王新法,崔桂梅,馬 敬
(河南省精神病醫(yī)院,河南新鄉(xiāng)453002)
阿立哌唑是第二代非典型抗精神病藥,系多巴胺—五羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑[1]。2009年10月~2010年1月,我們采用阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥患者,現(xiàn)評價(jià)其療效和安全性。
1.1 臨床資料 90例首發(fā)精神分裂癥患者,男48例,女42例;年齡(25.8±5.7)歲。病程1個(gè)月~2 a。入選標(biāo)準(zhǔn):符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分>60分;疾病首次發(fā)作;年齡18~55歲;排除標(biāo)準(zhǔn):排除抑郁癥、腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、合并其他精神疾病和既往有類似藥物過敏史者;無藥物、酒精依賴或?yàn)E用史,非妊娠或哺乳婦女。將90例患者隨機(jī)分為治療組48例和對照組42例。兩組一般資料具有可比性。
1.2 治療方法 治療組應(yīng)用阿立哌唑(商品名奧派,上海中西制藥有限公司)起始劑量為10 mg/d,根據(jù)病情和不良反應(yīng)2周內(nèi)加至治療劑量10~30(24.3±5.8)mg/d。對照組應(yīng)用奧氮平(商品名再普樂,禮來制藥有限公司)起始劑量為10 mg/d,2周內(nèi)加至治療劑量10~20(14.8±3.5)mg/d。兩組療程均為8周,治療中不預(yù)防性使用抗帕金森癥藥物,如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)可應(yīng)用苯海索、普萘洛爾,對睡眠欠佳者可酌情使用苯二氮卓類藥物。
1.3 療效評定 于治療前和治療后2、4、8周進(jìn)行PANSS評分(由2名經(jīng)過量表培訓(xùn)的主治醫(yī)師進(jìn)行,一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.78)。以治療后8周PANSS減分率評定療效:>75%為痊愈,51% ~75%為顯著進(jìn)步,25% ~50%為進(jìn)步,<25%為無效。行血、尿常規(guī)及肝、腎功能和心電圖檢查。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件。組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗(yàn),組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
兩組PANSS評分見表1。治療組痊愈25例,顯著進(jìn)步9例,進(jìn)步6例,無效8例,有效率為83%;對照組分別為21、6、6、9例和79%;兩組有效率比較P>0.05。治療組出現(xiàn)口干、頭昏各4例,失眠、錐體外系反應(yīng)各3例,嗜睡2例;對照組頭昏、嗜睡、月經(jīng)紊亂各4例,體質(zhì)量增加、口干各3例,錐體外系反應(yīng)、失眠各2例。治療結(jié)束兩組血、尿常規(guī)和肝、腎功能、心電圖檢查均未出現(xiàn)異常。
表1 兩組PANSS及各因子評定結(jié)果比較(分,±s)
表1 兩組PANSS及各因子評定結(jié)果比較(分,±s)
注:與治療前比較,*P<0.01
總分 陽性因子分 陰性因子分一般精神病理分治療組組別 n 48治療前 86.4±14.5 26.6±5.5 20.4±4.7 39.3±8.2治療后2周 75.2±13.5* 22.4±4.4* 17.6±3.8* 35.2±7.1*治療后4周 59.8±10.3* 17.2±3.2* 13.5±2.7* 29.1±6.6*治療后8周 40.5± 8.7* 10.8±2.2* 8.1±1.7* 21.6±4.2*對照組 42治療前 87.1±15.2 26.9±5.7 20.2±4.5 40.1±8.0治療后2周 76.3±14.2* 23.0±4.7* 17.2±3.6* 36.1±7.3*治療后4周 60.5±10.8* 17.8±3.3* 13.0±2.5* 29.6±6.3*治療后8周 41.2± 9.2* 11.6±2.1* 7.8±1.8* 21.8±4.5*
阿立哌唑是第一個(gè)DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑,其抗精神病作用可能與D2受體及5-HT1A受體的部分拮抗作用和5-HT2A受體的拮抗作用有關(guān)。阿立哌唑?qū)2受體的部分拮抗作用可以改善精神分裂癥的陽性癥狀,對D2受體的部分激動(dòng)作用則可改善認(rèn)知缺損、陰性癥狀及焦慮抑郁癥狀[2,3]。本研究顯示,兩藥治療首發(fā)精神分裂癥均有較好療效。從PANSS減分率上看兩組起效時(shí)間均在兩周左右,至治療4、8周,PANSS總分及陽性因子、陰性因子、一般精神病理評分下降明顯,說明兩藥治療精神分裂癥均有較好療效,此與國內(nèi)外研究結(jié)果相符[4~6]。
兩組不良反應(yīng)多發(fā)生在治療的前2周,為輕或中度,持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度逐漸降低。治療組頭昏、失眠出現(xiàn)較多;對照組月經(jīng)紊亂、體質(zhì)量增加較多,考慮同抗精神病藥所致高泌乳血癥有關(guān)。阿立哌唑?qū)2受體的部分激動(dòng)作用使其在治療時(shí)能維持正常的DA生理功能,而且對α1、H1、M受體的親和力低,避免了抗精神病藥物易出現(xiàn)的錐體外系反應(yīng)和高泌乳血癥的發(fā)生,亦較少見抗精神病藥物引起的代謝紊亂和體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)[7,8]。
綜上所述,阿立哌唑治療精神分裂癥效果確切,不良反應(yīng)發(fā)生率低,可作為精神分裂癥的一線治療藥物。
[1]Taylor D,Hanssens L,Loze JY,et al.Preference of medicine and patient-reported quality of life in community-treated schizophrenic patients receiving aripiprazole vs standard of care:result from the STAR study[J].Eur Psychiatry,2008,23(5):336-343.
[2]張璞,李中東,焦正.第二代非典型抗精神病藥——阿立哌唑[J].中國新藥雜志,2005,40(3):238-240.
[3]Kerwin R,Millet B,Herman E,et al.A multcentre,randomized.naturalistic,open label study between aripiprazole and standard of care in the management of comm-unity treated schizophrenic patients:Schizophrenia Trial of Aripiprazole(STAR)study[J].Eur Psych,2007,2(7):433-434.
[4]陳晉東,趙靖平,李樂華.等.阿立哌唑治療精神分裂癥的多中心隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)[J].中國新藥與臨床雜志,2005,24(11):845-848.
[5]翟金國,趙靖平,房茂勝.新型非典型抗精神病藥臨床應(yīng)用評價(jià)[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(4):297-299.
[6]陳紅英,張酈,付迎春,等.阿立哌唑和喹硫平治療精神分裂癥的對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,22(1):53-54.
[7]喬虹.非典型抗精神病藥物的副作用[J].國外醫(yī)學(xué):藥學(xué)分冊,2005,32(1):26-27.
[8]Wolf J,Janssen F,Lubin H,et al.A prospective,multicentre,open-label study of aripiprazole in the management of patients with schizophrenia in psychiatric practice in Europe:Broad Effectiveness Trial with Aripiprazole in Europe(EU-BETA)[J].Curr Med Res Opin,2007,23(10):2313-2323.