劉崇歡 周穎君 譚乃章 關(guān)奮明 林英 王冬

(廣東省陽江市慢性病防治站 陽江 529500)

廣東省陽江市耐藥結(jié)核病監(jiān)測分析

劉崇歡 周穎君 譚乃章 關(guān)奮明 林英 王冬

(廣東省陽江市慢性病防治站 陽江 529500)

課題項目：2006年廣東省陽江市科技局醫(yī)學(xué)科研立項課題(衛(wèi)[2006]72)

目前結(jié)核病的發(fā)病率呈上升趨勢,其原因之一就是耐藥結(jié)核病的發(fā)病率上升所致。為了有效地控制慢性傳染源,減少結(jié)核病的流行,監(jiān)測耐藥結(jié)核病已成為陽江市當(dāng)前重要的研究課題之一。因此,陽江市從2006年6月—2010年5月對耐藥結(jié)核病進行監(jiān)測。

1 資料與方法

1.1 監(jiān)測對象 選擇陽江市 4個結(jié)防機構(gòu)門診2006年9月—2009年12月就診登記的涂陽病例1147例(其中初治涂陽872例,復(fù)治涂陽275例)進行痰結(jié)核菌培養(yǎng),觀察涂陽肺結(jié)核患者耐藥情況。

1.2 實驗方法及耐藥標(biāo)準 涂片及培養(yǎng)方法：涂片用萋爾-尼爾遜氏法染色鏡檢,痰培養(yǎng)用LJ培養(yǎng)基(改良羅氏培養(yǎng)基),藥物敏感性測定選用絕對濃度法,基礎(chǔ)培養(yǎng)基為改良羅氏培養(yǎng)基,試驗用異煙肼(H)、利福平(R)、鏈霉素(S)、乙胺丁醇(E)、對氨基水楊酸(P)、氧氟沙星(O)的藥濃度分別為1,50,10,5,1,5(μ g/ml),耐藥標(biāo)準(絕對濃度法)：含藥培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)多于20個,可判定為耐藥,具體操作按《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》[1]實施。

1.3 菌種鑒定 分離株在進行藥物敏感性測定的同時,利用對硝基苯甲酸(PNB)鑒別培養(yǎng)基生長試驗初步鑒別結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群和非結(jié)核分枝桿菌。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用95%可信區(qū)間計算。

2 結(jié)果

2.1 菌株分離情況 共監(jiān)測患者3 022例,分離培養(yǎng)出1 293株結(jié)核分枝桿菌,其中因菌株污染、生長不良等原因,共有21株未獲得藥敏試驗結(jié)果,菌種鑒定中有125株為非結(jié)核分枝桿菌,其他均為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群,確定為結(jié)核分枝桿菌1 147株,其中初治涂陽肺結(jié)核患者的菌株為872株(76.0%),復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的菌株為275株(24.0%)。

2.2 總耐藥率情況 1 147株結(jié)核分枝桿菌分離株中,對S、H、R、E、P、O 6種抗結(jié)核藥全部敏感的有685株(占59.0%)。1種或1種以上抗結(jié)核藥耐藥共462株(以下簡稱任一耐藥),其中單耐藥的有246株,占 53.3%;多耐藥的有 101株,占 21.9%;耐多藥的有115株,占24.9%。涂陽肺結(jié)核患者總耐藥率為40.3%(95%CI：37.44～43.12),其中初治涂陽患者總耐藥率為33.9%(95%CI：30.81～37.09),復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者總耐藥率為60.4%(95%CI：54.58～66.14)見表1。

2.3 單耐藥情況

2.3.1 單耐藥率 1 147株結(jié)核分枝桿菌分離株中,對1種抗結(jié)核藥耐藥的有246株,單耐藥率為21.4%(95%CI：19.07～23.83),其中初治涂陽肺結(jié)核患者單耐藥率為 21.8%(95%CI：19.05～24.53),復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者單耐藥率20.4%(95%CI：15.60～25.12)見表2。

2.3.2 單耐藥譜 對6種抗結(jié)核藥單一耐藥比較,鏈霉素、異煙肼單一耐藥的菌株占的比例最高(表3)。

2.4 耐多藥情況

2.4.1 耐多藥率 1 147株結(jié)核分枝桿菌分離株中,同時對異煙肼和利福平耐藥的耐多藥菌株有115株。涂陽肺結(jié)核患者菌株的耐多藥率為10.0%(95%CI：8.29～11.77),其中初治涂陽肺結(jié)核患者的耐多藥率為4.2%(95%CI：2.90～5.58),復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的耐多藥率為28.4%(95%CI：23.03～33.69)見表4。

表1 涂陽肺結(jié)核患者菌株耐藥率(%)

表2 涂陽肺結(jié)核患者菌株單耐藥率(%)

表3 涂陽肺結(jié)核患者菌株的單耐藥譜

表4 涂陽肺結(jié)核患者菌株耐多藥率(%)

表5 耐多藥結(jié)核分枝桿菌分離枝的耐藥譜

2.4.2 耐多藥結(jié)核分枝桿菌菌株的耐藥譜 115株耐多藥結(jié)核分枝桿菌菌株中,以耐H+R+S和耐H+R+E+S組合最為常見(表5)。

3 討論

3.1 研究結(jié)果表明,陽江市涂陽肺結(jié)核患者總耐藥率為 40.3%,耐多藥率為 10.0%,均高于全國2007—2008年結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查顯示的總耐藥率37.79%、耐多藥率8.32%的監(jiān)測數(shù)據(jù)[2]。

3.2 在6種最常用的抗結(jié)核藥物中,一線藥物鏈霉素、異煙肼居耐藥前2位,同時利福平的耐藥率也呈上升趨勢,S、H、R的耐藥率居本次耐藥率調(diào)查前3位,只有P耐藥率較低。在耐多種藥的病例中,耐H+R+S和耐H+R+E+S較高。本次調(diào)查顯示耐藥性的發(fā)生趨向于耐多種藥,提示耐藥結(jié)核病傳播的嚴重性。

3.3 根據(jù)以上結(jié)果可以看出,耐藥結(jié)核病防治已成為陽江市結(jié)核病防治的重要工作之一。建議今后采取如下措施：一是政府加大經(jīng)費投入,逐步實現(xiàn)耐藥結(jié)核病的免費治療。二是加強醫(yī)療機構(gòu)肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)診工作,切實做到結(jié)核病歸口管治。三是當(dāng)前結(jié)核病人不能堅持規(guī)律用藥,仍然是結(jié)核病控制工作中普遍存在的嚴重問題。不規(guī)律用藥的結(jié)果是：不規(guī)律化療的慢性傳染源中至少有 60%排出耐藥菌[3]。因此,結(jié)防機構(gòu)對耐藥結(jié)核病患者必須實行系統(tǒng)管理,保證完成療程,控制傳染源。

[1]中國防癆協(xié)會基礎(chǔ)專業(yè)委員會.結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程[M].北京：中國教育文化出版社,1996.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報告[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：48-49.

[3]耿貫一.流行病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1996：683.

2010-07-30)

(本文編輯：李樹萍)