亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        CT值變化率在胃腸道間質(zhì)瘤靶向治療影像學(xué)評效的應(yīng)用研究

        2010-05-31 08:05:54唐磊孫應(yīng)實沈琳李健齊麗萍張曉鵬
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2010年8期
        關(guān)鍵詞:伊馬替尼長徑分組

        唐磊 孫應(yīng)實 沈琳 李健 曹 齊麗萍 崔 張曉鵬*

        北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院,北京腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所1、醫(yī)學(xué)影像科;2、消化內(nèi)科

        惡性腫瘤發(fā)病機制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點實驗室,100142,北京

        胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃腸道最常見的非上皮源性腫瘤,選擇性酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate, STI571)在多數(shù)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移GIST患者中具有肯定的客觀療效[1]。GIST療效評價曾一度沿用國際實體瘤評效標(biāo)準(zhǔn)——RECIST標(biāo)準(zhǔn),但隨著臨床研究的深入,發(fā)現(xiàn)其應(yīng)用于GIST評效存在問題[2]。鑒于此,Choi等[3,4]結(jié)合一組臨床病例研究,于2007年制定了新的GIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)(以下簡稱Choi標(biāo)準(zhǔn))。本研究小組前期通過北京腫瘤醫(yī)院(BCH)一組26例晚期GIST患者伊馬替尼治療前后CT復(fù)查情況的比較,進(jìn)一步對Choi標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了驗證[5]。

        研究同時發(fā)現(xiàn)Choi文章中存在的一個問題:受病例分布的制約,Choi研究中結(jié)合CT值降低率≥15%標(biāo)準(zhǔn)后評價為緩解的病例僅1例,無法通過統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)證實CT值變化率在其標(biāo)準(zhǔn)體系的地位和價值[3]。本研究擬利用BCH病例,通過統(tǒng)計學(xué)驗證CT值變化率在新的評效標(biāo)準(zhǔn)中的意義;同時利用Choi標(biāo)準(zhǔn)對CT檢查基線處于治療后短期內(nèi)的病例進(jìn)行評價,嘗試擴大Choi標(biāo)準(zhǔn)的臨床適用范圍。

        1 材料和方法

        回顧分析我院接受甲磺酸伊馬替尼一線治療同時具備CT中短期連續(xù)復(fù)查影像結(jié)果的晚期GIST患者資料。

        1.1 CT檢查 檢查前12小時禁食禁水,常規(guī)仰臥位掃描,Siemens plus4螺旋CT及GE 64層MDCT,以3m l/s~4m l/s速度靜脈注射非離子造影劑100m l,單排螺旋CT于門脈期掃描,64排螺旋CT于注藥后20s、40s及60s分別掃描。單排螺旋CT成像參數(shù):電壓120kv~130kv,電流200m A~280m A,X線束厚5mm,床速5mm/s~10mm/s,螺距1-2,重建圖像間隔4.0mm~4.9mm。64排螺旋CT成像參數(shù):電壓120kv,電流320mA-420m A,X線束厚40mm,探測器寬度0.625mm,床速36mm/s,螺距0.9,重建圖像層厚5mm。保證同一病例前后兩次檢查均在相同機器上進(jìn)行。

        1.2 數(shù)據(jù)分析 全部數(shù)據(jù)測量在華海MEDV IEWER 3.0工作站完成

        1.2.1 長徑 于軸位圖像測量腫瘤最長徑線,按照RECIST及Choi標(biāo)準(zhǔn)要求(靶病灶≤5個/臟器,≤10個/例)累加并平均得到病例長徑均值。兩次檢查長徑退縮率=(療前長徑-療后長徑)/ 療前長徑。

