藥物警戒快訊
2009年11月20日,歐洲藥品管理局(EMEA)發(fā)布信息,稱已對集中審批的甲型H1N1流感疫苗(商品名包括Celvapan、Focetria和Pandemrix)的更多數(shù)據(jù)進行了綜合分析。管理局重申,在目前H1N1流感大流行的背景下,接種這些疫苗利大于弊。
Focetria和Pandemrix的數(shù)據(jù)表明,單劑接種這些疫苗,在某些年齡組中誘發(fā)的免疫應答,足以預防H1N1流感病毒感染。在18~60歲的成年人以及兒童和青少年(Focetria是≥9歲,Pandemrix是≥10歲)中,這兩種疫苗都可以單劑接種。Pandemrix在老年人中也可以單劑接種。對于某些人群,如嬰幼兒和免疫缺陷患者,接種建議仍然是接種兩劑,確保他們的免疫系統(tǒng)在接種疫苗后能產生充分的免疫應答。未來幾個月中將會得到更多的數(shù)據(jù)。Celvapan的數(shù)據(jù)仍在進行評估。
EMEA還得出結論,認為Focetria和Pandemrix可以與未加佐劑的季節(jié)性流感疫苗合用。
EMEA和各國藥品管理部門都在密切監(jiān)測甲流疫苗的安全性。隨著疫苗接種在歐盟的大規(guī)模展開,迄今已有約500萬人接種了疫苗。到目前為止,報告的不良反應主要是些輕微的癥狀,如發(fā)熱、惡心、頭痛、過敏反應和注射部位反應,均為這3個疫苗預期中的不良反應。以前曾接種過大流行流感疫苗的患者中,報告的格林巴利綜合征和胎兒死亡的病例非常少。EMEA仍在收集所有相關信息,并對數(shù)據(jù)進行評價。但是,根據(jù)現(xiàn)有信息,沒有證據(jù)說明格林巴利綜合征和胎兒死亡與這些疫苗有關聯(lián)。
(EMEA網(wǎng)站)
2009年12月11日,美國疾病控制預防中心(CDC)網(wǎng)站公布了新一期甲流疫苗不良事件監(jiān)測情況周報。以下為本期周報的摘要。
截至2009年12月4日,近64 000 000劑甲流疫苗被用于在美國境內接種,但確切的接種數(shù)量不詳。自接種計劃開展以來,截至2009年12月4日,美國疫苗不良事件報告系統(tǒng)(VAERS)中收到了4 890份不良事件報告。大部分(94.3%)不良事件被認為是“非嚴重”的,如注射部位疼痛。在4 890份報告中,277份(5.7%)報告被認為是“嚴重的”報告。在277份嚴重報告中,19例死亡。這19例死亡病例正在由CDC、美國食品藥品監(jiān)督管理局等進行評估。初步分析結果未提示這些死亡病例與疫苗存在關聯(lián)性。這些病例將在補充了相關信息(如尸檢報告、醫(yī)學文書)后被進一步評估。VAERS收到了13例格林巴利綜合征的報告,正對這些事件進行評估。在美國,無論是否接種疫苗,每周也會預計有約80~160例格林巴利綜合征出現(xiàn)。
VAERS的數(shù)據(jù)提示,2009年H1N1疫苗的總體報告率要高于季節(jié)性流感的報告率,盡管這可能代表兩類疫苗安全性確實存在不同,但這些不同也可能是由于加強了VAERS報告和提高公眾對2009 H1N1疫苗不良反應的報告意識后造成的。
(美國CDC網(wǎng)站)
2009年11月12日,瑞典藥品管理局(MPA)發(fā)布了甲流疫苗不良反應階段性監(jiān)測報告。
