李洪超

（中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京 211198）

我國非專利藥市場機(jī)遇分析

李洪超

（中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京 211198）

根據(jù)IMS(Independent Media Services)的統(tǒng)計，2003-2007年的藥品市場的增長率為21.6%，2007年中國藥品市場的總額是200億美元，主要是非專利藥，約占銷售總額的93%，藥品生產(chǎn)企業(yè)超過5 000家。2009-2012年，中國藥品市場的總額預(yù)計會保持20%的年增長率，按照目前的增長勢頭，估計到2050年中國醫(yī)藥市場會成為世界第一的醫(yī)藥市場。

但是，目前我國的醫(yī)藥企業(yè)存在規(guī)模小、產(chǎn)品重復(fù)程度高、利潤率低、市場集中度低等問題。截至2004年底，全國共有7 445家藥品批發(fā)企業(yè)通過GSP認(rèn)證，比1996年減少了50%。2005年，全國共有醫(yī)藥零售連鎖企業(yè)1 624家，全國年銷售額超過100億元的大型醫(yī)藥企業(yè)（集團(tuán)）有3家，超過50億元的大型醫(yī)藥企業(yè)有8家，超過10億元的企業(yè)有56家。2007年，全國醫(yī)藥商業(yè)百強企業(yè)銷售總額為2 734億，占同期全國醫(yī)藥商業(yè)銷售總額的67.91%左右；前20家企業(yè)銷售總額達(dá)到1 704.56億元，占全國銷售總額的42.33%；銷售收入超過100億元的企業(yè)有6家，銷售總額為1 114.49億元，占全國銷售總額的27.68%；中國最大的三家醫(yī)藥批發(fā)企業(yè)銷售總額為773.37億元，占醫(yī)藥商業(yè)市場銷售總額的19.21%。眾多制藥企業(yè)在非專利藥的低端市場進(jìn)行惡性的價格競爭，利潤率僅為5%～10%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國際上的平均利潤率30%～60%[1]。

我國很多企業(yè)已經(jīng)認(rèn)識到非專利藥發(fā)展的機(jī)遇，近幾年非專利藥的注冊申請量大幅度增加(見表1)[2]。

表1 非專利藥品批準(zhǔn)上市數(shù)量

1 非專利藥市場競爭日趨激烈

由于非專利藥市場誘人的增長速度，越來越多的跨國制藥巨頭開始進(jìn)軍該市場。同時，由于非專利藥上市投入成本較低、周期較短、審批要求較低等特點，眾多中小規(guī)模的制藥公司也在該領(lǐng)域中不斷尋求新的競爭機(jī)會。根據(jù)歐洲非專利藥協(xié)會（European Generic Medicines Association, EGA）的報告，平均一個專利藥品到期，會有10～30個非專利藥參與市場競爭。因此，隨著該市場的成長，競爭也將日趨激烈。

進(jìn)入非專利藥市場越早，競爭者數(shù)量越少，則利潤越豐厚；相反當(dāng)非專利藥的同質(zhì)競爭者數(shù)量增多時，價格會下跌，利潤變得微薄。美國FDA 2005年對非專利藥市場的激烈程度與其平均價格之間關(guān)系進(jìn)行了研究，數(shù)據(jù)來源于1999-2004年IMS專利藥與非專利藥在美國的零售數(shù)據(jù)。FDA分別計算每個月專利藥單價和非專利藥平均單價，然后得出非專利藥平均單價與專利藥單價的比值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)谝粋€非專利藥進(jìn)入市場時，其價格僅僅比專利藥低一點；而當(dāng)?shù)诙€非專利藥進(jìn)入市場市，平均價格僅為專利藥的一半；當(dāng)更多的非專利藥廠商生產(chǎn)這種藥后，價格繼續(xù)下降，但是變得緩慢。如果一個專利藥同時吸引了很多非專利藥廠商，非專利藥的平均價格會只有專利藥的20%或者更少（見圖1）[3]。

圖1 非專利藥市場競爭與藥品價格

2 非專利生物藥品申請逐漸明確和透明化

目前已經(jīng)有不少生物制劑（包括疫苗、血液制品、蛋白質(zhì)類藥品等）已經(jīng)批準(zhǔn)用于一些嚴(yán)重疾病的臨床治療，如多發(fā)性硬化、糖尿病、阿爾茨海默氏癥、腦卒中、艾滋病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白血病以及其他癌癥。但是，這些藥品通常價格高昂，大大影響了患者對于這些藥品的可及性。例如，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他炎癥的生物制劑類克（Remicade），在美國患者治療1年的用藥成本達(dá)到30 000美元，同類生物制劑Enbrel的1年用藥成本也在17 000～25 000美元之間，用于治療乳腺癌的藥物Herceptin的1年用藥成本也達(dá)到12 000美元。據(jù)估計，在未來的幾年中美國生物制劑消費年均增長率在18%～21%之間，到2011年美國生物制劑消費將超過1 000億美元，到2012年將近新批準(zhǔn)上市處方藥中的一半將是生物制劑，2010年專利到期的生物制劑市場大約為150億美元[4]。

