藥物警戒快訊

歐洲藥品管理局重申甲流疫苗安全有效

2009年11月20日,歐洲藥品管理局（EMEA）發(fā)布信息，稱已對集中審批的甲型H1N1流感疫苗（商品名包括Celvapan、Focetria和Pandemrix）的更多數(shù)據(jù)進(jìn)行了綜合分析。管理局重申，在目前H1N1流感大流行的背景下，接種這些疫苗利大于弊。

Focetria和Pandemrix的數(shù)據(jù)表明，單劑接種這些疫苗，在某些年齡組中誘發(fā)的免疫應(yīng)答，足以預(yù)防H1N1流感病毒感染。在18～60歲的成年人以及兒童和青少年（Focetria是≥9歲，Pandemrix是≥10歲）中，這兩種疫苗都可以單劑接種。Pandemrix在老年人中也可以單劑接種。對于某些人群，如嬰幼兒和免疫缺陷患者，接種建議仍然是接種兩劑，確保他們的免疫系統(tǒng)在接種疫苗后能產(chǎn)生充分的免疫應(yīng)答。未來幾個月中將會得到更多的數(shù)據(jù)。Celvapan的數(shù)據(jù)仍在進(jìn)行評估。

EMEA還得出結(jié)論，認(rèn)為Focetria和Pandemrix可以與未加佐劑的季節(jié)性流感疫苗合用。

EMEA和各國藥品管理部門都在密切監(jiān)測甲流疫苗的安全性。隨著疫苗接種在歐盟的大規(guī)模展開，迄今已有約500萬人接種了疫苗。到目前為止，報告的不良反應(yīng)主要是些輕微的癥狀，如發(fā)熱、惡心、頭痛、過敏反應(yīng)和注射部位反應(yīng)，均為這3個疫苗預(yù)期中的不良反應(yīng)。以前曾接種過大流行流感疫苗的患者中，報告的格林巴利綜合征和胎兒死亡的病例非常少。EMEA仍在收集所有相關(guān)信息，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行評價。但是，根據(jù)現(xiàn)有信息，沒有證據(jù)說明格林巴利綜合征和胎兒死亡與這些疫苗有關(guān)聯(lián)。

（EMEA網(wǎng)站）

美國甲流疫苗不良事件監(jiān)測周報

2009年12月11日，美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）網(wǎng)站公布了新一期甲流疫苗不良事件監(jiān)測情況周報。以下為本期周報的摘要。

截至2009年12月4日，近64 000 000劑甲流疫苗被用于在美國境內(nèi)接種，但確切的接種數(shù)量不詳。自接種計劃開展以來，截至2009年12月4日，美國疫苗不良事件報告系統(tǒng)（VAERS）中收到了4 890份不良事件報告。大部分(94.3%)不良事件被認(rèn)為是“非嚴(yán)重”的，如注射部位疼痛。在4 890份報告中，277份(5.7%)報告被認(rèn)為是“嚴(yán)重的”報告。在277份嚴(yán)重報告中，19例死亡。這19例死亡病例正在由CDC、美國食品藥品監(jiān)督管理局等進(jìn)行評估。初步分析結(jié)果未提示這些死亡病例與疫苗存在關(guān)聯(lián)性。這些病例將在補(bǔ)充了相關(guān)信息（如尸檢報告、醫(yī)學(xué)文書）后被進(jìn)一步評估。VAERS收到了13例格林巴利綜合征的報告，正對這些事件進(jìn)行評估。在美國，無論是否接種疫苗，每周也會預(yù)計有約80～160例格林巴利綜合征出現(xiàn)。

VAERS的數(shù)據(jù)提示，2009年H1N1疫苗的總體報告率要高于季節(jié)性流感的報告率，盡管這可能代表兩類疫苗安全性確實(shí)存在不同，但這些不同也可能是由于加強(qiáng)了VAERS報告和提高公眾對2009 H1N1疫苗不良反應(yīng)的報告意識后造成的。

（美國CDC網(wǎng)站）

瑞典甲流疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測報告

2009年11月12日，瑞典藥品管理局（MPA）發(fā)布了甲流疫苗不良反應(yīng)階段性監(jiān)測報告。

截至2009年11月10日，瑞典已發(fā)出約210萬劑甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA總共收到來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的近600份不良反應(yīng)報告和來自消費(fèi)者的近900份報告。不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)總體上與臨床試驗(yàn)中所見到的情況相符。本期通報中，對過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和兒童不良反應(yīng)做了專門論述。要強(qiáng)調(diào)的是：單憑一個報告很難得出結(jié)論說這個反應(yīng)是不是疫苗引起的。雖然報告中描述的反應(yīng)在時間上與接種疫苗關(guān)系密切，但也可能是患者所患疾病本身的表現(xiàn)，與接種疫苗無關(guān)。自從大規(guī)模接種甲流疫苗以來，MPA已多次發(fā)布Pandemrix不良反應(yīng)的監(jiān)測報告，重點(diǎn)總結(jié)未知的和可疑的嚴(yán)重不良反應(yīng)，但所有報告都按常規(guī)進(jìn)行了審閱和評價。

來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的報告

收到了來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的約600份報告。這些不良事件大多是預(yù)料之中的和已知反應(yīng)，如注射部位和手臂酸痛、發(fā)紅、疼痛，流感樣癥狀，如發(fā)熱、發(fā)抖、疲勞、頭痛、身體疼痛和不適。某些疫苗接種地點(diǎn)發(fā)現(xiàn)這些預(yù)料之中的反應(yīng)很常見。少數(shù)報告中，報告了惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、頭暈、皮疹和失眠等癥狀，這些反應(yīng)也是疫苗研究中已知的反應(yīng)。另外還報告了很多過敏反應(yīng)（如下所述）。

過敏反應(yīng)

76例患者中，有137例次不良反應(yīng)表現(xiàn)（截止到11月10日）提示可能是與接種疫苗有關(guān)的過敏反應(yīng)（見表1）。其中幾例重度過敏反應(yīng)的患者原來就對花粉、草、藥物、某些食物過敏。在多數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例中，患者需要用抗組胺藥、腎上腺素和可的松治療和留院觀察。所有病例的過敏反應(yīng)都完全消退。

報告了2例過敏性休克。其中1例患者有雞蛋過敏史；另1例患者對多種食物過敏，包括堅果，但對雞蛋不過敏。

表1 過敏反應(yīng)

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

133例患者中共報告了177例次神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。這些反應(yīng)中許多可能是過敏反應(yīng)綜合征（anaphylaxis）的表現(xiàn)（如頭暈、頭痛）。32例報告低血壓/暈厥，有時伴有其他神經(jīng)癥狀，如頭暈、味覺或視覺障礙或失神發(fā)作。有44例感覺異常的報告，表現(xiàn)輕微的是接種手臂局部疼痛或麻木，有時擴(kuò)展到面部，嚴(yán)重的表現(xiàn)為接種疫苗的半側(cè)身體麻木。感覺異常一般在一天內(nèi)消失，注射部位反應(yīng)有幾例持續(xù)了數(shù)天時間。

報告了4例面癱或面癱樣癥狀，3女1男。其中1例是兒童，懷疑誘因?yàn)槁菪w感染（對螺旋體感染[萊姆病]進(jìn)行治療后癥狀改善）。1例是孕婦，癥狀輕微，幾天內(nèi)得到改善。另外2例，接種疫苗后面癱伴有流感樣癥狀，這兩個人的癥狀分別在10小時和3天內(nèi)消退。對這些報告仍在進(jìn)行調(diào)查。

報告了2例腦卒中，其中1例死亡，分別在接種疫苗后3天和4天內(nèi)。沒有證據(jù)表明接種疫苗和死亡之間有因果聯(lián)系。

面癱是單側(cè)面部肌肉無力/麻痹。面癱可由面神經(jīng)受損或腦損傷所致。外周性面癱，貝爾麻痹（Bell’s palsy）的原因多數(shù)情況下不明，但可能由某些感染所致，如螺旋體感染、水痘－帶狀皰疹病毒或單純皰疹病毒。在孕婦中也比較常見。多數(shù)情況下可在幾個月內(nèi)緩解，無后遺癥。在瑞典，每周有50人被診斷為面癱。到目前為止，估計近1/4人口已接種疫苗，因此報告的病例數(shù)在預(yù)期的范圍內(nèi)。

在兒童中的不良反應(yīng)

截至2009年11月5日，約5 000名3歲以下兒童接種了疫苗，近5萬名3～6歲的兒童也接種了疫苗。來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的500份報告中，31份報告是2000年或以后出生的兒童，只有5份報告涉及3歲以下的兒童。不良反應(yīng)發(fā)生情況與以前看到的在年齡較大兒童中報告的情況沒有差別（見表2）。

表2 來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的兒童不良反應(yīng)報告

根據(jù)收到的過敏反應(yīng)報告，對雞蛋過敏、有其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)或近親中有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的兒童，只有在咨詢專家后才能接種疫苗。

死亡病例報告

累計共收到8例死亡報告，這8例報告在時間上都與接種疫苗有關(guān)聯(lián)。接種疫苗距離死亡的時間從12小時到4～5天不等。這8例患者以前都有慢性疾病，如心血管病、肺病、糖尿病、腎衰、肌營養(yǎng)不良疾病和老年性癡呆。所有患者都在長期使用藥物治療。4例有尸檢結(jié)果，認(rèn)為接種疫苗和死亡之間沒有因果關(guān)系。其他病例數(shù)據(jù)不足，缺少尸檢報告，無法判斷因果關(guān)系。對這些報告的調(diào)查仍在繼續(xù)，但從迄今已獲得的信息看，沒有證據(jù)表明接種疫苗和死亡事件間有因果關(guān)系。

在評價死亡報告時，一定要考慮到瑞典平均每天有200 ～250人死亡，目前，全國人口中有很大比例都在接種疫苗，特別是老年人和其他高危人群。每天瑞典死亡的人中，多數(shù)是有慢性病合并癥的老年人。

來自消費(fèi)者的報告

自2009年10月12日大規(guī)模接種疫苗以來，MPA收到了近900份來自消費(fèi)者的報告。這些報告中，絕大部分（約占報告數(shù)的90%）是非嚴(yán)重的、預(yù)料之中的和已知的反應(yīng)。嚴(yán)重報告中的不良反應(yīng)與來自醫(yī)療衛(wèi)生人員的報告中的反應(yīng)相似。這些病例包括1例年輕男性的面癱，幾例重度流感樣癥狀和過敏反應(yīng)病例。另外，報告了1例死亡病例，時間上與接種疫苗有關(guān)聯(lián)。因信息不全，無法對這例報告做出判斷，已經(jīng)要求提供補(bǔ)充數(shù)據(jù)。

（英國MHRA網(wǎng)站）

澳大利亞甲流疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測報告

澳大利亞自2009年9月30日開始實(shí)施甲流疫苗（商品名Panvax）全國免疫接種計劃。澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）一直在密切監(jiān)測疫苗的各種不良反應(yīng)。2009年11月20日，TGA發(fā)布了甲型H1N1流感疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測報告。

截至2009年10月29日，澳大利亞已發(fā)出375萬多劑甲流疫苗（商品名：Panvax），共收到654例接種疫苗后可疑不良反應(yīng)報告。報告的不良反應(yīng)絕大多數(shù)屬于輕度、常見反應(yīng)，如頭痛、胃腸道不適、注射部位疼痛、腫脹或發(fā)紅。這些反應(yīng)多數(shù)為已知反應(yīng)，已列入產(chǎn)品說明書中。TGA專家委員會的意見是：Panvax是預(yù)防甲流安全有效的疫苗。接種Panvax后報告的常見不良反應(yīng)如表1所示。

變態(tài)反應(yīng)：

截至2009年10月29日，TGA已收到6例過敏反應(yīng)綜合征（anaphylaxis）的報告。TGA及其藥物不良反應(yīng)咨詢委員會已經(jīng)全面調(diào)查了這些病例的詳細(xì)情況。采用Brighton Collaboration標(biāo)準(zhǔn)判斷過敏反應(yīng)綜合征[1]，TGA根據(jù)專家委員會的建議得出以下結(jié)論：報告的病例中只有4例可能與疫苗有關(guān)。迄今，所有病例已得到治療或已自行緩解。

表1 接種Panvax后報告的常見不良反應(yīng)

雖然不知道接種Panvax患者的精確數(shù)量，但根據(jù)Panvax的銷量數(shù)據(jù)，目前所觀察到的過敏性休克的發(fā)生率在預(yù)期的發(fā)生率范圍內(nèi)。

[1]Rü ggeberg JU,Gold MS,Bayas JM,et al.Anaphylaxis: Case definition and guidelines for data collection,analysis,and presentation of immunization safety data[J].Vaccine 2007,25 (31):5675-5684.

（TGA網(wǎng)站）

英國甲流疫苗不良反應(yīng)分析報告

本報告總結(jié)了2009年10月15日至11月12日英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）收到的甲流疫苗（Celvapan/Baxter公司和Pandemrix/GSK公司）在英國發(fā)生的可疑不良反應(yīng)。這些報告都是醫(yī)療衛(wèi)生人員和公眾通過MHRA網(wǎng)站和黃卡主動報告的，其中還包括了兩家疫苗生產(chǎn)企業(yè)按法規(guī)要求上報的病例報告。

摘要

·截至2009年11月12日，MHRA共收到497份甲流疫苗的可疑不良反應(yīng)報告，不良反應(yīng)表現(xiàn)1 329例次。

·Pandemrix的可疑不良反應(yīng)報告占迄今收到的所有甲流疫苗報告的90%（n=449）。這種情況并不意外，因?yàn)檫@兩種疫苗的使用存在很大差異。8.3%(n=41)的報告未明確疫苗的商品名。

·最常報告的可疑不良反應(yīng)是非嚴(yán)重的注射部位反應(yīng)（如疼痛、腫脹、發(fā)紅），或類似其他疫苗的輕微不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、肌肉痛、發(fā)熱、疲勞、頭痛、淋巴結(jié)腫大。

·迄今收到的報告中未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

·接種Celvapan和Pandemrix仍然利大于弊。

1 不良反應(yīng)報告總體情況

截止到2009年11月12日，英國共有497份甲流疫苗的可疑不良反應(yīng)報告，不良反應(yīng)表現(xiàn)1 329例次，如表1所示。其中，Pandemrix的報告占所有報告的90%（n=449），8.3%(n=41)的報告未說明疫苗品牌。

表1 英國收到的Celvapan和Pandemrix的可疑反應(yīng)的報告數(shù)量

2 可疑不良反應(yīng)報告分析

①Celvapan

截至2009年11月12日，共收到7份報告，不良反應(yīng)表現(xiàn)13例次。神經(jīng)系統(tǒng)異常均為非嚴(yán)重、已知的不良反應(yīng)，包括頭暈、感覺異常（針刺和針扎感）。有1例嘴唇腫脹的報告，為已知的、非嚴(yán)重過敏反應(yīng)。迄今未收到Celvapan在孕婦中及15歲以下兒童中的不良反應(yīng)報告。

②Pandemrix

Pandemrix的報告占迄今收到的報告總數(shù)的 90% （449/497）以上，很可能是因?yàn)檫@種疫苗在英國用量大的原因。最常見的反應(yīng)是非嚴(yán)重的注射部位反應(yīng)，包括疼痛、腫脹、麻木、感覺異常(針刺/針扎感)和瘀斑；還有許多其他疫苗都有的常見反應(yīng)，如頭暈、頭痛、疲勞、流感樣癥狀、肌肉痛、不適、輕度發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，惡心和嘔吐。

死亡病例：英國迄今有1例接種Pandemrix后的死亡報告?，F(xiàn)有信息表明，嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病更有可能是造成該患者死亡的原因。

神經(jīng)系統(tǒng)異常：一般是非嚴(yán)重事件（頭痛、頭暈、倦怠和嗜睡），屬于該疫苗已知的不良反應(yīng)。感覺異常（針刺/針扎感）和感覺遲鈍（麻木）的報告一般為一過性，局限于注射部位或接種疫苗的肢體。兩例神經(jīng)痛報告也是這樣。1例三叉神經(jīng)麻痹病例已被進(jìn)行了全面評價，Pandemrix和神經(jīng)炎之間可能無關(guān)。疫苗接種后不久出現(xiàn)的暈厥（昏厥）在任何疫苗接種時都不少見，這不是疫苗的不良反應(yīng)，而是對注射的“心理反應(yīng)”。對1例意識喪失報告正在隨訪，以確定是不是暈厥。眼瞼下垂的1例報告伴有眼瞼腫脹，因此很可能是過敏反應(yīng)，而不是神經(jīng)系統(tǒng)異常。報告了2例抽搐，均見于兒童。抽搐為Pandemrix說明書中已知、罕見的副作用。

建立建全體制機(jī)制是推動全行業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育改革的重中之重，完善課程體系建設(shè)、加強(qiáng)師資隊伍建設(shè)、保障流暢的市場運(yùn)營是完善機(jī)制正常運(yùn)行的三大法寶，配合高效成果轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)校企合作，設(shè)立創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)孵化基地，多方協(xié)同發(fā)力，為醫(yī)學(xué)生想創(chuàng)業(yè)、能創(chuàng)業(yè)提供更好的平臺和堅實(shí)的保障。

