn)生同等藥力的標(biāo)準(zhǔn)劑量老藥相比,新型抗癲癇藥的耐受力要好的多[9]。其他的新型抗癲癇藥在我院的使用也是上升的很快。拉莫三嗪從2007年開(kāi)始每年DDDs值都是成倍的增長(zhǎng)。該藥1994年獲FDA批準(zhǔn)上市,對(duì)各種癲癇均有效,主要用于成人或兒童復(fù)雜部分性發(fā)作的輔助治療,或單獨(dú)治療。與卡馬西平相比,本品治療局灶性發(fā)作的療效相似,而耐受性更好,依從性更高。與丙戊酸鈉相比,本品不良反應(yīng)較小,尤其是對(duì)女性患者,其不會(huì)引起體重增加,較少影響性激素及認(rèn)知障礙,較少出現(xiàn)致畸作用[10]。
3.2 2005~2009年我院西藥使用金額較前一年增長(zhǎng)在1.2倍左右,而抗癲癇藥使用金額的增長(zhǎng)大約是上一年的2倍左右。可以看出抗癲癇藥的增長(zhǎng)高于總的藥品增長(zhǎng)。2007~2008年抗癲癇藥使用金額排序前3名完全相同,可以看出我院的抗癲癇藥的使用正趨向于穩(wěn)定。2009年抗癲癇藥使用金額中80%為新型抗癲癇藥。合資和進(jìn)口抗癲癇藥入庫(kù)金額占99.8%,國(guó)產(chǎn)藥品只有0.2%。
綜合表1、表2,無(wú)論從金額還是DDDs值來(lái)看,新型抗癲癇藥都處于主導(dǎo)地位,新型抗癲癇藥發(fā)展迅速。癲癇病的藥物治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程,經(jīng)濟(jì)因素是一個(gè)影響因素,希望醫(yī)生綜合考慮其效價(jià)比,合理選用藥物,建議有關(guān)部門進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的研究,大力發(fā)展抗癲癇藥的自主研發(fā),國(guó)產(chǎn)化,降低藥價(jià),提高療效,造福廣大患者。
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