        1.2.2 CT值 增強靜脈期圖像,于腫瘤最大層面采用不規(guī)則曲線邊緣勾勒法,包括入全部腫瘤部分,同上累加并平均得到病例CT均值。兩次檢查CT值降低率=(療前CT值-療后CT值)/ 療前CT值。

        1.2.3 療效分組 按照Choi分組方法,治療后病變有緩解組(good responses, GoodR)定義為CT測量腫瘤長徑縮小≥10%和/或腫瘤密度(HU)減小≥15%,不滿足上述條件者定義為無緩解組(poor responses, PoorR)。按照RECIST評效標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR)定義為腫瘤完全消失,部分緩解(PR)定義為腫瘤最大長徑縮小≥30%,病變進(jìn)展(PD)為腫瘤最大長徑增大≥20%,病變穩(wěn)定(SD)定義為PR和PD之間的情況。

        1.2.4 腫瘤進(jìn)展時間(Time to Tumor Progression,TTP) 出現(xiàn)新病灶,出現(xiàn)新的“囊中結(jié)節(jié)”“塊中結(jié)節(jié)”或已有瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積增大,或腫瘤長徑均值增大≥20%而無密度減低,均定義為病變進(jìn)展。TTP定義為從治療開始到疾病進(jìn)展的時間,或至隨訪終末期疾病未進(jìn)展的持續(xù)時間,以月為單位。

        1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件分析,不同評效標(biāo)準(zhǔn)分組病例的分布比較采用x2檢驗,中位腫瘤進(jìn)展時間TTP比較采用Kaplan-Meier法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患者資料 2003年4月至2008年1月,我院共26例晚期GIST患者符合入組條件,其中原發(fā)灶位于小腸9例,胃8例,十二指腸4例,腹膜2例,直腸2例,腸系膜1例;26例患者中,肝臟轉(zhuǎn)移病灶38個,腸系膜轉(zhuǎn)移病灶19個,十二指腸及小腸病灶3個,胃病灶3個,直腸病灶2個,共計測量靶病灶65個。其中我院首次CT檢查在服藥后2個月內(nèi)病例16例。RECIST標(biāo)準(zhǔn)評效CR 0例,PR 7例,SD 18例,PD 1例;其中6例評效SD的患者后期繼續(xù)服用伊馬替尼后出現(xiàn)PR。本組患者最長隨訪時間56個月,最短隨訪時間15個月,中位隨訪時間為23.5個月,目前10例患者已得出最終TTP;截止至2008年1月26例患者的中位TTP為17.5個月。

        2.2 CT值變化率貢獻(xiàn)性研究 根據(jù)Choi標(biāo)準(zhǔn),本組14例病變治療后長徑退縮率≥10%;余12例中,5例出現(xiàn)長徑結(jié)合CT值后評價為緩解(長徑退縮率<10%而CT值降低率≥15%)的情況(表1)。僅根據(jù)長徑退縮率≥10%分為GoodR和PoorR組,兩組TTP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖1);納入CT值降低率≥15%標(biāo)準(zhǔn)后,兩組TTP出現(xiàn)差異(圖2)。

        2.3 基線CT檢查在服藥后短期內(nèi)組評效情況 我院首次CT檢查(基線CT)在服藥后2個月內(nèi)病例16例,RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價均為無緩解病例;Choi標(biāo)準(zhǔn)評價緩解9例,無緩解7例,緩解率56%;兩個標(biāo)準(zhǔn)評效病例分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。應(yīng)用Choi標(biāo)準(zhǔn)評效,TTP在緩解和無緩解組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖3,P<0.05)。

        3 討論

        靶向治療是針對細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子等生物靶點進(jìn)行干預(yù),阻斷腫瘤的增殖,達(dá)到阻止腫瘤的發(fā)生發(fā)展,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的特異性治療方式。伊馬替尼是作用于酪氨酸激酶核苷酸結(jié)合位點的靶向治療藥物,在晚期GIST臨床治療中取得了肯定的客觀療效,被認(rèn)為是靶向治療的典范[3,4,6,7]。PET是目前公認(rèn)可以早期評價GIST伊馬替尼治療療效的影像學(xué)手段[8],然而價格昂貴和接近20%病灶不能顯示的缺陷,成為制約PET評效應(yīng)用的重要因素[3]。CT價格相對低廉且操作簡便易行,可準(zhǔn)確評價GIST治療過程中體積變化,并能在一定程度上反映出血、壞死、囊變等療效改變,對GIST療效評價有較高的應(yīng)用價值[3,4,9,10]。

