張佩紅,陳嘯洪,張滿燕

鼻炎是嬰幼兒的一種常見病、多發(fā)病,常出現(xiàn)在急性上呼吸道感染后。有特異質(zhì)的嬰幼兒更易引起反復(fù)鼻塞、流涕、哭吵、拒食,甚至呼吸困難,嚴(yán)重影響了患兒及家人的生活質(zhì)量。一些常規(guī)治療鼻炎藥物 (如鼻噴糖皮質(zhì)激素、鼻噴減充血劑等)在嬰幼兒鼻炎的治療中有許多禁忌證,而治療嬰幼兒鼻炎的全身用藥效果并不明顯,且具有較多的副作用。研究表明糖皮質(zhì)激素對鼻炎 (無論是感染性

還是變應(yīng)性)療效確切[1],但鑒于鼻噴糖皮質(zhì)激素在嬰幼兒鼻炎的治療中操作不便,直接使用對鼻黏膜有一定的損傷,因而限制其使用。為了探索新的治療方法,本研究對嬰幼兒鼻炎患者行布地奈德混懸液霧化吸入治療,取得了明顯療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2008年 10月—2009年 11月我院門診就診的 105例嬰幼兒鼻炎患者為研究對象,其中男 52例,女 53例;年齡 2～18個月,平均 8.5個月;病程為 1～4 d。伴有特異質(zhì)者 36例。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)嬰幼兒鼻炎的診斷符合《臨床診療指南 -小兒內(nèi)科分冊》[2];(2)家長了解病情,愿意配合。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并下呼吸道感染者;(2)有其他臟器疾病者。入選患兒隨機(jī)分為對照組45例,布地奈德治療組 (治療組)60例,兩組在性別構(gòu)成、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度方面均衡,具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療,艾暢(上海強(qiáng)生制藥生產(chǎn),每 0.8 ml滴劑含鹽酸麻黃堿 7.5 mg,氫溴酸右美沙芬 2.5 mg)口服,用量按說明書使用。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液(阿斯利康公司生產(chǎn))1 m l(0.5 mg)氧驅(qū)動霧化吸入,2次/d,每次吸入10 min。兩組療程均為 5 d,如有發(fā)熱、繼發(fā)細(xì)菌感染均給予相應(yīng)的治療 (如退熱、抗感染等)。

1.3 療效判定 (1)顯效:用藥 3 d內(nèi)拒乳、鼻塞消失。(2)有效:治療 4～7 d拒乳消失,鼻塞好轉(zhuǎn)。(3)無效:治療7 d后仍有鼻塞、拒乳現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用±s)表示,采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對照組顯效 30例(66.7%),有效 15例 (33.3%);治療組顯效 55例 (91.7%),有效 5例(8.3%),治療組顯效率較對照組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=7.403,P＜0.05)。

2.2 兩組主要臨床癥狀、體征消失時間和總住院天數(shù)比較 治療組拒乳消失時間、流涕消失時間、鼻塞消失時間和住院天數(shù)較觀察組明顯縮短,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表 1)。

2.3 不良事件 兩組均無明顯不良事件發(fā)生。

3 討論

嬰幼兒鼻炎大多為感染性鼻炎,部分為變應(yīng)性鼻炎,全年可發(fā)病。感染性鼻炎絕大多數(shù)由病毒感染所致,少部分可由細(xì)菌或繼發(fā)細(xì)菌所引起,甚至引起鼻 -鼻竇炎。嬰幼兒鼻腔解剖生理特點:鼻腔小、鼻道狹窄、鼻黏膜柔軟、血管豐富,炎癥時黏膜易腫脹而出現(xiàn)嚴(yán)重的鼻腔阻塞和呼吸困難[3],出現(xiàn)哭吵不安、拒食、不能入睡等現(xiàn)象。急性鼻炎病毒感染后由于機(jī)械性、體液和細(xì)胞免疫防御功能受損及上皮破壞,導(dǎo)致有并發(fā)條件致病菌感染的可能。這個過程分為兩個階段:由黏液及內(nèi)容物 (如溶菌酶和防御素)起重要作用的非特異性階段,及隨后而來的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)階段。最初的機(jī)制可能涉及IL-6和 IL-8的釋放和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子 (ICAM)的高表達(dá)。最近的研究證明一些特異性細(xì)胞因子如 IL-12、IL-4、IL-10、IL-13在急性鼻炎中有高的表達(dá)[4],提示在急性鼻炎中存在 Th1/Th2反應(yīng)失調(diào)及因子表達(dá)失衡。

變應(yīng)性鼻炎是外源性抗原引起的免疫性疾病,具有變應(yīng)性素質(zhì)的患者與過敏原初次接觸后便處于致敏狀態(tài),當(dāng)再次與該過敏原接觸時,患者機(jī)體產(chǎn)生各種細(xì)胞、蛋白質(zhì)及細(xì)胞因子參與或促進(jìn)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展[5-6]。傳統(tǒng)上認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎是由 IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)為不同程度的鼻部炎癥,引發(fā)特異性癥狀和非特異鼻部高反應(yīng)性。IgE的產(chǎn)生是 B細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞之間相互作用的結(jié)果,涉及細(xì)胞因子 IL-4、IL-13、IL-18的參與,以及 T細(xì)胞和 B細(xì)胞通過一系列表面受體與粘附分子之間的相互作用[7]。Th2細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)下調(diào)能促使 IgE的合成,以及嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的募集、成熟、生存及效應(yīng)作用。目前認(rèn)為變應(yīng)原也可直接激活上皮細(xì)胞,結(jié)果導(dǎo)致 Th2免疫應(yīng)答,包括細(xì)胞因子和趨化因子的釋放[8],從而誘導(dǎo)非 IgE依賴性氣道炎癥。

表 1 兩組主要臨床癥狀、體征消失時間和總住院天數(shù)比較 ( ±s,d)Tab le 1 Comparison of themajor clinical symptoms,timeofsign disappearance and tatalhospitalization days between two groups

表 1 兩組主要臨床癥狀、體征消失時間和總住院天數(shù)比較 ( ±s,d)Tab le 1 Comparison of themajor clinical symptoms,timeofsign disappearance and tatalhospitalization days between two groups

組別 例數(shù) 拒乳消失時間 流涕消失時間 鼻塞消失時間 住院天數(shù)治療組 60 2.8±1.9 3.9±1.9 4.6±1.6 6.5±1.9對照組 45 3.9±1.3 5.6±1.1 6.9±1.8 7.6±2.6 t值.12 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 4.56 6.26 7.66 5

糖皮質(zhì)激素是治療變應(yīng)性和非變應(yīng)性鼻炎最有效的藥物。使用鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療嬰幼兒鼻炎的理論基礎(chǔ)是在鼻黏膜的受體部位聚集高濃度的藥物而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究證實鼻充血持續(xù)存在或癥狀反復(fù),鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素是最適合的一線治療,且比其他治療更有效。本研究顯示鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素 (布地奈德混懸液)治療組在拒乳消失時間、流涕消失時間、鼻塞消失時間均明顯好于常規(guī)治療組。鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療嬰幼兒鼻炎的部分機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的存活和激活,減少氣道炎癥細(xì)胞的浸潤。增強(qiáng)毛細(xì)血管的緊張度,減少血漿成分及細(xì)胞的滲出。同時亦減少鼻黏膜和上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和趨化因子,增加抗感染因子,抑制炎癥因子的產(chǎn)生。布地奈德作為新一代吸入型糖皮質(zhì)激素,具有局部高效和全身安全的特點,其非特異性抗感染與抑制變態(tài)反應(yīng)的強(qiáng)度是地塞米松的 20～30倍[9],其藥理效應(yīng)具有下列特點:(1)對糖皮質(zhì)激素受體的親和力增強(qiáng),并延長占領(lǐng)受體的時間。(2)局部抗感染作用明顯增強(qiáng)。(3)與肝臟微粒體酶親和力增加,首過代謝率增強(qiáng)。(4)局部沉積率增加。其既有水溶性又有脂溶性,水溶性較高,有較高的糖皮質(zhì)激素受體親和力,抗感染作用強(qiáng)。它的親脂性可減輕藥物從脂間的釋放,延長激素的局部抗感染作用時間,增加對激素受體的親和力,延長作用時間。

本研究認(rèn)為布地奈德混懸液借助驅(qū)動霧化吸入可提供適宜的直徑藥物粒,使其沉積在氣道黏膜上,呼吸道局部濃度高,從而可迅速緩解嬰幼兒鼻炎的癥狀,且操作方便,有較高的臨床實用價值。

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3 鐘南山 .支氣管哮喘 (基礎(chǔ)與臨床)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:920-923.

4 Riechmann H,Deutschle T,Rozsasi A,etal.Nasal biomarker profiles in acute and chronic rhinosinusitis[J].Clinical﹠Experimental A llergy,2005,35(9):1186-1191.

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8 Bellamy JL,Cady RK,Durham PL,et al.Salivary levels of CGRP and VIP in rhinosinusitis and m igraine patients[J].Headache,2006,46(1):747-752.

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