梁傳新

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者男性 2例,女性 1例。2例男性中,1例年齡 75歲,直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移;1例年齡 72歲,胃癌伴肝轉(zhuǎn)移。1例女性年齡 65歲,胃癌術(shù)后。3例均經(jīng)胃鏡、腸鏡及術(shù)后病理證實(shí)診斷。3例患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),均曾接受過(guò)含奧沙利鉑的治療方案治療,既往未曾應(yīng)用過(guò)其他鉑類(lèi)化療藥。用法:奧沙利鉑 85 mg/m2,加入 5%的葡萄糖注射液 500ml中靜脈滴注 2 h;亞葉酸鈣 200mg/m2靜脈滴注,氟尿嘧啶 400mg/m2靜脈推注,氟尿嘧啶 600mg/m2加入藥泵持續(xù)靜脈滴注 22 h,連用 2天。2例男性患者過(guò)敏反應(yīng)分別發(fā)生在化療第 6、7周期。女性患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生在化療第 5周期。

1.2 臨床表現(xiàn)

患者在開(kāi)始使用奧沙利鉑靜脈滴注 10～30 min內(nèi)出現(xiàn)過(guò)敏癥狀,主要表現(xiàn)為面頸部潮紅,皮膚紅斑、瘙癢,球結(jié)膜充血;胸悶、氣短,出汗,喉部不適。3例患者未有意識(shí)喪失及血壓明顯下降等其他嚴(yán)重癥狀發(fā)生。

1.3 處理方法

過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)立即停止靜脈輸注奧沙利鉑,靜脈注射地塞米松 10mg,肌注苯海拉明 20mg,低流量吸氧。

2 結(jié)果

所有患者在停藥并給予抗過(guò)敏治療后 30min內(nèi)癥狀緩解,癥狀消失后約 2 h繼續(xù)緩慢靜脈滴注剩余奧沙利鉑,未再有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生,順利完成化療。3例患者以后在使用奧沙利鉑中,經(jīng)予提前靜脈注射地塞米松及苯海拉明預(yù)處理,3例患者未再有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)廣譜抗癌藥,廣泛用于胃癌及結(jié)直腸癌等的化療,取得了較好的療效。其胃腸道反應(yīng)及血液學(xué)毒性低,耐受性好,神經(jīng)毒性一般表現(xiàn)為肢端麻木,在使用過(guò)程中,一般無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。與紫杉醇類(lèi)化療藥相比,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低[1],過(guò)敏癥狀一般較之亦輕。Kelly等報(bào)道奧沙利鉑過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間是化療第6周期,通常發(fā)生在輸液后數(shù)分鐘以?xún)?nèi)[2]。這和本篇報(bào)道的結(jié)果也基本相符。但個(gè)別患者也可有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),如休克,呼吸困難,喉頭水腫等[3]。

奧沙利鉑的過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制目前還不是十分清楚,Kitada等通過(guò)測(cè)定奧沙利鉑過(guò)敏患者血清 IgE水平顯著升高及過(guò)敏的臨床表現(xiàn),證實(shí)了 IgE介導(dǎo)機(jī)制和 I型超敏反應(yīng)的存在[4]。還可能與患者自身非免疫介質(zhì)組胺或細(xì)胞因子的釋放有關(guān)。藥品質(zhì)量、給藥途徑、給藥速度及濃度、既往接觸史及疾病的狀態(tài)也有一定的影響[5]。

總結(jié)奧沙利鉑過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)有:①患者一般在靜脈滴注奧沙利鉑 10～30m in出現(xiàn)過(guò)敏癥狀,因果關(guān)系明確,所以在用藥初期,一定要嚴(yán)密觀察用藥反應(yīng),做好搶救準(zhǔn)備,一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),要及時(shí)處理。②過(guò)敏反應(yīng)多出現(xiàn)在多次使用奧沙利鉑后,首次使用很少發(fā)生。③過(guò)敏反應(yīng)一般癥狀較輕,偶爾有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。④輕中度過(guò)敏反應(yīng)者經(jīng)予地塞米松及苯海拉明等處理后,癥狀大都很快消失,仍可繼續(xù)應(yīng)用奧沙利鉑,但要注意減慢輸液速度,延長(zhǎng)給藥時(shí)間,并注意密切觀察使用過(guò)程中不良反應(yīng),做到及時(shí)處理。⑤對(duì)既往出現(xiàn)過(guò)輕中度奧沙利鉑過(guò)敏反應(yīng)的患者,下次使用前需予地塞米松及苯海拉明等預(yù)處理,過(guò)敏反應(yīng)不發(fā)生或癥狀明顯減輕。對(duì)仍有過(guò)敏癥狀者,可試用脫敏的方法[6],脫敏效果理想,安全有效。但對(duì)一開(kāi)始就出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者,如呼吸困難,窒息及休克、循環(huán)衰竭的患者,則建議不再使用含奧沙利鉑的化療方案。

[1] 姚智東,吳洪斌.奧沙利鉑的安全評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)新藥雜志,2003,2(7):569.

[2] Kelly WM,Goldstein D.Hypersensitivity reactions to oxaliplatin:can patientsbe rechallenged〔J〕.Asia-Pacific Joumal of ClinicalOncology,2006,2(4):175.

[3] 顧麗梅.化療藥物艾恒致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng) 3例〔J〕.南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,2(4):306.

[4] Kitada N,Dan T,Takara K,et al.Oxaliplatin-induced hypersensitivity reaction displayingmarked elevation of immunoglobulin E〔J〕.JOncol Pharm Pract,2007,13(4):233.

[5] Snephered GM.Hypersensitivity reactions to chemotherapeutic drugs〔J〕.Ctin Rev Allergy Immunol,2003,24(3):253.

[6] 賈永旭.奧沙利鉑過(guò)敏反應(yīng) 6例及脫敏方案〔J〕.臨床醫(yī)學(xué),2009,2(9):8.