變態(tài)反應(yīng)：迄今Pandemrix已有一定數(shù)量的變態(tài)反應(yīng)報告。其中包括2例過敏反應(yīng)、2例血管性水腫、5例面部腫脹、2例超敏反應(yīng)、1例咽水腫。變態(tài)反應(yīng)是疫苗已知的不良反應(yīng)，其發(fā)生數(shù)量是不可預(yù)期是。

孕婦中報告的不良反應(yīng)：收到了孕婦發(fā)生的9例可疑不良反應(yīng)報告。接種疫苗時的妊娠期從5～7個月不等。不良反應(yīng)都僅見于母親，未見對出生的嬰兒、妊娠過程及結(jié)果有什么影響。所有不良反應(yīng)都是非嚴(yán)重、已知反應(yīng)（注射部位反應(yīng)和流感樣癥狀）。

兒童中報告的不良反應(yīng)：Pandemrix在16歲以下的兒童中有25份可疑不良反應(yīng)報告，患者年齡從11個月到16歲。多數(shù)是非嚴(yán)重、已知不良反應(yīng)，也可能是疫苗接種過程所引起的，而不是疫苗本身引起的。這些反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、流感樣癥狀和心理反應(yīng)。1例兒童出現(xiàn)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎，另外2例出現(xiàn)驚厥發(fā)作。尚未確定這些事件是否與疫苗之間有因果關(guān)系。

③不明品牌甲流疫苗

共有41份報告，不良反應(yīng)表現(xiàn)116例次。大多數(shù)可疑反應(yīng)屬于非嚴(yán)重事件，與接種其他疫苗后常見的癥狀相符（流感樣癥狀、發(fā)熱、注射部位疼痛、頭痛、不適、痛苦、潮紅或惡心）。

神經(jīng)系統(tǒng)異常：迄今報告了1例四肢移動無力，已要求補(bǔ)充信息，初步判斷是與接種疫苗后肢體移動困難有關(guān)，而不是麻痹的表現(xiàn)。

嚴(yán)重過敏反應(yīng)或過敏性休克：報告了1例舌腫脹，1例過敏性休克。過敏性休克患者原有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病史。

孕婦中報告的不良反應(yīng)：沒有收到孕婦的可疑不良反應(yīng)報告。

3 結(jié)論

迄今收到的甲流疫苗最常報告的可疑不良反應(yīng)是非嚴(yán)重、預(yù)料中的反應(yīng)，如注射部位反應(yīng)（局部疼痛、腫脹、發(fā)紅或瘀斑等）和全身癥狀，包括惡心、嘔吐、頭暈、肌肉痛、發(fā)熱、疲勞、頭痛、淋巴結(jié)腫大。迄今為止英國的數(shù)據(jù)中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的安全問題，接種甲流疫苗仍然利大于弊。

（MHRA網(wǎng)站）

（來源：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心）

加拿大衛(wèi)生部發(fā)布Ethicon公司的召回通告

信息發(fā)布日期：2009-11-23

召回發(fā)起日期：2009-10-26

召回公司：Ethicon Inc.

召回產(chǎn)品：A)PDS II可吸收縫合線

B)Vicryl可吸收縫合線

召回范圍：型號為Z316H、J318H，批號為ACM008、ACM473的產(chǎn)品。

召回級別：II級

召回原因：部分PDS II可吸收縫合線的鋁箔外包裝上有一個微小的孔洞，這可能導(dǎo)致縫合線的降解，也可能會影響產(chǎn)品的無菌狀態(tài)。

召回措施：聯(lián)系制造商

（原文鏈接：http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/compli-conform/recall-retrait/_list/rec-ret_md-im_date_oct-dec_2009-eng. php）

加拿大衛(wèi)生部發(fā)布通用（GE）公司的召回通告

信息發(fā)布日期：2009-11-23

召回發(fā)起日期：2009-10-30

召回公司：GE Medical Systems SCS

召回產(chǎn)品：Innova 2121IQ雙平面心血管成像系統(tǒng)

召回范圍：型號為S18821AM，序列號為S/N 553918BU4的產(chǎn)品。

召回級別：II級

召回原因：由于定位器側(cè)平面和其他設(shè)備之間的碰撞，使得限位開關(guān)出現(xiàn)故障，這可能會破壞X射線和定位開關(guān)，從而導(dǎo)致整個檢查過程無法完成。

參考文獻(xiàn)：