于濱，左增艷，蔣建東

天麻細(xì)粉和天麻素降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究

于濱，左增艷，蔣建東

【摘要】

目的研究天麻細(xì)粉、天麻素的降血脂作用。

方法采用金黃地鼠飼喂高脂飼料，分為正常對(duì)照組、高脂對(duì)照組（HF）、陽性對(duì)照組（舒降之）5.0 mg/kg，天麻細(xì)粉 125 mg/kg、250 mg/kg、500 mg/kg、天麻素 12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg 組，口服給藥 14 d 取血清測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。

結(jié)果天麻細(xì)粉和天麻素各劑量組均能降低高脂血癥金黃地鼠血清中 TC、TG、LDL-C含量，LDL-C/HDL-C 比值、動(dòng)脈硬化指數(shù) AI 減小，均有顯著性差異（P < 0.01 及 P < 0.05）。

結(jié)論天麻細(xì)粉、天麻素具有降血脂作用。

【關(guān)鍵詞】天麻甙； 降血脂藥； 金倉鼠； 實(shí)驗(yàn)研究

www.cmbp.net.cn 中國醫(yī)藥生物技術(shù), 2010, 5(6):415-418

天麻（Gastrodia elata BI.）為蘭科植物，《中國藥典》2010 年版記載，天麻性味甘平，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)止痙，平抑肝陽，祛風(fēng)通絡(luò)的功能。天麻主要含有天麻素、天麻苷元、香莢蘭醛、香莢蘭醇、生物堿、天麻多糖等成分[1]，其主要成分天麻素具有鎮(zhèn)靜、安神、改善心肌缺血、降壓，增加腦血管和冠脈流量等作用[2]，但其對(duì)高血脂動(dòng)物的降血脂作用未見報(bào)道。因此，我們以金黃地鼠高脂為模型，以臨床應(yīng)用降血脂藥舒降之（Simvastatain）為陽性對(duì)照藥，初步研究了天麻細(xì)粉和天麻素對(duì)高脂血癥金黃地鼠的降血脂作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 試藥 天麻細(xì)粉，由全天麻烘干超微粉碎制得（中值粒徑 50.69 μm），批號(hào)：T01- 070301，北京協(xié)醫(yī)振興科技開發(fā)中心提供；天麻素，批號(hào)：20060515，浙江誠意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；舒降之，批號(hào)：07097（20070215），杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)；羧甲基纖維素鈉 CMC，批號(hào)：F2007060，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 金黃地鼠，雌性，70 ~ 80 g，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證編號(hào)：SCXX（京）2007-0001；高脂飼料及普通飼料由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，高脂飼料的配方為：79% 普通飼料、10% 豬油、10% 蛋黃粉、1% 膽固醇，許可證編號(hào)：SCXK（軍）2002-018。

1.1.3 試劑盒 檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的試劑盒，購自北京中生生物工程高技術(shù)公司。

1.1.4 儀器 7060 全自動(dòng)生化分析檢測(cè)儀購自日本日立（HITACHI）公司；臺(tái)式離心機(jī)購自美國Sigma 公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法[3-4]

1.2.1 模型及分組 金黃地鼠在本所 SPF 級(jí)動(dòng)物房內(nèi)適應(yīng)飼養(yǎng) 12 d，按動(dòng)物體重將其隨機(jī)分為9 組，即正常對(duì)照組、高脂對(duì)照組（HF），陽性對(duì)照組（舒降之）5.0 mg/kg，天麻細(xì)粉 125 mg/kg、250 mg/kg、500 mg/kg 組，天麻素 12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg 組。每組 8 只動(dòng)物，共72 只。給藥前地鼠禁食 12 h 后，眼眶后靜脈取血，測(cè)定地鼠血清總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）基礎(chǔ)值。根據(jù)血清膽固醇（TC）值，重新分組，正常對(duì)照組喂普通飼料，其余 8 組喂高脂飼料。

1.2.2 給藥及檢測(cè) 天麻細(xì)粉、天麻素各劑量組，舒降之組給藥前用 0.25% 羥甲基纖維素（CMC）溶解配制；正常對(duì)照組和高脂對(duì)照組給予等量0.25% CMC 口服。每天下午灌胃給藥 1 次，連續(xù)給藥 14 d，于給藥 14 d 后，眼眶后靜脈取血，分離出血清，檢測(cè)血脂指標(biāo)。用酶比色法（CHOD-PAP法）檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、酶比色法（GOP-PAP法）檢測(cè)甘油三脂（TG），用清除法檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用方差分析和 t 檢驗(yàn)，以 P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果（表 1）

