劉宗亮
肺癌是常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%~80%,臨床發(fā)現(xiàn)時大多數(shù)患者已處于中晚期,喪失根治時機,只能采取以化療為主的綜合治療方式。因此,探索有效的化療方案及中藥治療方法對改善中晚期NSCLC患者尤為重要。近十余年的研究已經(jīng)證實鉑類藥物對肺癌的治療作用,近年來為進一步提高臨床治療療效,醫(yī)學(xué)專家極力采用新藥進行化療的研究,紫杉醇就是一種新的抗微管類藥物[1]。我們于2007年4月~2010年4月應(yīng)用TP方案(紫杉醇+順鉑)加中藥治療中晚期NSCLC患者74例,取得了一定的療效,現(xiàn)將結(jié)果報告如下:
1.1 臨床資料 74例患者經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)證實為NSCLC,其中男39例,女35例,年齡34~75歲,平均年齡63.8歲。鱗癌37例,腺癌37例。Ⅱ期11例,ⅢA期24例,ⅢB期28例,Ⅳ期11例。全部患者均為不易行手術(shù)者,其中包括心臟功能障礙和估計手術(shù)有困難者。
1.2 治療方法 紫杉醇135~175mg/m2靜脈點滴d1,順鉑20mg/m2dl~5,紫杉醇使用前12h和6h分別口服地塞米松20mg,靜滴前半小時肌注苯海拉明20mg,靜注西米替丁300mg進行預(yù)處理?;煏r常規(guī)止吐,輔助治療,每周血常規(guī)的復(fù)查,一旦出現(xiàn)骨髓抑制,則用粒細胞集落刺激因子,連續(xù)治療2個周期后的第10天,開始對療效及患者的不良反應(yīng)進行評價[2]。同時配合中藥,黃芪30g,白術(shù)15g,葛根12g,半枝蓮15g,白花蛇舌草15g,杏仁12g,川貝9g,竹茹12g,甘草9g。日一劑,水煎服。
2.1 評價標準 療效評價標準按照WHO抗腫瘤藥物療效評價標準,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),及進展(PD),以CR+PR計算有效率,毒副作用參照WHO抗腫瘤藥物急性或亞記性毒性反應(yīng)評價標準分成0~1V度,生存期為從化療開始到死亡的時間[3]。
2.2 結(jié)果
2.2.1 近期療效 所有患者在完成2個周期化療結(jié)束的第10天開始對療效進行評價,74例病人CR12例,PR21例,有效率按照CR+PR計算,為33例,占44.6%。
2.2.2 毒副作用 毒副作用主要為消化道副作用及骨髓抑制,這兩種副作用都比較輕微,經(jīng)過對癥治療后患者病癥有好轉(zhuǎn)的跡象,并未出現(xiàn)其他嚴重的不良反應(yīng)。
非小細胞肺癌占原發(fā)支氣管肺癌的比率很高,首選的治療方法是全身化療[4]。一般患者就診發(fā)現(xiàn)時,多數(shù)已到中晚期,這樣就失去采取手術(shù)根治病情的機會,只能采取包括化療在內(nèi)的姑息性治療方法,但總體預(yù)后不佳[5]。目前,腫瘤死亡的首要原因仍是肺癌,其中在肺癌發(fā)病率中NSCIC占80%以上,超過一半的非小細胞肺癌患者在發(fā)現(xiàn)癥狀并診斷時已處于晚期。晚期非小細胞肺癌患者自然生存期只有4個月,若依靠全身化療治療。Meta分析顯示以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療與最佳支持治療相比能夠延長病人的生存期,改善患者的生活質(zhì)量。近年來由于新藥的出現(xiàn)以及含鉑類方案的研究取得了可觀的進展,使非小細胞肺癌的治療療效有了進一步地提高,作為新型的抗微管藥物——紫杉醇,主要作用于癌細胞微管蛋白系統(tǒng)。該藥通過對微管蛋白聚合的促進,達到抑制細胞微觀解聚的目的,可以使細胞分裂停止于G2/M期,從而進一步阻止了腫瘤細胞的持續(xù)增殖。而順鉑在細胞周期非特異性藥物抗腫瘤方面的作用非常廣泛,單藥的有效率可達12%,紫杉醇,與順鉑聯(lián)用有協(xié)同的作用,其單藥在治療非小細胞肺癌方面的有效率高達2l%,有相關(guān)文獻資料表明:兩藥聯(lián)用的有效率可高達67%左右。中藥藥理分析:黃芪性微溫,專入肺經(jīng)及脾經(jīng),中藥補氣之最,可升陽補氣、固表養(yǎng)胃、消除水腫等,同時,還可將其用于各種氣虛證的調(diào)理,黃芪可補人體正氣,這樣就有利于毒藥物藥力的發(fā)揮,醫(yī)理書上曾記載:生黃芪取有益氣托毒之功。除此外,還有白術(shù)苦、甘、溫,歸脾、胃經(jīng),有補氣健脾之功效。白術(shù)與黃芪相配,可以健脾益氣,降逆溫胃,可以起到養(yǎng)護胃氣的作用。白花蛇舌草性甘、寒,微苦,入胃、大腸等,有清熱解毒、利濕通淋的功效。半枝蓮,性寒,味酸,其全草入藥有涼血解毒、散瘀止痛、清熱利濕之功效。兩者共用則有解毒化瘀之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實:白花蛇舌草[6]對腫瘤細胞有明顯的抑制作用,可能的機制有:刺激機體的免疫系統(tǒng),促進淋巴細胞的增殖;干擾腫瘤細胞能量代謝,使腫瘤細胞的增值得到有效地抑制;誘導(dǎo)細胞凋亡。半枝蓮主要通過抗突變、抑制腫瘤細胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡、進一步增強患者機體的免疫力、抗氧化以及截斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供給等而發(fā)揮抗腫瘤作用。黃芪[8]通過刺激患者體內(nèi)的免疫細胞,達到提高機體抗腫瘤的目的,并且可顯著降低抗癌藥物的毒性。全方相伍,扶正祛邪,攻補兼施,共奏健脾化痰祛瘀、軟堅散結(jié)解毒之功。
[1]劉聯(lián),王秀問,黎莉,等.含順鉑的三組聯(lián)合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床研究[J].癌癥,2006,25(8):990.
[2]陳鵬,熊海林,李麗慶,等.GP與TP方案治療晚期非小細胞肺癌隨機對照研究[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2006,12(2):92.
[3]吳海鷹.紫杉醇治療惡性腫瘤的Ⅱ期臨床研究[J].中華腫瘤雜志,1998,20(2):148-152.
[4]李勇.非小細胞的化療進展[J].癌癥進展,2006.4(4):333.
[5]廖美琳.非小細胞肺癌化療.放療聯(lián)合治療的進展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(3):165-166.
[6]袁志誠,李巧玉,陳波,等.白花蛇舌草在裸鼠膠質(zhì)瘤間質(zhì)化療的實驗研究[J].江蘇醫(yī)藥雜志,2003;29(11):809.