鄭永平，陳高飛，王海棠，孟 嫻

· 中醫(yī)中藥 ·

桂枝茯苓丸加味對血瘀型黃褐斑患者血清一氧化氮的影響

鄭永平，陳高飛，王海棠，孟 嫻

目的觀察桂枝茯苓丸加味治療血瘀型黃褐斑患者的臨床療效及對患者血清一氧化氮水平的影響。方法77例血瘀型黃褐斑患者隨機分為兩組，治療組口服桂枝茯苓丸加味，對照組口服維生素C及維生素E，兩組均外涂氫醌霜。治療3月后檢測兩組患者血清一氧化氮水平及臨床癥狀積分。結果治療組治愈率34.14%，有效率87.70%，對照組治愈率11.11%，有效率55.57%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組一氧化氮水平明顯低于治療前水平，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論桂枝茯苓丸加味能調(diào)節(jié)一氧化氮水平，抑制酪氨酸酶活性，減少黑色素的形成，從而起到消除和減輕黃褐斑的作用。

黃褐斑；桂枝茯苓丸；一氧化氮

[J Pract Dermatol, 2010, 3(2):102-104]

黃褐斑是常見面部色素代謝障礙性皮膚病，多見于育齡期婦女，本病雖無自覺癥狀，對人的健康影響不大，但影響女性的美觀及心理健康，黃褐斑的病因及發(fā)病機制較復雜，至今尚不完全清楚，臨床也無特效藥物治療。近年來研究提示，血清一氧化氮（nitric oxide，NO）改變與黃褐斑的發(fā)病有關[1]，臨床中我們使用桂枝茯苓丸加味治療黃褐斑，并觀察黃褐斑患者治療前后血清中一氧化氮的變化，以了解桂枝茯苓丸加味治療黃褐斑可能的內(nèi)在機理。

1 對象與方法

1.1 對象

2007年8月～2009年2月就診于我院皮膚科門診黃褐斑患者，診斷標準參照全國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學小組制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[2]，77例患者均為血瘀型，其中治療組41例，年齡23～52歲，平均年齡（34.13± 6.37）歲，病程3個月～14年，平均病程（4.23± 2.24）年，按發(fā)生部位分型：蝶形型22例，面上部型13例，面下部型3例，泛發(fā)型3例。對照組36例，年齡21～50歲，平均年齡（33.45±7.66）歲，病程4個月～13年，平均病程（3.55±4.10）年，按發(fā)生部位分型：蝶形型19例，面上部型11例，面下部型4例，泛發(fā)型2例。兩組患者一般資料差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。兩組病例均排除妊娠或哺乳期婦女；合并有系統(tǒng)性疾病者；近2個月內(nèi)曾使用過維A酸類或其他外用藥物，1月內(nèi)曾接受系統(tǒng)治療者；治療期間中止治療或更換藥物及方法者。

1.2 治療方法

治療組給予桂枝茯苓丸加味治療（桂枝12g，茯苓、丹皮、桃仁、芍藥、菟絲子、女貞子各15g，三七、蒺藜各10g），一劑藥煎三袋，每袋200ml，3/d口服。對照組給予維生素C片 0.1g 3/d，維生素E膠囊 0.1g 3/d口服；兩組患者每晚均給予氫醌霜外用。

1.3 血清一氧化氮水平測定

受試者于清晨采集空腹靜脈血5ml，盡快注入硅化玻璃試管內(nèi)以析出血清，用硝酸還原酶法測定NO水平，試劑購自南京建成生物工程研究所，按試劑盒說明書操作進行測定。

1.4 臨床評分標準

參照全國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學小組制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[2]，根據(jù)患者皮損面積、顏色和病情分度對所有患者進行臨床評分：①皮損面積：皮損面積＜5cm2為1分；5.0cm2～10cm2為2分，＞10cm2為3分。②皮損顏色深淺程度：淡黃褐色為1分；黃褐色為2分；深褐、淺黑色為3分。③病情程度：≤2分為輕度；3～4分為中度；＞4分為重度。

1.5 療效判定標準[2]

根據(jù)色斑面積、積分下降指數(shù)將臨床療效分為基本治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效四級。積分下降指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分?；局斡喝庋垡暽呙娣e消退＞90%，顏色基本消失，積分下降指數(shù)≥0.8。顯效：肉眼視色斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡，積分下降指數(shù)≥0.5。好轉(zhuǎn)：肉眼色斑面積消退＞30%，顏色變淡，積分下降指數(shù)≥0.3。無效：肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯，積分下降指數(shù)≤0。有效率以基本治愈加顯效計算。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療結果

治療組基本治愈14例（34.14%），顯效22例（53.66%），好轉(zhuǎn)3例（7.31%），無效2例（4.87%），有效率為87.80%。對照組基本治愈4例（11.11%），顯效16例（44.44），好轉(zhuǎn)10（27.77%），無效6例（16.66%），有效率為55.57%，兩組有效率比較差異具有顯著性意義（P＜0.05）。

2.2 血清NO水平比較

治療組治療前NO水平為（73.21±11.52）umol/L，治療后水平為（35.00±5.31）umol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組治療前NO水平為（69.21±12.33）umol/L，治療后水平為（48.00±4.23）umol/L，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.01）。

