胺碘酮（amiodarone）是目前最常用的抗心律失常藥物之一，是以Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥作用為主的心臟離子通道阻滯劑，用于室上性和室性快速型心律失常，也用于各種器質(zhì)性心臟病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌肥厚、左室功能不全、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯中抗快速心律失常。胺碘酮可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線(xiàn)治療用藥，用于導(dǎo)致心臟驟停的惡性心律失常及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的室速，也可作為起搏除顫器（ICD）的輔助用藥和心臟外科圍手術(shù)期的預(yù)防性用藥。

1 不良反應(yīng)

1.1 心血管反應(yīng) 與其他抗心律失常藥物一樣，胺碘酮也有致心律失常的作用。胺碘酮對(duì)心肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)均有明顯的抑制作用，可引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏等各種傳導(dǎo)阻滯及交界性心律、心搏驟停、心源性休克等。胺碘酮延長(zhǎng)心肌細(xì)胞傳導(dǎo)時(shí)間，可引起各種傳導(dǎo)阻滯，以竇房結(jié)受累為多見(jiàn)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[1]，篩查2004年到2007年FDA不良反應(yīng)事件報(bào)道系統(tǒng)（AERS）中，有關(guān)扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（Tdp）的不良反應(yīng)，其中由胺碘酮引起的ADR例數(shù)為113例，列居藥物引起Tdp之首。其他心血管不良反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長(zhǎng)及嚴(yán)重的心律失常等。

靜脈注射胺碘酮治療心律失常過(guò)程中發(fā)生血壓下降可能由以下原因造成：①與靜脈注射速度快有關(guān)，也可能與其溶劑聚氧乙烯山梨醇脂肪酸脂280及苯甲酸芐酯乙醇有關(guān)。而新型的胺碘酮制劑由于不含擴(kuò)血管作用的溶劑，故低血壓的發(fā)生率僅1%，明顯低于以往的報(bào)道[2]。②胺碘酮的靜脈使用加劇了血流動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定，誘發(fā)休克的發(fā)生。用藥期間Q-T間期均有不同程度的延長(zhǎng)，且可出現(xiàn)T波切跡、振幅下降，但一般不是停藥的指征?？党煞絒3]報(bào)道胺碘酮致心搏驟停死亡2例。

1.2 肺毒性 胺碘酮肺毒性的癥狀和體征缺乏特異性，起病隱匿，不良反應(yīng)多發(fā)生在長(zhǎng)期大量服藥者（0.8～1.2 g·d-1）。最短見(jiàn)于用藥后1周，多在連續(xù)應(yīng)用胺碘酮3～12個(gè)月后出現(xiàn)。最早表現(xiàn)為咳嗽，但病情發(fā)展時(shí)可出現(xiàn)發(fā)熱和呼吸困難。長(zhǎng)期用藥肺纖維化的發(fā)生率約為1.4%～5%[4]。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，血沉增快及血液白細(xì)胞增高，嚴(yán)重者可致死。歐揚(yáng)等[5]報(bào)道鹽酸胺碘酮致肺間質(zhì)纖維化1例?；颊?，男，72 歲，1年前因“房性早搏”接受鹽酸胺碘酮 200 mg·d-1口服治療約1個(gè)月，停藥1個(gè)月病情復(fù)發(fā)，按100 mg·d-1自服約1個(gè)月后，改為50 mg·d-1持續(xù)口服1年，出現(xiàn)高熱、肺炎等癥狀。

