聶丹丹,熊鷹,薛培麗,趙國忠

(四川省科學城醫(yī)院,四川 綿陽 621900)

肺癌是全球發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,居大、中城市惡性腫瘤發(fā)病率的首位[1]。其中肺癌中非小細胞肺癌(NSCLC)占 80%-85%,而其中 65%以上的NSCLC患者確診時已屬晚期,失去了治愈的機會,化療已為晚期 NSCLC的主要治療方法。國外研究結果顯示,長春瑞濱與卡鉑聯(lián)合化療(NP)方案對晚期 NSCLC有較好療效。常用的長春瑞濱聯(lián)合卡鉑方案為長春瑞濱按 25mg/m2第 1、8天靜注 15分鐘,卡鉑按 AUC=5第 1天給藥,每 3周重復,有效率 31%-52%,毒副反應主要是血液學毒性,20%-30%左右的患者出現(xiàn)Ⅲ -Ⅳ度白細胞減少,10%-20%左右的患者出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度血小板減少[2]。由于長春瑞濱聯(lián)合卡鉑方案對骨髓抑制較明顯,本次試驗希望通過改變長春瑞濱和卡鉑的使用方法,觀察長春瑞濱聯(lián)合卡鉑雙周方案治療非小細胞肺癌在療效和毒副反應方面與常規(guī)的長春瑞濱聯(lián)合卡鉑方案的不同。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:收集我院于 2006年 3月 -2009年12月期間初治晚期非小細胞肺癌病例 32例。病例入選標準:(1)經(jīng)組織學或細胞學證實的Ⅲa-Ⅳ期NSCLC,有可測量腫瘤病灶,未經(jīng)化療;(2)活動狀態(tài) ECOG評分 0-2分;(3)預計生存時間 3個月以上;(4)成年患者,年齡 18歲以上;(5)骨髓造血功能與肝腎功能正常;(6)無腫瘤腦轉移;(7)初治病例。32例晚期 NSCLC患者均經(jīng)病理學或細胞學證實,其中男 23例,女 9例;年齡 35-82歲,中位年齡57歲。 Ⅲa 1例,Ⅲb 1例 ,Ⅳ30例,腺癌 22例 ,鱗癌8例,肺泡癌 1例,大細胞癌 1例,均有客觀臨床觀察指標,且治療前血象、肝、腎功能及心電圖均大致正常。預計生存期 3個月以上?；熐昂缶谐Ｒ?guī)體檢、胸部 CT、腹部 B超、心電圖等以評價療效。

1.2 治療方法:長春瑞濱(NVB):25mg/m2+NS100m l,快速靜脈滴注,15分鐘滴完,第 1、8天;卡鉑(CBP):AUC=5+5%GS500m l,第 1、15天各靜滴一半,并按常規(guī)預防性給予 5-HT3受體拮抗劑止吐,定期復查血象適時給予支持對癥治療,并根據(jù)病情使用 G-CSF治療。28天為 1個周期,每例至少治療 2個周期。32例患者共完成 102個周期,其中完成 2個周期 14例,3個周期 2例,4個周期14例,6個周期 2例,平均每例完成 3.19個周期。1.3觀察指標及評價療效:每 2個周期進行影像學復查及腫瘤標志物檢查。每周期化療前后檢查血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖,并詳細記錄化療的各種不良反應。近期療效評定標準為:①完全緩解(CR):可見腫瘤消失并持續(xù) 1個月以上;②部分緩解(PR):腫瘤兩個最大的相互垂直直徑乘積縮小50%以上,并持續(xù) 1個月以上;③穩(wěn)定(SD):腫瘤兩個最大的相互垂直直徑乘積縮小不足 50%,增大不超過 25%,并持續(xù) 1個月以上;④進展(PD):腫瘤兩個最大的相互垂直直徑乘積增大超過 25%,或出現(xiàn)新病灶。抗癌藥物毒副反應按 WHO急性及亞急性標準分為 0(無)、Ⅰ (輕度)、Ⅱ (中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅患者生命)(0-Ⅳ度)5級評定毒性。

2 結 果

2.1 療效:全部患者均完成 2個周期及其以上化療,全部可評價療效。CR 0例,PR 11例,SD 13例,PD 8例,總有效率 34.4%,隨訪全部 32例病例,其中位生存期為 9.5個月,1年生存率 43.8%(14/32)。