全球第一批包括了最昂貴治療藥物的生物專利藥將在近幾年陸續(xù)專利到期，這將是一個絕好的市場機(jī)遇。根據(jù)總部位于美國特拉華州威爾明頓的研究和咨詢公司Markets and Markets的最新研究報告顯示，2009-2014年，全球生物仿制藥市場有望以年均約89%的速度高速增長，到2014年該市場規(guī)模將達(dá)194億美元。另有研究估計，非專利生物藥品的上市將可以在10年內(nèi)節(jié)約藥品成本140億～670億美元。

1984年的《Hatch-Waxman法案》帶來了化學(xué)非專利藥品市場的巨大成功，若這種模式可以用于生物非專利藥品，則很可能帶來一個生物非專利藥品市場的繁榮。但是生物技術(shù)工業(yè)組織（BIO）的報告指出：非專利生物產(chǎn)品的鑒別比小分子藥物更加困難，因此要想證明它與原創(chuàng)實體是等價的比較困難。由于生物技術(shù)產(chǎn)品的構(gòu)成不同，或生產(chǎn)該產(chǎn)品的方法不同，非原創(chuàng)公司生產(chǎn)的同一個生物技術(shù)產(chǎn)品的不同仿制品，不可避免在某些方面與原創(chuàng)產(chǎn)品有所不同。經(jīng)驗表明，即使是很小的產(chǎn)品差異，都可能導(dǎo)致安全性或療效的顯著不同。

在美國、歐盟和日本，生物仿制藥的審批制度卻是遲遲未見明確，大多數(shù)國家的藥政機(jī)構(gòu)均沒有制定出合適的生物仿制藥報批法規(guī)和程序。但是，這種現(xiàn)狀可能在最近幾年內(nèi)發(fā)生改變。2003年，歐盟率先采取行動，為生物仿制藥產(chǎn)品的審批構(gòu)建了一個法律框架。歐盟藥品評審委員會（EMEA）已數(shù)次對外發(fā)布了草擬指南，其中包括對胰島素、人類生長因子、促血紅細(xì)胞生長素和CSFs這4大類產(chǎn)品制定的臨床和非臨床數(shù)據(jù)要求。在2006年1月，歐盟藥品評審委員會對山德士公司的重組人生長激素Omnitrope給予了肯定的評估，并最終于4月18日批準(zhǔn)了該產(chǎn)品的上市申請，從而使Omnitrope成為首個歐盟按照生物仿制藥審批程序（biosimilar pathway）批準(zhǔn)的生物仿制藥。歐盟首個生物仿制藥通過審批，讓我們看到了生物非專利藥的希望，隨著歐盟該項法律和程序的成熟和完善，其他各國也將會仿效。

3 大量專利藥品到期帶來巨大市場機(jī)遇

最近幾年，大量的專利藥到期確實給非專利藥提供了絕佳的發(fā)展契機(jī)。僅2007年，全球就有35種重量級藥品專利到期，挪出了價值高達(dá)800億美元的市場。根據(jù)IMS Health的估計，非專利藥市場年均增長率大約為 7%，2009～2013年，全球非專利藥市場的年增幅都將超過9%，亞洲市場增幅將達(dá)到12%，遠(yuǎn)高于全球制藥業(yè)的整體發(fā)展速度。

2008年到2012年，歐美發(fā)達(dá)國家以及日本每年都有數(shù)十個重磅炸彈藥物專利到期，其中2012年左右數(shù)量達(dá)到高峰（見表2）。據(jù)估計，僅2011年美國專利到期的藥品將會釋放大約600億美元的市場空間[5]。

4 人口老齡化推動非專利藥市場增長

隨著人口老齡化的到來，世界各國的藥品消費快速增長。老年人口對醫(yī)療保健服務(wù)的需求量明顯高于其他年齡組的人口。例如，根據(jù)歐盟經(jīng)濟(jì)政策委員會（EU EconomyPolicy Committee）的估計，隨著年齡的增長，人均衛(wèi)生費用占人均GDP的比重也明顯增加，60歲以下年齡組的人口人均衛(wèi)生費用占人均GDP的比重均低于6.5%，而60歲以上的老年人口人均衛(wèi)生費用占人均GDP的比重均遠(yuǎn)高于6.5%，尤其是高齡老年人口這一比重甚至可以高達(dá)17.5%（見圖2）。該委員會還估計，歐洲目前工作年齡人口（working age population）數(shù)量大約是老年人口數(shù)量的4倍，而到2030年這個比例將降低至略高于2倍，這將給歐洲各國政府和社會帶來嚴(yán)峻的考驗。

