黃國(guó)平

（黃山市人民醫(yī)院，安徽 屯溪 245000）

地高辛（digoxin）是臨床上常用的強(qiáng)心苷類藥物，主要用于治療充血性心力衰竭及控制快速心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的心室率，療效較好。但由于其安全范圍窄，治療指數(shù)低而容易中毒，故監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度在臨床上非常必要。現(xiàn)報(bào)道我院地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)35例次，并加以分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

我院2008年1月-2008年12月共監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度35例次。其中，男17例次，女18例次，年齡：41～96歲。所患疾病主要為心力衰竭、冠心病、缺血性心肌病、心律失常（房顫、房撲）、風(fēng)濕性心臟病、洋地黃中毒等。臨床地高辛給藥均為口服，劑量除1例為0.1 mg，qd，1例為0.5 mg～ 0.75 mg，qd外，其余均為 0.125 mg，qd或 2.5 mg，qd。

1.2 方法

由臨床根據(jù)需要進(jìn)行采血，然后分離血清進(jìn)行地高辛血藥濃度測(cè)定。測(cè)定儀器為全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)拜爾制藥廠），測(cè)定方法按照操作規(guī)程進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果

血藥濃度以0.8～2.0μg/L為有效治療范圍濃度[1-2]。臨床上35例次地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果見表1。

2.2 年齡分布

各年齡組地高辛血藥濃度分布見表2。

2.3 個(gè)體差異度

臨床上地高辛有4例次血藥濃度與其臨床療效不符，為個(gè)體化差異。具體情況見表3（差異度：個(gè)體化差異例次/總例次）。

表1 地高辛血藥濃度例次監(jiān)測(cè)結(jié)果

表2 地高辛血藥濃度年齡分布

表3 地高辛個(gè)體差異度

3 討論

3.1 地高辛血藥濃度低于0.8μg/L的原因

由表 1，35例次近 2/3為地高辛血藥濃度低于0.8μg/L，主要為停藥或未用藥所致。如1例1個(gè)月前給予地高辛0.5 mg～0.75 mg，qd，停用4天后，其血藥濃度僅為 0.57 μg/L。

3.1.1病情影響嘔吐、腹瀉均可影響地高辛的吸收，從而使地高辛下降。如1例患者因嚴(yán)重嘔吐，使用地高辛后其血藥濃度僅為0.73 μg/L，達(dá)不到有效濃度。

3.1.2藥物原因一些藥物可與地高辛發(fā)生相互作用，影響地高辛代謝。如1例使用硝酸甘油（20 mg/d），導(dǎo)致地高辛排泄增加[1]，使其血藥濃度下降；1例使用鋁碳酸鎂（3.0 g/d），因其能抑制地高辛的吸收而影響地高辛血藥濃度。結(jié)果它們地高辛的血藥濃度分別為0.63 μg/L和0.77 μg/L，均低于有效劑量。

3.2 地高辛血藥濃度高于2.0 μg/L的原因

3.2.1超劑量使用地高辛如1例患者擅自將地高辛劑量由0.25 mg，qd改為0.25 mg，tid，導(dǎo)致洋地黃中毒，其血藥濃度為 4.28 μg/L。

3.2.2藥物相互作用有關(guān)藥物較多，首先是利尿劑如螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪等。螺內(nèi)酯能抑制遠(yuǎn)端腎小管對(duì)地高辛的分泌，減少其清除率，使其血藥濃度增加，如1例合并使用螺內(nèi)酯[3]40 mg，qd，結(jié)果地高辛血藥濃度為2.02 μg/L。其次是抗菌藥物。因抗菌藥物可抑制腸內(nèi)細(xì)菌，減少地高辛降解，導(dǎo)致血藥濃度上升，尤其是大劑量使用抗菌藥物更加顯著。如1例使用頭孢他啶6 g，qd；氟康唑0.2 g，qd。結(jié)果地高辛血藥濃度為2.34 μg/L。其他抗菌藥物還有阿奇霉素、哌拉西林他唑巴坦、抗結(jié)核藥物異煙肼、乙胺丁醇等，也可引起地高辛血藥濃度升高。降壓藥卡托普利與地高辛合用，可使地高辛清除率下降，導(dǎo)致地高辛血藥濃度升高。如1例使用卡托普利25 mg，qd，結(jié)果地高辛血藥濃度為2.86 g/L。

表1中雖然地高辛血藥濃度高于2.0 μg/L者構(gòu)成比僅為14.3，但其后果嚴(yán)重，如心律失常等，臨床上應(yīng)加以重視。

3.3 年齡對(duì)地高辛血藥濃度的影響

由表2可知，隨著年齡的增長(zhǎng)，地高辛血藥濃度呈上升趨勢(shì)，與報(bào)道一致[4]。地高辛血藥濃度高于2.0 μg/L者均為＞60歲以上患者。這可能與老年人生理特點(diǎn)有關(guān)，如老年人肌肉組織減少，導(dǎo)致地高辛結(jié)合相對(duì)減少；老年人腎功能下降，藥物半衰期延長(zhǎng)，使地高辛易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒；隨著年齡增長(zhǎng)，老年人組織中Na+-K+-ATP酶活性下降，對(duì)藥物敏感性增強(qiáng)。

3.4 由表3，地高辛血藥濃度與其臨床療效不符者4例次，總個(gè)體差異度為11.4%。其中3例次地高辛血藥濃度為0.10 μg/L～0.50 μg/L，但臨床上癥狀控制理想，均維持原劑量；另1例地高辛血藥濃度正常，為1.23 μg/L，但臨床上癥狀控制卻不理想，后由0.125 mg，qd改為0.25 mg，qd后癥狀控制才理想。因此，臨床上使用地高辛應(yīng)遵循個(gè)體化給藥的原則，從小劑量開始，注意臨床觀察，逐漸增加至有效劑量[5]。應(yīng)以臨床療效作為地高辛給藥的標(biāo)準(zhǔn)。否則，片面依靠地高辛血藥濃度，有可能導(dǎo)致地高辛中毒。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知[S].2005 版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：124，349.

[2]司凱英，王守春，欒杰，等.地高辛治療窗濃度的再探討[J].中國(guó)藥房，2005，16（14）：1081.

[3]李艷，劉欣.244例次地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（13）：1099-1101.

[4]田應(yīng)標(biāo)，陳澤慧，程昌華，等.我院地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)藥房，2008，19（17）：1319-1320.

[5]代維，李志清，李論.乙胺碘呋酮對(duì)血清地高辛濃度的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26（7):818.