2.2 毒副反應:最常見的毒副反應為骨髓抑制,Ⅲ度白細胞下降為 12.5%,沒有Ⅳ度白細胞下降,Ⅱ度血小板減少 3.1%,沒有Ⅲ-Ⅳ度血小板減少。對呈現(xiàn)毒副反應的患者,經(jīng)用 G-CSF及中藥等治療后,其血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖等均能恢復正常,不影響化療的進行,而其他毒副反應輕微。局部靜脈炎則由于采用中心靜脈置管致其發(fā)生率明顯減低,對于發(fā)生局部靜脈炎的患者對癥給予局部外敷如意金黃散或濕潤燒傷膏等治療后緩解。周圍神經(jīng)毒性反應較輕,轉氨酶輕度異常,停藥后恢復正常。故均可耐受。未出現(xiàn)過敏反應及腎功能損害患者,無治療相關性死亡病例(見表 1)。

表1 長春瑞濱聯(lián)合卡鉑雙周方案治療晚期 NSCLC的毒副反應[例(%)]

3 討 論

以化療為主的綜合治療是晚期 NSCLC的首選治療,與最佳支持治療相比,含鉑類化療方案可延長病人生存期,改善其生存質量。長春瑞濱屬長春花生物堿類抗腫瘤藥,能通過阻止微蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚,使細胞分裂停止于有絲分裂中期,是抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物。已有一些Ⅱ期臨床試驗顯示單藥長春瑞濱治療初治老年肺癌患者,具有較好的有效率并可延長生存時間[3,4]。意大利 ELVIS(the Elderly Cancer Vinorelbine Italian Study Group)[5]研究小組進行的一項Ⅲ期臨床隨機試驗,比較長春瑞濱和最佳支持治療在年齡≥70歲NSCLC患者中的療效,結果顯示長春瑞濱治療的有效率近 20%,中位生存時間為 28周,顯著高于最佳支持治療的 21周的中位生存時間。卡鉑作為第 2代鉑類抗癌藥,與順鉑相比其神經(jīng)毒性、胃腸道反應和腎毒性更輕,且無需水化,按 AUC給藥可實現(xiàn)計量個體化?？ㄣK對非小細胞肺癌單藥有效率 9%。長春瑞濱與卡鉑聯(lián)合應用有相互協(xié)同和相加作用。文獻報道長春瑞濱聯(lián)合卡鉑治療晚期 NSCLC的有效率為 31%-52%[6],毒副反應主要是血液學毒性,20%-30%左右的患者出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度白細胞下降,10%-20%左右的患者出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度血小板減少[2]。本組病例使用雙周方案,總有效率 34.4%,隨訪全部 32例病例,中位生存期為 9.5個月,1年生存率 43.8%(14/32)。最常見的毒副反應為骨髓抑制,Ⅲ度白細胞下降為 12.5%,沒有Ⅳ度白細胞下降,沒有Ⅲ -Ⅳ度血小板減少,其他毒副反應輕微,均可耐受?？傊L春瑞濱聯(lián)合卡鉑雙周方案對晚期 NSCLC療效較好,毒副反應較之常規(guī)長春瑞濱聯(lián)合卡鉑方案輕,尤其是血小板抑制較輕,值得臨床進一步研究并推廣。

[1] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer Statistics[J].CA Cancer JClin,2009,59(4):225-249

[2] 孫 燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].第 3版,北京:人民衛(wèi)生出版社,1996.44-45

[3] Gridelli C,Perrone F,Gallo C,et al.Vinorelbine is well tolerated and active in the treatment of elderly patients with advanced nonsmall cell lung cancer:a two-stage phase IIstudy[J].Eur JCancer,1997,33(3):392-397

[4] Veronesi A,Crivellari D,MagriMD,et al.Vinorelbine treatment of advanced non-small cell lung cancer with special emphasis on elderly patients[J].Eur JCancer,1996,32A(10):1809-1811

[5] The elderly lung cancer vinorelbine Italian study group.Effects of vinorelbine on quality of life and survival of elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].JNatlCancer Inst,1999,91(1):66-72

[6] Gebbia V,Galetta D,Riccard iF,et al.Vinorelbine plus cisplatin versus cisplatin plus vindesine and mitomycin C in stageⅢ B-Ⅳnon-small cell lung carcinoma;a prospective randomized study[J].Lung Cancer,2002,37(2):179-187