        表1 腫瘤長徑及CT值變化率對評效的貢獻(xiàn)性(Choi病例與BCH病例比較)Tab le1 The contribution of size and HU change rates to therapeutic evaluation

        目前各部位實體瘤的CT評效多參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)。但是,GIST在進(jìn)行伊馬替尼靶向治療時,有效病例往往早期體積變化較小,而內(nèi)部組織成分變化大(壞死、囊變、出血),RECIST標(biāo)準(zhǔn)(長徑縮小≥30%為治療緩解)的適用性因而受到質(zhì)疑[1-4]。對此,Choi等[3]結(jié)合一組臨床病例結(jié)果,于2007年提出了新的GIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)。它結(jié)合腫瘤長徑退縮率和強化CT值變化率兩個指標(biāo),放寬了RECIST對于治療緩解定義的限制,將長徑縮小≥10%或CT值下降≥15%作為治療緩解指標(biāo),通過40例驗證其與TTP有較好的相關(guān)性;而同組病例采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評效時分組TTP無差異。

        圖1~3 Kap lan-M eier法對不同分組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展時間TTP差異性的比較。圖1 僅按長徑退縮率≥10%標(biāo)準(zhǔn)分組,緩解組和無緩解組間長期預(yù)后(TTP)無明顯差異。圖2 結(jié)合長徑退縮率≥10%及CT值降低≥15%標(biāo)準(zhǔn)分組,緩解組和無緩解組間長期預(yù)后(TTP)存在統(tǒng)計學(xué)差異。圖3 首次CT檢查(基線檢查)在服藥后2個月內(nèi)的病例,按Choi標(biāo)準(zhǔn)分組,緩解組和無緩解組間長期預(yù)后(TTP)存在統(tǒng)計學(xué)差異。Figure 1~3. TTP variances of different grouping criteria by Kap lan-M eier test. Figure 1. There w as no statistical significance betw een GoodR and PoorR groups according to the criteria of size retraction ≥10%. Figure 2.There w as statistical significance betw een GoodR and PoorR groups according to the combination criteria of size retraction ≥10% and HU reduction ≥15%. Figure 3. Cases with baseline CT exam inations at tw o months post treatment. There w as statistical significance betw een GoodR and PoorR groups.

        本研究小組之前通過北京腫瘤醫(yī)院(BCH)一組26例晚期GIST患者伊馬替尼治療前后CT復(fù)查情況的比較,證實了Choi標(biāo)準(zhǔn)在GIST早期療效評價的應(yīng)用價值優(yōu)于RECIST標(biāo)準(zhǔn)[5]。利用Choi標(biāo)準(zhǔn)早期評效得到緩解組病例的比例(73%)明顯高于RECIST標(biāo)準(zhǔn)(27%),應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評效時,GoodR組和PoorR組TTP差異無統(tǒng)計學(xué)意義;而應(yīng)用Choi標(biāo)準(zhǔn)評效時,TTP在GoodR組和PoorR組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與Choi研究結(jié)果近似。目前國內(nèi)尚未見其他研究中心對該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用情況的報道。

        進(jìn)一步分析Choi研究[3]可以發(fā)現(xiàn),其文章中并未通過統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)驗證CT值在標(biāo)準(zhǔn)體系的地位和價值。Choi研究中,僅根據(jù)長徑縮小≥10%即可判斷94%的治療緩解病例,而結(jié)合CT值降低≥15%標(biāo)準(zhǔn)后評價為緩解的病例僅1例,無法通過統(tǒng)計驗證CT值在Choi標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用價值[3]。故其研究中CT值的意義僅可視為一個假定的推論。本組有5例治療后長徑縮小率不足10%,結(jié)合CT值降低≥15%后評價為GoodR的病例,結(jié)合CT值將GoodR的評價率提高了26%;進(jìn)一步通過分組TTP比較,發(fā)現(xiàn)僅依靠長徑退縮率≥10%分組得到TTP并無差異,而結(jié)合CT值降低率≥15%的標(biāo)準(zhǔn)后,GoodR組TTP長于PoorR組病例。從而以確鑿的統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)驗證了CT值在Choi標(biāo)準(zhǔn)中的價值。

