王東紅，冉開瓊，葉春花，謝和英，楊高巧，王明陽

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，遵義市 563003）

外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）是女性常見的外陰陰道感染性疾病，舊稱外陰陰道念珠菌病。妊娠期是VVC的好發(fā)時期，妊娠期特殊的生理狀態(tài)使得孕婦VVC的治療難度及復(fù)發(fā)率增高，甚至可能造成不良的妊娠結(jié)局。傳統(tǒng)的妊娠期VVC用藥為陰道放置制霉菌素（或栓劑）、咪康唑栓劑或克霉唑栓劑等，療程7 d。在貴州省經(jīng)濟(jì)較落后地區(qū)妊娠期VVC的主要治療為局部應(yīng)用制霉菌素，其療效欠佳、復(fù)發(fā)率較高，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也較高。為提高妊娠期VVC的療效及改善其不良妊娠結(jié)局，我院在局部使用制霉菌素基礎(chǔ)上加用乳桿菌活菌膠囊，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年5月～2009年10月在我院婦產(chǎn)科門診及圍產(chǎn)保健室就診，并確診為妊娠期VVC患者320例，年齡19～41歲，平均（25.32±2.01）歲；病程1～7 d，平均（2.15±0.82）d；孕周為孕5周～孕33周，平均（12.13±1.58）周。320例患者年齡、病程、孕周的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨機(jī)分為2組，其中A組153例，B組167例。觀察妊娠結(jié)局的119例孕婦均在我院分娩，其中A組52例，B組67例。

1.2 入選及診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠各期出現(xiàn)陰道炎癥狀或體征的婦女，在陰道分泌物中找到假絲酵母菌的芽生孢子或假菌絲即可確診。就診前均無VVC、細(xì)菌性陰道病、糖尿病及精神病史。就診前1個月內(nèi)均無使用抗生素、性生活及陰道用藥史。分娩時孕周＜37周為早產(chǎn)。已將合并胎盤早剝、妊娠高血壓疾病、前置胎盤、妊娠期糖尿病、羊水過多或羊水過少等病理產(chǎn)科剔除出組。

1.3 方法

A組單用制霉菌素50萬IU，qn×10 d，陰道上藥。B組給予乳桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.25 g，qd×10 d，陰道上藥；同期使用制霉菌素（用法同A組，在使用乳桿菌活菌膠囊后4～6 h陰道用藥）。停藥后1個月觀察有效率。對治愈者于治療結(jié)束后第3、6個月隨訪，了解其復(fù)發(fā)情況。對入選的119例孕婦，分別觀察早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥病率及胎兒窘迫的發(fā)生率。

1.4 療效判斷

根據(jù)曹澤毅（2003）VVC診治標(biāo)準(zhǔn)[1]，將療效判定為治愈、好轉(zhuǎn)、無效、復(fù)發(fā)。治愈：治療1個月后臨床癥狀及特征消失，陰道分泌物鏡檢真菌陰性；好轉(zhuǎn)：治療1個月后臨床癥狀及特征明顯減輕，陰道分泌物鏡檢真菌陰性；無效：治療1個月后臨床癥狀及特征無明顯改善，陰道分泌物鏡檢真菌陽性；復(fù)發(fā)：治療后治愈，隨訪3個月均無異常，3個月后復(fù)發(fā)。根據(jù)治愈和好轉(zhuǎn)病例數(shù)之和計算有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，各組數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較（n，%）Tab 1 Comparison of effect between two groups（n，%）

2.2 妊娠結(jié)局比較

2組妊娠結(jié)局比較見表2。

表2 2組妊娠結(jié)局比較Tab 2 Comparison of pregnancy outcome between two groups

2.3 藥品不良反應(yīng)

B組有7例在用藥2～7 d內(nèi)出現(xiàn)輕微的陰道灼熱或陰道干澀。A組有2例在用藥3～8 d內(nèi)出現(xiàn)輕微陰道灼熱感。上述不良反應(yīng)未經(jīng)處置后均自然消失且能堅持用藥。

3 討論

VVC是由假絲酵母菌感染并大量繁殖引起的常見外陰陰道炎。受妊娠時雌激素的影響，妊娠期婦女陰道黏膜水腫、充血致陰道分泌物增加；高雌激素時上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的糖原，有利于假絲酵母菌的大量繁殖[2]。妊娠期VVC的發(fā)生率是非妊娠期婦女的2倍[3]。妊娠期VVC的發(fā)生與陰道正常菌群失調(diào)有關(guān)，特別是與陰道內(nèi)優(yōu)勢菌群乳桿菌的減少有密切關(guān)系。妊娠期發(fā)生VVC可引起不良的妊娠結(jié)局如早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、產(chǎn)褥感染等[4，5]，故應(yīng)積極治療妊娠期VVC。

在治療妊娠期VVC時，考慮到用藥對胎兒的不良影響，既往以局部應(yīng)用抗真菌藥物治療為主。受用藥局限性及不規(guī)范等影響，存在復(fù)發(fā)率較高、易產(chǎn)生耐藥性等問題[6]。單純應(yīng)用抗真菌藥物（如制霉菌素等）治療妊娠期VVC，雖然在短時期抑制了致病菌，但不能改善陰道局部環(huán)境，致療效欠佳且復(fù)發(fā)率增高。

陰道正常菌群中最常見的是乳桿菌，乳桿菌的主要作用是使糖原轉(zhuǎn)變成乳酸，降低陰道pH值，以抑制某些致病菌的繁殖[7]。乳桿菌活菌膠囊可用于VVC輔助治療的主要機(jī)制是：（1）通過黏附占位及抑制，形成陰道膜菌群屏障，阻礙假絲酵母菌對陰道黏膜的黏附[8]；（2）產(chǎn)生H2O2，殺滅陰道病原菌。

本研究結(jié)果顯示，與單用制霉菌素組比較，在制霉菌素抑菌治療同時加用乳桿菌活菌膠囊后，妊娠期VVC的治療有效率升高，有顯著性差異（P＜0.05）；復(fù)發(fā)率降低，但無顯著性差異（P＞0.05）；同時降低了不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，其中早產(chǎn)及胎膜早破的發(fā)生率降低明顯，有顯著性差異（P＜0.05），產(chǎn)褥病率及胎兒窘迫的發(fā)生率也有降低，但無顯著性差異（P＞0.05）。一些動物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)均證實(shí)，乳桿菌活菌制劑對陰道假絲酵母菌有拮抗作用[9]，與本研究結(jié)論一致。

[1]李英偉，張恒賢，孟祥紅，等.定君生聯(lián)合麥咪康帕治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（2）：132.

[2]盧燦英.制霉菌素甘油治療妊娠期念珠菌性陰道炎60例療效分析[J].中國婦幼保健，2005，20（11）：1354.

[3]盧舒靜.克霉唑陰道片聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008，9（10）：915.

[4]李艷萍，高立峰，張艷梅，等.妊娠中期陰道病原體篩查治療提高圍生期質(zhì)量[J].中國婦幼保健，2006，21（10）：1340.

[5]解亞斌，宋迎春，田雪梅，等.圍生期下生殖道感染與妊娠結(jié)局的研究[J].中國婦幼保健，2007，22（4）：509.

[6]柴麗萍，戴文暉，王本才，等.克霉唑聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2006，1（4）：26.

[7]薛鳳霞.女性生殖道感染的診斷與處理[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15（1）：1.

[8]Falagas ME，Betsi GI，Athanasiou S.Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis：a review[J].Antimicrob Chemother，2006，58（2）：266.

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