截至2009年11月10日,瑞典已發(fā)出約210萬劑甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA總共收到來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的近600份不良反應報告和來自消費者的近900份報告。不良反應臨床表現(xiàn)總體上與臨床試驗中所見到的情況相符。本期通報中,對過敏反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應和兒童不良反應做了專門論述。要強調的是:單憑一個報告很難得出結論說這個反應是不是疫苗引起的。雖然報告中描述的反應在時間上與接種疫苗關系密切,但也可能是患者所患疾病本身的表現(xiàn),與接種疫苗無關。自從大規(guī)模接種甲流疫苗以來,MPA已多次發(fā)布Pandemrix不良反應的監(jiān)測報告,重點總結未知的和可疑的嚴重不良反應,但所有報告都按常規(guī)進行了審閱和評價。
來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的報告
收到了來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的約600份報告。這些不良事件大多是預料之中的和已知反應,如注射部位和手臂酸痛、發(fā)紅、疼痛,流感樣癥狀,如發(fā)熱、發(fā)抖、疲勞、頭痛、身體疼痛和不適。某些疫苗接種地點發(fā)現(xiàn)這些預料之中的反應很常見。少數(shù)報告中,報告了惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、頭暈、皮疹和失眠等癥狀,這些反應也是疫苗研究中已知的反應。另外還報告了很多過敏反應(如下所述)。
過敏反應
76例患者中,有137例次不良反應表現(xiàn)(截止到11月10日)提示可能是與接種疫苗有關的過敏反應(見表1)。其中幾例重度過敏反應的患者原來就對花粉、草、藥物、某些食物過敏。在多數(shù)嚴重不良反應病例中,患者需要用抗組胺藥、腎上腺素和可的松治療和留院觀察。所有病例的過敏反應都完全消退。
報告了2例過敏性休克。其中1例患者有雞蛋過敏史;另1例患者對多種食物過敏,包括堅果,但對雞蛋不過敏。
表1 過敏反應
神經(jīng)系統(tǒng)反應
133例患者中共報告了177例次神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。這些反應中許多可能是過敏反應綜合征(anaphylaxis)的表現(xiàn)(如頭暈、頭痛)。32例報告低血壓/暈厥,有時伴有其他神經(jīng)癥狀,如頭暈、味覺或視覺障礙或失神發(fā)作。有44例感覺異常的報告,表現(xiàn)輕微的是接種手臂局部疼痛或麻木,有時擴展到面部,嚴重的表現(xiàn)為接種疫苗的半側身體麻木。感覺異常一般在一天內消失,注射部位反應有幾例持續(xù)了數(shù)天時間。
報告了4例面癱或面癱樣癥狀,3女1男。其中1例是兒童,懷疑誘因為螺旋體感染(對螺旋體感染[萊姆病]進行治療后癥狀改善)。1例是孕婦,癥狀輕微,幾天內得到改善。另外2例,接種疫苗后面癱伴有流感樣癥狀,這兩個人的癥狀分別在10小時和3天內消退。對這些報告仍在進行調查。
報告了2例腦卒中,其中1例死亡,分別在接種疫苗后3天和4天內。沒有證據(jù)表明接種疫苗和死亡之間有因果聯(lián)系。
面癱是單側面部肌肉無力/麻痹。面癱可由面神經(jīng)受損或腦損傷所致。外周性面癱,貝爾麻痹(Bell’s palsy)的原因多數(shù)情況下不明,但可能由某些感染所致,如螺旋體感染、水痘-帶狀皰疹病毒或單純皰疹病毒。在孕婦中也比較常見。多數(shù)情況下可在幾個月內緩解,無后遺癥。在瑞典,每周有50人被診斷為面癱。到目前為止,估計近1/4人口已接種疫苗,因此報告的病例數(shù)在預期的范圍內。
在兒童中的不良反應
截至2009年11月5日,約5 000名3歲以下兒童接種了疫苗,近5萬名3~6歲的兒童也接種了疫苗。來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的500份報告中,31份報告是2000年或以后出生的兒童,只有5份報告涉及3歲以下的兒童。不良反應發(fā)生情況與以前看到的在年齡較大兒童中報告的情況沒有差別(見表2)。
