潘岳松彭曉霞

（1首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045；2首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與家庭醫(yī)學學院流行病學與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，北京 100069）

貝復濟治療Ⅱ度燒傷的上市后藥物經(jīng)濟學評價

潘岳松1彭曉霞2

（1首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045；2首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與家庭醫(yī)學學院流行病學與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，北京 100069）

【摘要】目的：基于對貝復濟治療II度燒傷的成本－效果分析基礎上，進行上市后的預算影響分析。方法：基于已完成的貝復濟治療Ⅱ度燒傷的臨床Ⅲ期試驗數(shù)據(jù)庫，回顧性收集費用數(shù)據(jù)，然后進行成本－效果分析與預算影響分析。結(jié)果：貝復濟組較對照組，可以縮短燒傷創(chuàng)面的愈合時間，平均為2.78天。預算影響分析則提示：貝復濟治療組每增加1個效果單位（愈合時間縮短1天）所花成本比對照組節(jié)約934.53元。結(jié)論：貝復濟治療II度燒傷是有效、安全、經(jīng)濟的，我們的研究結(jié)果將為衛(wèi)生行政和醫(yī)療保險部門的決策提供科學依據(jù)。

【關鍵詞】II度燒傷；成本－效果分析；預算影響分析

燒傷是指由于熱力，如沸液（水、油、湯）、熱金屬（液體和固體）、火焰、蒸汽和高溫氣體等所致的人體組織或器官的損傷。按照四度五分法[1]，淺II度燒傷包括整個表皮，直到生發(fā)層，或真皮乳突層的損傷。上皮的再生有賴于殘存的生發(fā)層及皮膚的附件，如無繼發(fā)感染，一般經(jīng)過一兩個星期后愈合，亦不遺留瘢痕，有時有較長時間的色素改變。深II度燒傷則包括乳頭層以下的真皮損傷，但仍殘留有部分真皮。由于有真皮殘存，仍可再生上皮，不必植皮，創(chuàng)面可自行愈臺。

1989-2005年間，中國臺灣和香港地區(qū)的燒傷發(fā)生率為1/萬左右。燒傷患者中男女比例接近2∶1。燒傷患者的住院治療時間在臺灣與香港分別為9.3和17.9天[2]。王錫華等研究者回顧性分析了1997年1月至2006年12月期間蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院收治的2 606例燒傷患者，75%患者的燒傷面積占總體表面積（TBSA）的10%[3]。趙志偉等對山西省11個行政地區(qū)所轄醫(yī)院為統(tǒng)計對象，統(tǒng)計2004-2006年3年間燒傷患者的門診量、急診量。發(fā)現(xiàn)：平均每年收治燒傷患者24 089例，其中急診6 088例、門診18 001例。燒傷發(fā)病率為7‰。其中燒傷面積小于或等于10%TBSA者共計19 102例，占79.3%[4]。但尚無研究報告燒傷患者中燒傷深度的分布數(shù)據(jù)。

2003年，Sanchez JL[5]等對898名燒傷患者進行橫斷面調(diào)查，患者的平均年齡為36.4歲，65%為男性，大部分為城市人口，70%為燙傷或燒傷，29.8%為淺II度，41.6%為深II度。結(jié)果顯示，2003年，西班牙用于燒傷的年度總費用達3 億1千3百萬美元，其中直接費用占10.0%，住院費用占8.7%。敏感性分析表明燒傷患者的年度直接費用為5千8百萬至6千1百萬美元。提示燒傷的費用是比較高的，因此，對不同的治療措施的成本－效果進行評價是非常必要的。孟加拉國的45家一級醫(yī)院與16家二級醫(yī)院的燒傷患者進行調(diào)查，共791例，研究結(jié)果顯示，燒傷患者的住院時間明顯長于其他病例，燒傷的費用與較長的住院時間存在關聯(lián)[6]。

多年的研究初步闡明了淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合過程中，細胞、生長因子以及相關細胞外基質(zhì)生物學行為的基本特征：生長因子可調(diào)控創(chuàng)面愈合的各個階段，在炎性細胞的趨向性移動、創(chuàng)傷細胞的分裂激活、細胞間質(zhì)的合成和新生血管的生成等過程中起著關鍵作用[7]。目前臨床上應用最多且初見成效的是堿性成纖維細胞生長因子 (Basic Fibroblast Growth Factor，bFGF)和表皮生長因子 (Epidermal Growth Factor，EGF)。

貝復濟主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF)，其適應證包括：燒傷創(chuàng)面(包括淺Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽創(chuàng)面)、慢性創(chuàng)面(包括體表慢性潰瘍等)和新鮮創(chuàng)面(包括外傷、供皮區(qū)創(chuàng)面、手術傷等)。國內(nèi)一系列研究[8-12]均顯示：使用貝復濟治療淺II度燒傷創(chuàng)面較對照創(chuàng)面平均提前愈合2～3天，由12天減少為9天；治療深II度燒傷創(chuàng)面較對照創(chuàng)面平均提前愈合5～10天；此外，抗生素應用天數(shù)也明顯降低，由對照組的11.5天降到了8.6天。