        本研究中較為典型證明CT值在GIST評效應(yīng)用價值的病例:38歲女性,治療后3個月復(fù)查,腫瘤體積增大11%,但增強CT值明顯下降達(dá)16%,結(jié)合平掃發(fā)現(xiàn)為腫瘤內(nèi)出血導(dǎo)致(圖4~7)。若以RECIST評效,病變無緩解;而Choi標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合CT值后評為病變緩解。該患者目前已28個月無進(jìn)展,明顯高于本組的中位TTP時間17.5個月。

        圖4~7 胃GIST療后腫瘤內(nèi)出血,體積增大11%,強化CT值減小16%,Choi標(biāo)準(zhǔn)評價為緩解。圖4 治療前CT平掃,腫瘤密度均勻;圖5 治療后CT平掃,腫瘤內(nèi)出血呈高密度,腫瘤體積增大;圖6 同圖4治療前,CT增強掃描,腫瘤強化較均勻;圖7. 同圖5治療后,CT增強掃描,腫瘤體積增大,腫瘤強化減低、不均。Figure 4~7. Hemorrhage disp layed in the GIST tum o r w h ich w as post trea tm en t. The size increased 11%, and HU decreased 16%, w hich w as evaluated as GoodR by Choi criteria. Figure 4 It displayed homogeneous density in the tumor nonenhanced CT pre-treatm ent. Figure 5 H igh density w as demonstrated in the tum or on non-enhanced CT caused by hem orrhage, and the tum or size w as increased. Figure 6. The same case as figure 4 show ed hom ogeneous enhancem ent. Figure 7.The same case as figure 5 show ed heterogeneous and decreased enhancement with an en larged tumor size.

        本研究同時對短期治療過程中復(fù)查病例Choi標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用情況進(jìn)行了單獨評價,嘗試擴大Choi標(biāo)準(zhǔn)的臨床應(yīng)用范圍。由于為回顧性分析資料,且Choi標(biāo)準(zhǔn)要求測量CT值,本組研究納入了部分我院首次CT檢查(基線CT)在服藥后2個月內(nèi)的病例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分組TTP差異亦存在統(tǒng)計學(xué)顯著性,說明服藥后短期內(nèi)應(yīng)用Choi標(biāo)準(zhǔn)判效同樣可得到有意義的結(jié)果。在臨床應(yīng)用時,可適當(dāng)放寬對監(jiān)測時間點的限制,納入部分治療中病例,以擴大臨床應(yīng)用范圍,為患者提供便利。

        綜上所述,聯(lián)合CT值變化率與長徑退縮率作為指標(biāo),可在早期有效評價GIST伊馬替尼治療療效并客觀反映中長期預(yù)后,使更多患者受益的同時得到更為客觀的評效結(jié)果。Choi標(biāo)準(zhǔn)對CT檢查基線處于治療后短期內(nèi)的病例同樣有效,可擴大病例納入范圍,具有較強的臨床實用價值。最后需要說明的是,本組研究病例相對較少,而其中尚未出現(xiàn)進(jìn)展的病例數(shù)目較多,研究屬于中期報告,更為確切的結(jié)果還需后續(xù)追訪研究進(jìn)一步證實。

        Reference

        1.Siehl J, Thiel E. C-kit, GIST, and imatinib.Recent Results.Cancer Res. 2007, 176: 145-151.

        2.Menu Y. Evaluation of tumor response to treatment with targeted therapies: standard or targeted criteria? Bull Cancer, 2007, 94(7):231-239.

        3.Choi H, Charnsangavej C, Faria SC, et al. Correlation of computed tomography and positron emission tomography in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor treated at a single institution with imatinib mesylate:p roposal of new com puted tomography response c riteria. J Clin Onco l, 2007,25(13):1753-1759.

        4.Ben jam in RS, Choi H, Macapinlac HA, et al. W e should desist using RECIST,at least in GIST. J Clin Onco l,2007,25(13):1760-1764.