表2 來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的兒童不良反應報告
根據(jù)收到的過敏反應報告,對雞蛋過敏、有其他嚴重過敏反應或近親中有嚴重過敏反應的兒童,只有在咨詢專家后才能接種疫苗。
死亡病例報告
累計共收到8例死亡報告,這8例報告在時間上都與接種疫苗有關聯(lián)。接種疫苗距離死亡的時間從12小時到4~5天不等。這8例患者以前都有慢性疾病,如心血管病、肺病、糖尿病、腎衰、肌營養(yǎng)不良疾病和老年性癡呆。所有患者都在長期使用藥物治療。4例有尸檢結果,認為接種疫苗和死亡之間沒有因果關系。其他病例數(shù)據(jù)不足,缺少尸檢報告,無法判斷因果關系。對這些報告的調查仍在繼續(xù),但從迄今已獲得的信息看,沒有證據(jù)表明接種疫苗和死亡事件間有因果關系。
在評價死亡報告時,一定要考慮到瑞典平均每天有200 ~250人死亡,目前,全國人口中有很大比例都在接種疫苗,特別是老年人和其他高危人群。每天瑞典死亡的人中,多數(shù)是有慢性病合并癥的老年人。
來自消費者的報告
自2009年10月12日大規(guī)模接種疫苗以來,MPA收到了近900份來自消費者的報告。這些報告中,絕大部分(約占報告數(shù)的90%)是非嚴重的、預料之中的和已知的反應。嚴重報告中的不良反應與來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的報告中的反應相似。這些病例包括1例年輕男性的面癱,幾例重度流感樣癥狀和過敏反應病例。另外,報告了1例死亡病例,時間上與接種疫苗有關聯(lián)。因信息不全,無法對這例報告做出判斷,已經(jīng)要求提供補充數(shù)據(jù)。
(英國MHRA網(wǎng)站)
澳大利亞自2009年9月30日開始實施甲流疫苗(商品名Panvax)全國免疫接種計劃。澳大利亞醫(yī)療產品局(TGA)一直在密切監(jiān)測疫苗的各種不良反應。2009年11月20日,TGA發(fā)布了甲型H1N1流感疫苗不良反應監(jiān)測報告。
截至2009年10月29日,澳大利亞已發(fā)出375萬多劑甲流疫苗(商品名:Panvax),共收到654例接種疫苗后可疑不良反應報告。報告的不良反應絕大多數(shù)屬于輕度、常見反應,如頭痛、胃腸道不適、注射部位疼痛、腫脹或發(fā)紅。這些反應多數(shù)為已知反應,已列入產品說明書中。TGA專家委員會的意見是:Panvax是預防甲流安全有效的疫苗。接種Panvax后報告的常見不良反應如表1所示。
變態(tài)反應:
截至2009年10月29日,TGA已收到6例過敏反應綜合征(anaphylaxis)的報告。TGA及其藥物不良反應咨詢委員會已經(jīng)全面調查了這些病例的詳細情況。采用Brighton Collaboration標準判斷過敏反應綜合征[1],TGA根據(jù)專家委員會的建議得出以下結論:報告的病例中只有4例可能與疫苗有關。迄今,所有病例已得到治療或已自行緩解。
表1 接種Panvax后報告的常見不良反應
雖然不知道接種Panvax患者的精確數(shù)量,但根據(jù)Panvax的銷量數(shù)據(jù),目前所觀察到的過敏性休克的發(fā)生率在預期的發(fā)生率范圍內。
[1]Rü ggeberg JU,Gold MS,Bayas JM,et al.Anaphylaxis: Case definition and guidelines for data collection,analysis,and presentation of immunization safety data[J].Vaccine 2007,25 (31):5675-5684.
