吳勇 邱海明 王宇

卡馬西平應(yīng)用于癲癇76例治療的臨床觀察

吳勇 邱海明 王宇

目的 探討卡馬西平治療癲癇的臨床療效。方法 對(duì)78例癲癇患者采用卡馬西平治療方案，檢測(cè)患者血藥濃度，分析治療效果。結(jié)果經(jīng)過(guò)半年的治療，患者顯效率達(dá)到48例(63.2%)，總有效率達(dá)到67例(88.2%)，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論 對(duì)患者采取個(gè)性化的卡馬西平用藥方案，并配合血藥濃度監(jiān)測(cè)，可以及時(shí)調(diào)整用藥劑量，有效保證療效，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

卡馬西平；血藥濃度；臨床療效;癲癇

癲癇是由于腦部神經(jīng)元過(guò)度放電，導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突然、短暫或反復(fù)性功能失常，其發(fā)病原因復(fù)雜，是由多種病因引起的慢性腦部疾患。近年來(lái)癲癇發(fā)病率有所增加，目前臨床上卡馬西平(carbamazepine，CBZ)的應(yīng)用比較廣泛，但由于存在一定的毒副作用，個(gè)體的適應(yīng)性差別較大，因此，我們對(duì)76例癲癇患者在服用卡馬西平的同時(shí)，檢測(cè)其有效血液濃度，并根據(jù)有效血液濃度調(diào)整治療方案，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共統(tǒng)計(jì)從2008年2月到2009年3月入住我科接受治療的癲癇患者76例，男47例，女29例，最小年齡11歲，最大年齡61歲，平均(31士14.6)歲，其中12歲以下2例，12～50歲59例，50歲以上15例。傷后發(fā)作時(shí)間：1～6月7例，7～12月14例，1～3年25例，3～5年8例，5年以上12例。既往病史：出生時(shí)窒息難產(chǎn)5例，高熱驚厥史7例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，以及《實(shí)用顱腦損傷》[2]和《神經(jīng)外科學(xué)》[3]：①腦電圖檢查有癲癇發(fā)作波，②發(fā)作性意識(shí)障礙、昏倒、抽搐、植物神經(jīng)功能異常，③無(wú)既往腦炎、腦外傷等可能導(dǎo)致癲癇的后天性疾患，④CT或MRI腦掃描顯示腦部異常。CT掃描情況：穿透腦憩室7例，腦萎縮11例，腦膜瘢痕牽引27例，腦電圖情況：重度異常者18例，中度異常者21例，輕度異常者19例，邊緣狀態(tài)者18例。有下列情況者予以排除：①就診前服用其他抗癲癇藥物患者；②既往已接受手術(shù)患者者；③肝腎疾病，或其他退行性疾病患者；④妊娠或哺乳患者；⑤癲癇家族史患者。

1.3 治療方法

采取個(gè)性化用藥原則，所有患者均單一服用卡馬西平給予治療，起始劑量5mg(kg·d)，1周后加至15～25mg(kg·d)?；颊叻?周以上，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，靜脈取血檢測(cè)血藥濃度，并根據(jù)有效血液濃度調(diào)整用藥劑量。同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者毒副反應(yīng)，定期做常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)和肝腎功能檢查；部分患者行長(zhǎng)程錄像腦電監(jiān)測(cè)。所有數(shù)據(jù)詳細(xì)記錄并存檔，以便調(diào)整治療方案。

1.4 療效評(píng)價(jià) 無(wú)效：用藥后癲癇發(fā)作頻率較治療前減少不到50%，腦電圖無(wú)變化，發(fā)作癥狀也無(wú)明顯改善。有效：用藥后癲癇發(fā)作頻率較治療前減少51%～75% ，腦電圖和發(fā)作癥狀有不同程度的改善。顯效：用藥后癲癇發(fā)作基本得到控制，或發(fā)作頻率較治療前減少大于75%，腦電圖和發(fā)作癥狀改善明顯。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)半年的治療，患者顯效率達(dá)到48例(63.2%)，總有效率(顯效+有效)達(dá)到67例(88.2%)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表1所示。患者血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表2所示。患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)副反應(yīng)27例(35.6%)，其中惡心8例，肝功能損害1例，頭暈5例，脫發(fā)1例，耳鳴2例，皮疹6例，腹瀉4例，所有患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療和調(diào)整用藥劑量，毒副反應(yīng)得到有效控制，均堅(jiān)持完成全程治療。

3 討論

表1 治療效果統(tǒng)計(jì)

表2 血藥濃度統(tǒng)計(jì)