由表1各組血清學(xué)測(cè)定及統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)可見：①高脂模型組（HF）與正常對(duì)照組比較，血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）有明顯升高（P < 0.01），造模成功；②與 HF 組比較，陽性對(duì)照藥舒降之 5.0 mg/kg，具有明顯的降低血清總膽固醇（TC）、血清甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作用（均為 P < 0.01），降低率分別為 39.5%、68.5%、46.5%。天麻細(xì)粉 125、250、500 mg/kg 組，均有明顯的降低血清總膽固醇（TC）的作用（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05），降低率分別為 37.4%、22.7%、18.7%；降低血清甘油三脂（TG）的作用（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05），降低率分別為 50.9%，34.3%，38.1%；降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的作用（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05），降低率分別為 47.3%、31.9%、27.6%。天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 組，均有明顯的降低血清總膽固醇（TC）的作用（P < 0.01，P < 0.01， P < 0.05），降低率分別為 34.6%、33.8%、22.2%；明顯的降低血清甘油三脂（TG）的作用（均為 P < 0.05），降低率分別為 40.1%、39.5%、36.9%；明顯的降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的作用（P < 0.05，P < 0.01，P < 0.05），降低率分別為35.5%、43.7%、30.9%；③天麻細(xì)粉 125、250、500 mg/kg，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 均可使LDL-C/HDL-C 比值明顯減?。ň鶠?P < 0.05），天麻細(xì)粉 125、250、500 mg/kg 各組降低率分別為37.2%、33.5%、33.0%，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg各組降低率分別為 39.4%、40.4%、39.0%；④天麻細(xì)粉 125、250、500 mg/kg，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 均可使動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）明顯減?。≒ < 0.01，P < 0.05，P < 0.05；P < 0.01，P < 0.01，P < 0.05），天麻細(xì)粉 125、250、500 mg/kg 各組降低率分別為 42.8%、26.4%、27.6%，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 各組降低率分別為 36.9%、40.1%、29.2%。

3 討論

高血脂癥是體內(nèi)脂類代謝紊亂導(dǎo)致血脂水平增高的一種疾病，對(duì)人體直接損害是加速全身動(dòng)脈粥樣硬化，高血脂癥與腦卒中、心肌梗死、心臟猝死、糖尿病、高血壓、脂肪肝等的發(fā)病有著密切關(guān)系，我國血脂異?；颊咭迅哌_(dá) 1.6 億[5]。目前，天麻及天麻素對(duì)降低高脂血癥、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白血癥研究未見文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。本實(shí)驗(yàn)表明，天麻細(xì)粉、天麻素低、中、高劑量均能降低高脂血癥金黃地鼠總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白作用，并使 LDL-C/HDL-C 比值、動(dòng)脈硬化指數(shù) AI明顯下降，均有顯著性差異。許多研究證實(shí)：LDL-C/HDL-C 比值、動(dòng)脈硬化指數(shù) AI 的減小能減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的可能性。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，初步揭示了劑量與藥理作用之間的關(guān)系，天麻細(xì)粉小劑量 125 mg/kg 組降低 TC、TG、LDL-C 的效果（P < 0.01）優(yōu)于中劑量 250 mg/kg和高劑量 500 mg/kg 組（P < 0.05），在小劑量125 mg/kg 劑量下還有待梯度降低劑量級(jí)，以比較天麻細(xì)粉降血脂綜合指標(biāo)的最適劑量；天麻素中劑量 25.0 mg/kg 組降低 TC、LDL-C（P < 0.01）優(yōu)于小劑量 12.5 mg/kg 組和高劑量 50.0 mg/kg 組（P < 0.05），比較天麻素降血脂綜合指標(biāo)的結(jié)果，在本實(shí)驗(yàn)條件下天麻素中劑量 25.0 mg/kg 組可視為最適劑量。我們?cè)芯窟^天麻素對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)低密度脂蛋白氧化修飾的抑制作用和天麻素對(duì)氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用；天麻素給藥組脂質(zhì)過氧化物水平降低，谷胱甘肽過氧化物酶活性升高，巨噬細(xì)胞脂滴含量及清道夫受體的活性也降低，從而減少了氧化修飾型 LDL（Ox-LDL）對(duì)巨噬細(xì)胞的刺激及細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的攝取和聚集；天麻素能夠顯著抑制 LDL氧化過程中的脂褐素和維生素 E 含量，并從生化和形態(tài)學(xué)方面顯著減輕 Ox-LDL 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性[6-7]。綜上實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，天麻細(xì)粉及天麻中主要成分天麻素均可能成為輔助調(diào)節(jié)血脂或治療高脂血癥的新制劑。我們將進(jìn)一步深入研究天麻及其天麻素降血脂的分子作用機(jī)制。

表 1 天麻細(xì)粉、天麻素對(duì)高血脂癥金黃地鼠血脂及動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）的影響（±s）Table 1 Effects of gastrodina commen-pulverization and gastrodin on blood lipids and atherosclerosis index (AI) of hyperlipidemic golden hamsters (±s)

表 1 天麻細(xì)粉、天麻素對(duì)高血脂癥金黃地鼠血脂及動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）的影響（±s）Table 1 Effects of gastrodina commen-pulverization and gastrodin on blood lipids and atherosclerosis index (AI) of hyperlipidemic golden hamsters (±s)

注：**為高脂對(duì)照與正常對(duì)照比較 P < 0.01；#、##分別為給藥組與高脂對(duì)照比較 P < 0.05和 P < 0.01；$為動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）= (TC-HDL-C)/HDL-CNotes:**P < 0.01 vs. that of normal diet group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs. that of high fat diet control group;$AI is calculated as the following formular: (TC-HDL-C)/HDL-C.