因此，對貝復濟上市后的藥物實際療效性、安全性和成本－效果進行評價，并進行預算影響分析，其結(jié)果將為臨床用藥方案的選擇與合理用藥，為醫(yī)藥行政管理部門的政策制定提供科學依據(jù)，以促進我國藥品監(jiān)督管理水平的不斷提高。

1 資料與方法

1.1 研究設計

本研究基于已完成貝復濟治療Ⅱ度燒傷的臨床Ⅲ期試驗提供的療效與安全性評價基礎上，回顧性收集費用數(shù)據(jù)，然后進行成本－效果分析與預算影響分析。

1.1.1 病例來源由中國醫(yī)師協(xié)會提供的貝復濟治療Ⅱ度燒傷的臨床Ⅲ期試驗數(shù)據(jù)庫，其病例來自北大醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、解放軍304醫(yī)院等16家醫(yī)院，共收集病例242例，其中治療組患者（121例）在常規(guī)清創(chuàng)、抗炎的基礎上使用貝復濟，對照組（121例）則只進行常規(guī)清創(chuàng)與抗炎，不使用貝復濟。

1.1.2 成本資料的收集 在燒傷科醫(yī)生協(xié)助下初步制定《治療費用摘錄表》，經(jīng)專家多次討論、預調(diào)查與修改論證后使用。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的調(diào)查員從242例患者病歷中摘錄用于治療的直接醫(yī)療成本，包括：床位費、藥費、診療費、檢查化驗費、護理費和其他費用。

1.1.3 療效評價標準以創(chuàng)面愈合為指標，判效標準為：提前3日以上愈合為“顯效”，提前1～2日愈合為“有效”，與對照創(chuàng)面相同時間愈合或推遲愈合為“無效”。并對貝復濟治療組與對照組的創(chuàng)面愈合時間（天數(shù)）進行比較。

1.2 統(tǒng)計分析

在Epi-data 3.1軟件中雙份錄入數(shù)據(jù)，經(jīng)邏輯審核后，用SAS 9.0軟件進行統(tǒng)計分析。通過計算痊愈提前天數(shù)、顯效率評價貝復濟的療效，采用增量成本－效果比法對兩種治療方案的成本－效果進行評價，并對其進行預算影響分析。

2 研究結(jié)果

2.1 研究對象基本情況

共收集病例242例，其中男性158例（65.29%），女性84例（34.71%）。平均年齡為29.02歲，其標準差為15.43。用藥面積在4×4cm2～10×10cm2之間。

2.2 療效評價

以提前3日以上愈合為“顯效”，提前1～2日愈合為“有效”，與對照創(chuàng)面相同時間愈合或推遲愈合為“無效”計算有效率，顯示：242例患者中，貝復濟治療Ⅱ度燒傷的總有效率為89.81%。

由表1可見：貝復濟組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時間為11.96天，而對照組的平均愈合時間為14.74天，兩組愈合時間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.000 1）。貝復濟組的平均愈合時間比對照組提前2.78天。

表1 貝復濟組與對照組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時間比較（n=242）

2.3 不良反應

本研究貝復濟治療組和對照組均未報道有不良反應發(fā)生。

2.4 燒傷治療直接成本的比較

由表2可見：貝復濟組的床位費平均為1 039.13元，較對照組（1 932.12元）減少892.99元；貝復濟組的平均護理費用為1 028.67元，較對照組（1 396.06）減少367.39元；檢驗的平均費用為417.71元，較對照組（182.27）增加235.44元。

2.5 成本－效果分析

2.5.1 增量成本－效果比因燒傷患者治療全為痊愈，貝復濟的作用在于提前了愈合時間，故以愈合時間的負數(shù)表示治療效果。以成本較低的貝復濟治療方案為參照，非貝復濟治療方案與之對比而得ΔC/ΔE（見表3）。結(jié)果顯示：貝復濟組的成本－效果比較低，而對照組較高，貝復濟組每增加1個效果單位（愈合時間縮短1天）所花成本比對照組節(jié)約934.53元。

2.5.2 敏感度分析為了驗證不同假設或估算對分析結(jié)果的影響程度，對藥費和治療費用改變對成本－效果分析結(jié)果所產(chǎn)生的影響進行敏感度分析。表4顯示：假設隨著醫(yī)療制度的改革和醫(yī)院收費制度的不斷完善,若將藥費（西藥、中藥）、治療（手術、護理）費用增減5%或10%時，仍然認為貝復濟治療方案是經(jīng)濟的。

2.6 影響預算分析

從文獻估計我國燒傷發(fā)病率為1/萬，70%為II度燒傷，創(chuàng)傷體表面積＜10%者占75%?？梢怨烙嬑覈磕隉齻藬?shù)達13萬，其中9萬人為II度燒傷，其中67 500人燒傷面積占體表總面積的構(gòu)成比小于10%。我們假設，在臨床治療中使用貝復濟的為這一部分患者。

表2 貝復濟組與非貝復濟組治療費用情況（元）

表3 兩種治療方案的成本-效果分析

表4 兩種治療方案的敏感度分析

表5 貝復濟治療II度燒傷的預算影響分析

根據(jù)貝復濟5年來的銷售量增長情況（珠海東大生物制藥有限公司生產(chǎn)），我們假設II度燒傷患者總?cè)藬?shù)不變，但接受貝復濟治療的人數(shù)以3.0%（貝復濟銷售量的年平均增長速度為3.22%）的速度逐年增長。計算貝復濟應用帶來的經(jīng)濟收益。

預算影響分析結(jié)果提示（表5），近5年內(nèi)維持2009年時的收費標準，由于貝復濟的臨床應用，可以節(jié)約成本（床位費用與護理成本）為8 507.7萬元（2009）、8 762.9萬元（2010）、9 025.7萬元（2011）、9 477.0萬元（2012）、9 761.4萬元（2013）。

3 討論

西班牙、孟加拉等國的研究結(jié)果[5-6]顯示，燒傷患者的住院時間明顯長于其他病例，燒傷的費用與較長的住院時間存在關聯(lián)。對現(xiàn)有的燒傷治療藥物進行成本－效果評價與預算影響分析，可以為臨床用藥方案的選擇與合理用藥，為醫(yī)藥行政管理部門的政策制定提供科學依據(jù)，以促進我國藥品監(jiān)督管理水平的不斷提高。

貝復濟主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF)，能刺激膠原酶的表達，有效抑制因膠原大量合成和沉淀而產(chǎn)生的病理性瘢痕，從而提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量，較少發(fā)生水泡和破潰。在炎癥期對創(chuàng)傷細胞有明顯趨向活性，能誘導炎癥細胞、成纖維細胞等向創(chuàng)傷部位活動，激活巨噬細胞，提高機體免疫活性，明顯降低創(chuàng)面被感染機會，縮短抗生素應用時間，減少住院費用[11,13]。

本研究顯示貝復濟組燒傷創(chuàng)面的平均愈合時間為11.96天，比對照組的平均愈合時間（14.74天）提前2.81天，與楊新蕾等[8-13]報道的療效基本一致。貝復濟組相對于對照組的顯效率為49.07%，總有效率為89.81%，且未發(fā)現(xiàn)有不良反應發(fā)生，貝復濟治療II度燒傷是安全而有效的。

成本－效果分析的目的在于尋找達到某一治療效果時成本較低的治療方案,也就是尋找成本與效果之間的最佳平衡，成本－效果比(C/E)將二者有機結(jié)合起來。增量成本－效果(ΔC/ΔE)代表了一個藥物治療方案的成本－效果與另一個藥物治療方案相比較而得的結(jié)果。通過增量分析法，可以看出采用貝復濟治療方案每增加1個效果單位（愈合時間縮短1天）所花成本比對照組節(jié)約934.53元，貝復濟治療是經(jīng)濟的。預算影響分析結(jié)果提示，近5年內(nèi)維持2009年時的收費標準，由于貝復濟的臨床應用，可以節(jié)約成本（床位費用與護理成本）為8 507.7萬元（2009）、8 762.9萬元（2010）、9 025.7萬元（2011）、9 477.0萬元（2012）、9 761.4萬元（2013）。

但本研究在經(jīng)濟學評價成本確定時以醫(yī)院為基礎,僅考慮了直接醫(yī)療成本,尚未考慮治療間接成本（如病人與陪護人員因病不能正常工作）和隱性成本（如患病帶來的痛苦和生活不便），且藥物在臨床的使用及其費用的變化會受到很多因素的影響[14]，本研究的經(jīng)濟學評價需經(jīng)進一步深入研究確認。

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彭曉霞，女，博士，講師。研究方向：臨床流行病學及循證醫(yī)學。通訊作者E-mail：niuniu@ccmu.edu.cn

作者簡介：潘岳松，男，碩士，醫(yī)師。研究方向：臨床流行病學及循證醫(yī)學。

Pharmacoeconomics Evaluation of rb-bFGF for Burn Wound Degree II

Pan Yuesong1,Peng Xiaoxia2（1 Beijing Children Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045，China；2 Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health and Family Medicine,Capital Medical University, Beijing 100069，China）

ABSTRACTObjectives:To evaluate the pharmacoeconomics of rb-bFGF for burn wound degree II.Methods:Database of clinical trial of rb-bFGF against burn wound degree II was re-analyzed and their cost in case report form (CRF)was collected retrospectively.Incremental cost-effectiveness analysis was used to evaluate the pharmacoeconomics effectiveness of the rb-bFGF.Budget impact analysis was conducted in order to make innovative drug reimbursement decision.Results:2.78 days was ahead to recover in the treat group using rb-bFGF with comparison with the control group.934.53 yuan could be saved from the total cost when 1 day was ahead to recover in the patient being treated by rb-bFGF.Conclusions:The rb-bFGF is effective,safe and economic to treat burn wound degree II.

KEY WORDSBurn wound degreeⅡ;Cost-effectiveness analysis;Budget impact analysis