癲癇是顱腦外傷后的常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床發(fā)作形式復(fù)雜多樣，其中以姿勢(shì)性發(fā)作最為常見(jiàn)，其次為自動(dòng)癥，過(guò)度運(yùn)動(dòng)和頭眼偏轉(zhuǎn)發(fā)作。目前尚無(wú)理想的治療方法，當(dāng)前抗癲癇藥根據(jù)其作用方式，主要可分為可分為抗失神性(主要有乙琥胺等)，抗驚厥性(主要有苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等)和兼性藥(主要有氯硝安定、丙戊酸鈉等)。

卡馬西平作為臨床廣泛使用的一線廣譜抗癲癇藥物，可增高γ-氯基丁酸(GABA)的抑制功能 ，阻止腦部異常電位活動(dòng)向周圍腦組織擴(kuò)散，并通過(guò)降低細(xì)胞膜對(duì)鈉離子和鈣離子的通透性，使其興奮性下降，從而阻止癲癇的發(fā)作[4]?？R西平同時(shí)也是一種酶誘導(dǎo)藥，能誘導(dǎo)肝臟內(nèi)的CYP3A4酶，如果多藥聯(lián)合使用，在加強(qiáng)自身誘導(dǎo)代謝的同時(shí)，也會(huì)降低撲米酮、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥、氯硝西泮等的血藥濃度，為減少藥物交叉作用和不良反應(yīng)，臨床上多主張單藥治療癲癇[5]。

值得注意的是，患者由于遺傳，體質(zhì)等因素，在用藥效果和毒副反應(yīng)表現(xiàn)為較大的個(gè)體差異性。由于抗癲癇用藥具有一定的盲目性，且服藥周期長(zhǎng)，較大的用藥劑量容易導(dǎo)致頭暈，惡心，肝功能損害等一系列毒副反應(yīng)，因此在臨床上，我們主張用藥時(shí)從小劑量開始，在初始階段可以半量使用，至穩(wěn)定后逐漸增量，盡量以最小劑量達(dá)到最佳療效。為了準(zhǔn)確評(píng)估用藥效果，在用藥過(guò)程中可同時(shí)配合血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)有效血液濃度即時(shí)調(diào)整用藥劑量，從而比較準(zhǔn)確的控制療效。

本組76例患者的治療過(guò)程中，在初始階段有效率為68.4%，后根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，有效率達(dá)到88.2%。同時(shí)我們嚴(yán)密觀測(cè)患者各項(xiàng)生理指標(biāo)，對(duì)出現(xiàn)毒副反應(yīng)者給予積極及時(shí)的糾正，最后未出現(xiàn)一例嚴(yán)重并發(fā)癥患者。雖然卡馬西平的長(zhǎng)期毒副作用還需要進(jìn)一步觀測(cè)，但從中短期用藥來(lái)看，其效果是比較理想的。因此我們認(rèn)為，對(duì)患者實(shí)施個(gè)性化治療原則，在治療中使用卡馬西平配合血藥濃度監(jiān)測(cè)，并對(duì)出現(xiàn)的毒副反應(yīng)給予對(duì)癥治療，可以有效的保證療效，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

[1]International League Against Epilepsy(ILAE).Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia,1989,30(4):389-399.

[2]劉明鋒.實(shí)用顱腦損傷學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1992.428-43l.

[3]王忠誠(chéng).神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1998.365-367.

[4]祁巖超,王遠(yuǎn)東,李廣憲,等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)兒童癲癇的治療作用[J].廣州醫(yī)學(xué)，2000,31(1):22-23.

[5]高偉,釘宮誠(chéng)司,吳立文,等.癲癇自動(dòng)癥的診斷和定位意義[J].中華神經(jīng)科雜志，2004,37(3):217-219.

Carbamazepine(CBZ); Blood concentration; Clinical effects; Epileptic

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.014

435300 湖北省蘄春縣人民醫(yī)院 (吳勇 邱海明 王宇)

[Abstrat]Objective To explore the clinical effects of carbamazepine used in treatment of epileptic patients.Methods 78 cases of epileptic patients were treated with carbamazepine and the blood concentration were detected, too, then the clinical effect were analyzed. Results After three years of treatment, excellence rate reached up to 63.2 %(48cases), total eff i ciency rate reached up to 88.2%(67cases), and there is no one cases of serious complications happened. Conclusions Personalized dosage schedule of carbamazepine for patients, and combined with detection of blood concentration, can adjust dose schedule timely and guarantee the result effectively, so it deserved complication and popularize in clinical work.