(TGA網(wǎng)站)
本報告總結了2009年10月15日至11月12日英國藥品和健康產品管理局(MHRA)收到的甲流疫苗(Celvapan/Baxter公司和Pandemrix/GSK公司)在英國發(fā)生的可疑不良反應。這些報告都是醫(yī)療衛(wèi)生人員和公眾通過MHRA網(wǎng)站和黃卡主動報告的,其中還包括了兩家疫苗生產企業(yè)按法規(guī)要求上報的病例報告。
摘要
·截至2009年11月12日,MHRA共收到497份甲流疫苗的可疑不良反應報告,不良反應表現(xiàn)1 329例次。
·Pandemrix的可疑不良反應報告占迄今收到的所有甲流疫苗報告的90%(n=449)。這種情況并不意外,因為這兩種疫苗的使用存在很大差異。8.3%(n=41)的報告未明確疫苗的商品名。
·最常報告的可疑不良反應是非嚴重的注射部位反應(如疼痛、腫脹、發(fā)紅),或類似其他疫苗的輕微不良反應,如惡心、嘔吐、頭暈、肌肉痛、發(fā)熱、疲勞、頭痛、淋巴結腫大。
·迄今收到的報告中未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。
·接種Celvapan和Pandemrix仍然利大于弊。
1 不良反應報告總體情況
截止到2009年11月12日,英國共有497份甲流疫苗的可疑不良反應報告,不良反應表現(xiàn)1 329例次,如表1所示。其中,Pandemrix的報告占所有報告的90%(n=449),8.3%(n=41)的報告未說明疫苗品牌。
表1 英國收到的Celvapan和Pandemrix的可疑反應的報告數(shù)量
2 可疑不良反應報告分析
①Celvapan
截至2009年11月12日,共收到7份報告,不良反應表現(xiàn)13例次。神經(jīng)系統(tǒng)異常均為非嚴重、已知的不良反應,包括頭暈、感覺異常(針刺和針扎感)。有1例嘴唇腫脹的報告,為已知的、非嚴重過敏反應。迄今未收到Celvapan在孕婦中及15歲以下兒童中的不良反應報告。
②Pandemrix
Pandemrix的報告占迄今收到的報告總數(shù)的 90% (449/497)以上,很可能是因為這種疫苗在英國用量大的原因。最常見的反應是非嚴重的注射部位反應,包括疼痛、腫脹、麻木、感覺異常(針刺/針扎感)和瘀斑;還有許多其他疫苗都有的常見反應,如頭暈、頭痛、疲勞、流感樣癥狀、肌肉痛、不適、輕度發(fā)熱、淋巴結腫大,惡心和嘔吐。
死亡病例:英國迄今有1例接種Pandemrix后的死亡報告?,F(xiàn)有信息表明,嚴重的基礎疾病更有可能是造成該患者死亡的原因。
神經(jīng)系統(tǒng)異常:一般是非嚴重事件(頭痛、頭暈、倦怠和嗜睡),屬于該疫苗已知的不良反應。感覺異常(針刺/針扎感)和感覺遲鈍(麻木)的報告一般為一過性,局限于注射部位或接種疫苗的肢體。兩例神經(jīng)痛報告也是這樣。1例三叉神經(jīng)麻痹病例已被進行了全面評價,Pandemrix和神經(jīng)炎之間可能無關。疫苗接種后不久出現(xiàn)的暈厥(昏厥)在任何疫苗接種時都不少見,這不是疫苗的不良反應,而是對注射的“心理反應”。對1例意識喪失報告正在隨訪,以確定是不是暈厥。眼瞼下垂的1例報告伴有眼瞼腫脹,因此很可能是過敏反應,而不是神經(jīng)系統(tǒng)異常。報告了2例抽搐,均見于兒童。抽搐為Pandemrix說明書中已知、罕見的副作用。
建立建全體制機制是推動全行業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育改革的重中之重,完善課程體系建設、加強師資隊伍建設、保障流暢的市場運營是完善機制正常運行的三大法寶,配合高效成果轉化,加強校企合作,設立創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)孵化基地,多方協(xié)同發(fā)力,為醫(yī)學生想創(chuàng)業(yè)、能創(chuàng)業(yè)提供更好的平臺和堅實的保障。