表2 世界各國重磅炸彈藥物專利到期目錄

圖2 分年齡組歐洲人均衛(wèi)生費用

為了緩解人口老齡化對醫(yī)療保健支出快速增加的壓力，各國政府部門決策者必然有更強烈的動機(jī)尋求和實施降低醫(yī)療支出的措施。非專利藥品替代政策就是在不減少病人健康產(chǎn)出條件下，降低醫(yī)療支出的重要措施，該政策將很可能得到更多的重視和應(yīng)用。

5 企業(yè)并購增加

最近幾年，專利新藥發(fā)展速度放緩，而非專利藥市場快速發(fā)展。各大制藥公司都認(rèn)識到非專利藥市場將是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要增長領(lǐng)域。很多跨國制藥公司都認(rèn)識到了已有非專利藥競爭者的各種優(yōu)勢，為了能快速滲透到目標(biāo)市場，紛紛采用了并購策略，掀起了醫(yī)藥行業(yè)的新一輪并購熱潮。

2005年2月，瑞士諾華制藥以83億美元的總價，收購了德國第二大非專利藥生產(chǎn)商赫素公司(Hexal)的全部股份和美國Eon Labs制藥公司67.7%的股份，隨后諾華將收購的2家公司整合到其非專利藥公司山德士(Sandoz)旗下，成為全球非專利藥制藥廠商的又一領(lǐng)軍者。2006年1月以色列Teva制藥公司收購其美國競爭對手Ivax公司，重新成為全球非專利藥領(lǐng)域的第一領(lǐng)軍者。2008年，日本第二大制藥商Daiichi Sanky收購印度制藥企業(yè)Ranbaxy，進(jìn)軍仿制藥領(lǐng)域。法國制藥企業(yè)賽諾菲－安萬特公司已達(dá)成協(xié)議，收購巴西非專利藥物生產(chǎn)商Medley公司。

6 中國企業(yè)的機(jī)遇

意大利仿制化工醫(yī)藥協(xié)會（CPA）新近發(fā)布了的一份全球原料藥市場的調(diào)查報告顯示：2008年全球原料藥市場規(guī)模已經(jīng)超過900億美元，其中，非專利藥原料市場增長尤為迅速，已經(jīng)從2004年的120億美元增長到了2008年的170億美元，年均增長率達(dá)到9.1%，而品牌藥原料或創(chuàng)新藥原料的同期年均增長率僅有4.4%。該報告認(rèn)為，上述趨勢產(chǎn)生的原因主要是新藥研發(fā)成本上升和研發(fā)效率降低，而非專利藥市場快速增長[6]。

中國已成為世界原料藥市場的重要角色，2008年所占市場份額為19.2%。中國的原料藥行業(yè)具有較低的生產(chǎn)成本、充裕的低廉勞動力和技術(shù)能力，環(huán)保成本低等優(yōu)勢；同時，政府不但積極鼓勵醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入國際市場，而且給予很多政策優(yōu)惠措施。

而且中國本身也存在非專利藥消費的巨大市場。尤其從2009年開始，中國的醫(yī)改進(jìn)入實際操作階段，新醫(yī)改方案中強調(diào)的五大重點中的四點都是有關(guān)保障居民基本衛(wèi)生服務(wù)的。2009年新基本藥物目錄的公布、醫(yī)療保險藥品報銷目錄的修訂都預(yù)示著非專利藥品將繼續(xù)在中國占領(lǐng)主要市場份額，并且隨著中國醫(yī)藥市場的快速增長而繼續(xù)增長。

參考文獻(xiàn)：

[1]馮國忠，張有朋.非專利藥仿制策略綜論[J].首都醫(yī)藥,2006, (14):28-29.

[2]李雪梅，邵蓉．我國非專利藥品注冊問題之我見[J]．藥學(xué)進(jìn)展，2006，30(6)：282-283．

[3]FDA.Critical Path Opportunities for Generic Drugs May 2007 [EB/OL].http://www.fda.gov/oc/initiatives/criticalpath/reports/g eneric.html.

[4]DataMonitor.Scrip Executive Briefing,2008-10-31.

[5]GPhA.Annual Report 2009:Celebrating the Past,Defining the Future[EB/OL].2009.http://validationsuccess.com/img/gpha% 202009%20annual%20report.pdf.

[6]郭曉丹，榮嫡.中國或主導(dǎo)全球非專利藥[N/OL].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報, 2009-11-26 (A11).http://www.yyjjb.com/html/2009-11/26/content_101574.htm.

作者簡介：李洪超，男，講師。研究方向：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，藥事管理。