        5.張曉鵬, 唐磊, 沈琳, 等. 伊馬替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤早期療效評價研究. 中國實用外科雜志, 2008, 28(12): 1059-1062.

        Xiao-peng ZHANG, Lei TANG, Lin SHEN, et al. Early evaluation of imatinib in treatment of gastrointestinal stromal tumor using CT imaging.Chin J Prac Surg. 2008, 28(12): 1059-1062.

        6.Antonescu CR. Gastrointestinal stromal tumor(GIST) pathogenesis, fam ilial GIST, and animal models. Sem in Diagn Pathol, 2006,23(2): 63-69.

        7.沈琳, 金懋林. 甲磺酸伊馬替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤. 中華腫瘤雜志, 2004,26(11): 697-699.

        Lin SHEN,Mao-lin JIN. Imatinib mesylate alone for refractory advanced gastrointestinal strom a l tum o r. Chin J Onco l, 2004,26(11): 697-699.

        8.Demetri GD, Benjam in RS, Blanke CD, et al. NCCN Task Force report: management of patients with gastrointestinal stromal tumor(GIST)--update of the NCCN clinical practice guidelines. J Natl Compr Canc Netw, 2007,5(Suppl 2): 1-29.

        9.Burkill GJ, Badran M, Al-Muderis O, et al. Malignant gastrointestinal stromal tumor:distribution, imaging features, and pattern of metastatic spread. Radiology, 2003, 226(2):527-532.

        10.張森, 萬德森. 胃腸道間質(zhì)瘤的診治進(jìn)展.中華胃腸外科雜志, 2003, 6(5): 347-349.

        Shen ZHANG,De-sen WAN. The development of diagnosis and treatment of GIST. Chin J Gastrointest Surg. 2003, 6(5): 347-349.

        猜你喜歡
        伊馬替尼長徑分組
        基于全三維動網(wǎng)格技術(shù)的變長徑比間隙環(huán)流的研究
        玄武巖纖維長徑比對混凝土力學(xué)性能的影響
        基于隨形冷卻的大長徑比筆套注塑優(yōu)化
        分組搭配
        怎么分組
        分組
        銦摻雜調(diào)控氧化鋅納米棒長徑比
        慢性粒細(xì)胞白血病患者發(fā)生伊馬替尼耐藥病例1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
        甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床效果及其對免疫功能的影響
        FDA批準(zhǔn)擴大伊馬替尼在罕見胃腸癌患者中的應(yīng)用
        藥品評價(2012年8期)2012-12-08 12:45:01
        国产精品va无码一区二区| 国产成人自拍视频播放| 亚洲日韩小电影在线观看| 亚洲精品92内射| 精品中文字幕久久久久久| 手机在线看片在线日韩av| 精品日韩一级免费视频| 天天天天躁天天爱天天碰2018| 亚洲区小说区图片区qvod伊| 熟女少妇丰满一区二区| 美女视频在线观看亚洲色图| 国产精成人品日日拍夜夜免费| 精品国产亚洲一区二区在线3d| av资源吧首页在线观看| 亚洲视频在线一区二区| 大肉大捧一进一出视频出来呀| 国产男女插插一级| 久久国产精品精品国产色| 亚洲小说区图片区色综合网| 特黄a级毛片免费视频| 免费va国产高清不卡大片| av在线免费观看男人天堂| 精品一区二区三区免费视频| 国产精品嫩草影院AV| 天堂视频一区二区免费在线观看| 中文字幕本久久精品一区| 久久久无码人妻精品一区| 久久九九青青国产精品| 久久国产精品免费一区二区三区| 国产精品无码人妻在线| 无码人妻品一区二区三区精99 | 亚洲中文字幕九色日本| 亚洲av无码专区在线播放| 国产真实露脸4p视频| 视频一区中文字幕日韩| 国产成人精品久久亚洲高清不卡| 国产欧美精品区一区二区三区| 人妻中文字幕av有码在线| 久久黄色国产精品一区视频| 亚洲色欲久久久综合网| 欧美性xxx久久|