變態(tài)反應:迄今Pandemrix已有一定數(shù)量的變態(tài)反應報告。其中包括2例過敏反應、2例血管性水腫、5例面部腫脹、2例超敏反應、1例咽水腫。變態(tài)反應是疫苗已知的不良反應,其發(fā)生數(shù)量是不可預期是。
孕婦中報告的不良反應:收到了孕婦發(fā)生的9例可疑不良反應報告。接種疫苗時的妊娠期從5~7個月不等。不良反應都僅見于母親,未見對出生的嬰兒、妊娠過程及結果有什么影響。所有不良反應都是非嚴重、已知反應(注射部位反應和流感樣癥狀)。
兒童中報告的不良反應:Pandemrix在16歲以下的兒童中有25份可疑不良反應報告,患者年齡從11個月到16歲。多數(shù)是非嚴重、已知不良反應,也可能是疫苗接種過程所引起的,而不是疫苗本身引起的。這些反應包括注射部位反應、流感樣癥狀和心理反應。1例兒童出現(xiàn)反應性關節(jié)炎,另外2例出現(xiàn)驚厥發(fā)作。尚未確定這些事件是否與疫苗之間有因果關系。
③不明品牌甲流疫苗
共有41份報告,不良反應表現(xiàn)116例次。大多數(shù)可疑反應屬于非嚴重事件,與接種其他疫苗后常見的癥狀相符(流感樣癥狀、發(fā)熱、注射部位疼痛、頭痛、不適、痛苦、潮紅或惡心)。
神經(jīng)系統(tǒng)異常:迄今報告了1例四肢移動無力,已要求補充信息,初步判斷是與接種疫苗后肢體移動困難有關,而不是麻痹的表現(xiàn)。
嚴重過敏反應或過敏性休克:報告了1例舌腫脹,1例過敏性休克。過敏性休克患者原有嚴重過敏反應的病史。
孕婦中報告的不良反應:沒有收到孕婦的可疑不良反應報告。
3 結論
迄今收到的甲流疫苗最常報告的可疑不良反應是非嚴重、預料中的反應,如注射部位反應(局部疼痛、腫脹、發(fā)紅或瘀斑等)和全身癥狀,包括惡心、嘔吐、頭暈、肌肉痛、發(fā)熱、疲勞、頭痛、淋巴結腫大。迄今為止英國的數(shù)據(jù)中未發(fā)現(xiàn)嚴重的安全問題,接種甲流疫苗仍然利大于弊。
(MHRA網(wǎng)站)
(來源:國家藥品不良反應監(jiān)測中心,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心)
信息發(fā)布日期:2009-11-23
召回發(fā)起日期:2009-10-26
召回公司:Ethicon Inc.
召回產品:A)PDS II可吸收縫合線
B)Vicryl可吸收縫合線
召回范圍:型號為Z316H、J318H,批號為ACM008、ACM473的產品。
召回級別:II級
召回原因:部分PDS II可吸收縫合線的鋁箔外包裝上有一個微小的孔洞,這可能導致縫合線的降解,也可能會影響產品的無菌狀態(tài)。
召回措施:聯(lián)系制造商
(原文鏈接:http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/compli-conform/recall-retrait/_list/rec-ret_md-im_date_oct-dec_2009-eng. php)
信息發(fā)布日期:2009-11-23
召回發(fā)起日期:2009-10-30
召回公司:GE Medical Systems SCS
召回產品:Innova 2121IQ雙平面心血管成像系統(tǒng)
召回范圍:型號為S18821AM,序列號為S/N 553918BU4的產品。
召回級別:II級
召回原因:由于定位器側平面和其他設備之間的碰撞,使得限位開關出現(xiàn)故障,這可能會破壞X射線和定位開關,從而導致整個檢查過程無法完成。
參考文獻: