馬傳香，王海英，劉慧榮，王樹慶

(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濰坊261031)

染色體是人類遺傳物質(zhì)DNA的載體，其數(shù)目、形態(tài)和結(jié)構(gòu)的異常都可導(dǎo)致染色體病。2002年10月～2007年11月，我們對521例生殖異?；颊咝型庵苎馨图?xì)胞G顯帶染色體核型檢測，其中異常45例?，F(xiàn)分析其核型，探討生殖異常的病因。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 45例核型異?；颊?，男31例，女14例;年齡21～44歲。其中不良孕產(chǎn)史32例，少弱精、無精及睪丸發(fā)育不良10例，原發(fā)性閉經(jīng)及先天性卵巢發(fā)育不全3例。

1.2 檢查方法 無菌條件下抽取靜脈血1 ml進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，中期染色體制片、G顯帶處理，鏡檢30個中期分裂相，經(jīng)染色體自動分析系統(tǒng)進(jìn)行核型分析。結(jié)果按人類細(xì)胞學(xué)國際命名體制(ISCN，1995)的標(biāo)準(zhǔn)命名。

2 結(jié)果

常染色體異常18例，性染色體異常27例。45例異常染色體核型分析見表1。

表1 45例異常染色體核型分析

3 討論

3.1 染色體異常與不良孕產(chǎn)史 分析本資料，常染色體異常者占40.0%，主要為染色體易位和倒位。平衡易位攜帶者無遺傳物質(zhì)的丟失，故表型正常，但根據(jù)配子形成時減數(shù)分裂中可產(chǎn)生不平衡配子，理論上可形成18種類型的配子，其中僅一種正常，一種平衡易位攜帶者，其余16種均為不平衡配子，在臨床上可引起流產(chǎn)、畸胎、死胎等［1］。由于精子有異常者被排除，正常者優(yōu)先受精，而卵子沒有這種選擇機(jī)會，因此，一般平衡易位攜帶者發(fā)生不良孕產(chǎn)史的女性多于男性［2］。而本組檢測男性患者易位發(fā)生率多于女性，可能與臨床只注意檢測男方染色體有關(guān)，建議臨床對患者夫婦同時檢測染色體。染色體臂間倒位以9號染色體較多見，親代雜合子減數(shù)分裂中倒位染色體和正常同源染色體如果在倒位節(jié)段內(nèi)發(fā)生同源配對和交換，便會產(chǎn)生某一階段的部分缺失和另一階段的部分重復(fù)，造成遺傳物質(zhì)的不平衡，將會導(dǎo)致不育、流產(chǎn)和死產(chǎn)等(本組2例均有不良孕產(chǎn)史)［2］。

3.2 染色體異常與弱精、少精及睪丸發(fā)育不良 本組染色體核型為47，XXY(Klinefelter綜合征)11例。Klinefelter綜合征約60%系母親生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離所致［3］。典型體征為身材瘦高、呈類閻體型、皮膚細(xì)嫩、第二性征發(fā)育差、兩側(cè)睪丸發(fā)育不良，無精子。Y染色體數(shù)目異常通常是Y多體，其中以47，XYY多見，其特征為身材高大，多數(shù)有性格和行為異常，易發(fā)生攻擊性行為。其發(fā)生機(jī)制是父親生殖細(xì)胞第二次減數(shù)分裂時YY不分離，形成YY精子;亦可由47，XYY父親遺傳而來［4］。46，XX男性性反轉(zhuǎn)是一種少見的性分化異常疾病，表現(xiàn)為外生殖器異常、女性型乳房等第二性征女性化表現(xiàn)，其形成機(jī)制是父源生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時性染色體X與Y短臂同源區(qū)之間發(fā)生了不平衡交換，使可能攜帶有睪丸決定因子的Y片段易位到X染色體短臂上，從而為男性表型［5］。Y染色體大于或等于18號為大Y(本組檢測到4例)，臨床均表現(xiàn)少弱精。本組1例核型為46，XY，小Y，表型為男性(24歲)、小睪丸、小陰莖、無精子，Y染色體明顯小于正常，可能系Y染色體減少的染色質(zhì)成分影響了睪丸決定因子(TDF)或性別決定區(qū)基因SRY的正常表達(dá)導(dǎo)致性器官發(fā)育不良。

3.3 染色體核型異常與原發(fā)性閉經(jīng)及先天性卵巢發(fā)育不全 本組發(fā)現(xiàn)9例，其中45，XO3例;46，X，i(Xq)4例;46，XY女性性反轉(zhuǎn)2例。女性性腺及內(nèi)外生殖器的正常有賴于兩條X染色體的結(jié)構(gòu)和功能。X染色體畸變的類型主要包括數(shù)目異常及缺失、倒位、等臂等結(jié)構(gòu)異常。最常見的為45，XO。3例患者均有典型的Turner綜合征表現(xiàn):身材矮小，第二性征發(fā)育不良，外生殖器幼稚，條索狀性腺或性腺缺如。其核型異常的形成機(jī)制一般認(rèn)為單倍體源于第1次減數(shù)分裂時X染色體不分離或分裂完成后一條染色體丟失［2］。X染色體等臂源于卵子形成過程中染色體著絲粒發(fā)生橫裂，是母源性遺傳;目前認(rèn)為，控制身高及軀體發(fā)育的有關(guān)基因位于Xp21-Xpter區(qū)域［6］，而Xp11及 Xp13-Xp27區(qū)域的基因與性腺發(fā)育有關(guān)［7］。本組3 例 46，X，i(Xq)患者由于Xp缺失，表現(xiàn)為身材矮小，原發(fā)性閉經(jīng)，不孕;女性XY性反轉(zhuǎn)病因?yàn)榕咛ピ缙诓G丸停止發(fā)育，向女性發(fā)展。本組2例，女性表型，身高分別為160、165 cm，有女性內(nèi)外生殖器但發(fā)育不良，條索狀性腺，促性腺激素高而性腺激素低。此病因有Y存在，性腺惡性腫瘤發(fā)生率高，應(yīng)建議及時切除性腺。

綜上所述，染色體檢查可早期對生殖異?；颊咦鞒霾∫?qū)W診斷，更重要的是檢出異常核型攜帶者;此對于優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)有重要意義。

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