血脂指標(biāo)（mmol/L） Blood lipid levels (mmol/L)組別（n = 8）Groups (n = 8)劑量Doses 　TC 　TG 　LDL-C 　HDL-C LDL-C/HDL-C 　AI$正常對(duì)照 Normal 　0.25% CMC 　4.11 ± 0.28 　1.72 ± 0.28 　0.78 ± 0.08 　2.47 ± 0.27 　0.32 ± 0.03 　0.68 ± 0.14高脂對(duì)照 High fat 　0.25% CMC 　63.2 ± 12.7**　12.7 ± 5.88**　25.3 ± 9.83**　11.9 ± 0.81**　2.18 ± 1.02**　4.39 ± 1.39**舒降之 Simvastatain 　5 mg/kg 　38.2 ± 1.84##–39.5% 4.01 ± 1.55##–68.5% 13.5 ± 1.53##–46.6% 11.5 ± 0.76 　1.18 ± 0.19#–45.9% 2.35 ± 0.32##–46.2% 125 mg/kg 　39.5 ± 7.34##–37.4% 6.24 ± 2.15##–50.9% 13.3 ± 3.49##–47.3% 11.4 ± 1.20 　1.37 ± 0.55#–37.2% 2.51 ± 0.35##–42.8% 250 mg/kg 　48.8 ± 12.0#–22.7% 8.36 ± 2.67#–34.3% 17.2 ± 3.67#–31.9% 12.0 ± 0.90 　1.45 ± 0.26#–33.5% 3.23 ± 0.84#–26.4%天麻細(xì)粉Gastrodina commen-pulverization 500 mg/kg 　51.4 ± 10.2#–18.7% 7.87 ± 2.81#–38.1% 18.3 ± 3.38#–27.6% 12.4 ± 0.80 　1.46 ± 0.27#–33.0% 3.18 ± 0.95#–27.6% 12.5 mg/kg 　41.3 ± 12.6##–34.6% 7.61 ± 2.83#–40.1% 16.3 ± 2.31#–35.5% 12.3 ± 0.99 　1.32 ± 0.08#–39.4% 2.77 ± 0.19##–36.9% 25.0 mg/kg 　41.8 ± 9.35##–33.8% 7.69 ± 2.65#–39.5% 14.2 ± 3.14##–43.7% 11.7 ± 0.54 　1.30 ± 0.20#–40.4% 2.54 ± 0.67##–40.1%天麻素 Gastrodin 50.0 mg/kg 　49.1 ± 10.5#–22.2% 8.02 ± 3.20#–36.9% 17.5 ± 4.01#–30.9% 12.0 ± 0.47 　1.33 ± 0.25#–39.0% 3.11 ± 0.78#–29.2%

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ObjectiveTo investigate the in vivo antihyperlipidemia effect of Gastrodina commen-pulverization and Gastrodin.

MethodsGolden hamsters fed with hyperlipidemic diet were randomly divided into control group, hyperlipidemic untreated and treatment groups. The treatment groups distributed into 3 subgroups fed with simvastatin, gastrodina commen-pulverization and gastrodin respectively, we took golden hamsters’s serum 14 days later and determined total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol.

Results In our study, the total serum cholesterol, triglyceride and low density lipoprotein cholesterol decreased in the groupstreated with gastrodina commen-pulverization and gastrodin. As compare with the untreated group, gastrodina commen-pulverization and gastrodin significantly reduced the LDL-C/HDL-C rate and atherogenic index significantly (P < 0.01, P < 0.05).

Conclusions Both gastrodina commen-pulverization and gastrodin have antihyperlipidemia effect.

【Key words】Gastrodina commen-pulverization; Gastrodin, antihyperlipidemia; Mesocricetus; Experimental study

Author Affiliations:Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050, China

Chin Med Biotechnol, 2010, 5(6):415-418

Corresponding Author:JIANG Jian-dong, Email: xieheyb@yahoo.com.cn www.cmbp.net.cn

基金項(xiàng)目：中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)專項(xiàng)（IMB20060505）

作者單位：100050 北京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所

通訊作者：蔣建東，Email：xieheyb@yahoo.com.cn

收稿日期：2010-09-07

DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.06.003

Experimental study on the antihyperlipidemia effect of Gastrodina commen-pulverization and Gastrodin

YU Bin, ZUO Zeng-yan, JIANG Jian-dong

【Abstract】