1.3 此外還有胺碘酮引起皮膚、消化系統(tǒng)、眼部、神經(jīng)系統(tǒng)等損害，造成甲狀腺功能異常的報(bào)道。

2 合理應(yīng)用

2.1 應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證癥，并在應(yīng)用中加強(qiáng)隨訪(fǎng)。靜脈給藥主要適用于房性心律失常伴快速室性心律，嚴(yán)重的室性心律失常等，是重癥患者合并房顫的首選。在使用時(shí)，應(yīng)注意觀察療效和可能出現(xiàn)的副作用，并做好詳細(xì)的使用記錄，包括當(dāng)日靜脈劑量、口服劑量、當(dāng)日總劑量、累計(jì)劑量、血壓、心率、心電圖的重要指標(biāo)以及一些重要的病情和實(shí)驗(yàn)室檢查資料。大多數(shù)靜脈應(yīng)用胺碘酮的患者都需要繼以口服治療。對(duì)惡性室性心律失常的預(yù)防，房顫的治療與預(yù)防復(fù)發(fā)時(shí)等需用口服治療。長(zhǎng)期口服給藥的患者應(yīng)告知其要嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥，不可隨意增減服藥劑量或延長(zhǎng)服藥時(shí)間；長(zhǎng)期使用建議與其他抗心律失常藥物交替使用；患者在服藥第一年應(yīng)每3個(gè)月隨訪(fǎng)一次，此后每6個(gè)月復(fù)診一次，并指導(dǎo)患者平時(shí)注意有無(wú)不適癥狀，定期行X線(xiàn)胸片、肺CT、心電圖及甲狀腺功能和肝功能的檢查。

對(duì)于長(zhǎng)期口服胺碘酮的患者，要特別注意監(jiān)測(cè)血鉀濃度。老年人大多食欲欠佳，且部分老年人因心功能不全須口服小劑量利尿劑，建議血鉀維持在4mmol·L-1左右，平時(shí)可根據(jù)飲食口服鉀復(fù)合制劑，以避免誘發(fā)惡性心律失常。

由于肺間質(zhì)纖維化的癥狀不易被發(fā)現(xiàn)，且容易被感冒等其他呼吸系統(tǒng)疾病所掩蓋，容易被患者本人或家屬忽視，應(yīng)告知患者注意，如出現(xiàn)突眼征、消瘦、出虛汗等甲亢癥狀或是黏液性水腫等甲減癥狀，皮膚出現(xiàn)石板藍(lán)樣色素沉著，視力下降等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥，及時(shí)就診治療。

2.2 使用劑量與方法 靜脈胺碘酮的使用劑量和方法要因人而異，使用最好不要超過(guò)3～4d[6]，使用必須給予負(fù)荷量靜脈注射，需要維持時(shí)應(yīng)立刻給予靜脈滴注。單純使用小劑量靜脈滴注不能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用，大多數(shù)靜脈應(yīng)用胺碘酮的患者都需要繼以口服治療。原則上靜脈應(yīng)用的時(shí)間越長(zhǎng)，劑量越大，口服的開(kāi)始劑量越小。鑒于靜脈使用胺碘酮的時(shí)間不宜太長(zhǎng)，可以考慮從靜脈使用的當(dāng)天就開(kāi)始口服，從常規(guī)負(fù)荷量起始。

3 結(jié)論

胺碘酮的藥理學(xué)特征復(fù)雜，作用多樣，故可引起多種不良反應(yīng)。胺碘酮清除半衰期長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥在停藥后3～10d血濃度降低至初始濃度的50%，之后隨著組織儲(chǔ)存藥物的排出進(jìn)入較長(zhǎng)的終末半衰期，可持續(xù)13～14d。胺碘酮主要代謝產(chǎn)物是去乙基胺碘酮，亦具有藥理活性，且比胺碘酮的清除半衰期更長(zhǎng)。胺碘酮和去乙基胺碘酮的血藥濃度與治療有效性和副作用之間沒(méi)有相關(guān)性。其潛在的器官毒性比半衰期短的藥物更嚴(yán)重，也更難處理。大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)減量或停藥可以逆轉(zhuǎn)。許多不良反應(yīng)只要予以解釋?zhuān)颊叩念檻]，嚴(yán)密隨訪(fǎng)觀察，大多會(huì)很快消失。而重要臟器的毒性可能是嚴(yán)重的，需要積極地處理。