2.3 不良反應

治療過程中治療組有3例服藥后訴腹脹，食欲不振，囑患者餐后服用，癥狀逐漸消失，對照組未見異常反應（包括血常規(guī)、肝腎功能）。

3 討論

黃褐斑是女性常見病多發(fā)病，給女性的心理健康帶來一定的影響，其屬于祖國醫(yī)學“黧黑斑、肝斑”范疇，中醫(yī)對其有深遠研究，《靈樞 · 經(jīng)脈篇》曰：“血不流則髦色不澤，故其面黑如漆柴者”?！峨y經(jīng)· 二十四難》云：“手少陰氣絕，則脈不通，脈不通，則血不流，血不流，是色澤去，故面黑如黧，此血先死”，提示面部的色素加深與色素沉著與血瘀有關。桂枝茯苓丸加味中的桃仁、丹皮、三七均有活血化瘀的功效，且有研究顯示田七、桃仁具有抑制酪氨酸酶活性、減少黑色素合成的功效[3]；方中的芍藥、菟絲子、女貞子可以益精血、補肝腎，體外研究也顯示女貞子及其單體對小鼠成黑素細胞的遷移具有明顯的促進作用[4]。方中的蒺藜可使精血上榮于面，取芳香走散，上行于頭面直達病所之義。茯苓可以健脾利濕，使脾運化生血，則一身生化有源，故血瘀得以暢通，肝腎得以調(diào)補，精血得以填充，基于以上的理論我們在臨床中用桂枝茯苓丸加味治療血瘀證黃褐斑患者，結果發(fā)現(xiàn)治療組的有效率明顯高于對照組，顯示桂枝茯苓丸加味治療血瘀證的黃褐斑具有較好療效。

一般認為黃褐斑是過量的黑素產(chǎn)生并沉積于皮膚所致，在皮膚的基底層細胞內(nèi)，形成黑素的黑素小體內(nèi)含有酪氨酸酶，能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑素，Roméro-Graillet等[5]用NO處理正常人腎小球系膜細胞(mesangial cell，MC）時發(fā)現(xiàn)黑素合成增加及酪氨酸酶活性增強，而加入NO清除劑后，刺激黑素細胞合成黑素的作用幾乎完全消失，同時也發(fā)現(xiàn)，UVA和UVB可通過活化角質(zhì)形成細胞（keratinocyte，KC）分泌NO，使MC的酪氨酸酶活性增強和黑素的合成增加，提示NO在紫外線輻射（ultraviolet radiation，UVR）誘導的黑素合成中起重要作用。林新瑜等[6]研究發(fā)現(xiàn)黃褐斑患者血清NO及血漿內(nèi)皮素-1（endothelin，ET-1）明顯高于對照組，提示其可能通過直接對黑素細胞的作用而參與黃褐斑的發(fā)病和進展。本研究顯示，桂枝茯苓丸加味可以降低黃褐斑患者NO水平，提示桂枝茯苓丸治療黃褐斑的機理可能是通過降低血中NO的水平而起作用。

[1] 吳艷華, 李其林, 楊艷華, 等. 中藥配合氦氖激光治療黃褐斑的療效評價及對一氧化氮影響[J]. 嶺南皮膚性病雜志, 2007, 14(4):253-255.

[2] 中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組. 黃褐斑的臨床診斷及療效標準(2003年修訂稿) [J]. 中華皮膚科雜志, 2004, 37(7):440.

[5] Roméro-Graillet C, Aberdam E, Clément M, et al. Nitric oxide produced by ultraviolet-irradiated keratinocytes stimulates melanogenesis [J]. J Clin Invest, 1997, 99(4):635-642.

[3] 翁麗麗. 中醫(yī)治療黃褐斑研究進展 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2005, 20(12): 741-743.

[4] 周妙妮, 趙德礦, 李永偉, 等. 女貞子及其單體促進小鼠成黑素細胞遷移的研究 [J]. 中華皮膚科雜志, 2009, 42(2):112-114.

[6] 林新瑜, 向雪岑, 董巍, 等. 黃褐斑患者血中一氧化氮及內(nèi)皮素-1水平的檢測 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2007, 36(9):562.

Infuence exerted by modifed Guizhi Fuling pills on blood serum NO of patients with melasma

ZHENG Yong-ping，CHENG Gao-fei，WANG Hai-tang，et al
Dematology Department, Zhongshan Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangdong 528400, China

ObjectiveTo observe the clinical curative effects of modifed Guizhi Fuling Pills on patients with melasma of blood stasis syndrome, and the infuence on the level of serum NO.Methods77 female patients with melasma of blood stasis syndrome were divided randomly into 2 groups. 41 patients took modifed Guizhi Fuling Pills orally as the treatment group, while others took vitamin C and E as the control group. Hydroquinone cream was applied topically to all patients. The level of serum NO and clinical curative effects of both groups were determined after 3-month treatment.ResultsIn the treatment group, the cure rate was 34.14%, the total effective rate was 87.70%; while in the control group, it was 11.11% and 55.57% respectively. The clinical curative effects in the treatment group was better than that of the control group signifcantly (P＜0.05). The level of serum NO in the treatment group was signifcantly lower than that of the control group (P＜0.05).ConclusionModifed Guizhi Fuling Pills can regulate the level of serum NO, inhibit the activity of tyrosinase to reduce the formation of melanin well, consequently play the role of relieving and eliminating melasma.

Melasma；Guizhi Fuling pills；Serum nitric oxide

R758.42

A

1674-1293(2010)02-0102-03

鄭永平

2010-01-24

2010-03-17）

（本文編輯 敖俊紅）

528400，廣東省中山市中醫(yī)院皮膚科（鄭永平，陳高飛，王海棠，孟嫻）

鄭永平，男，副主任中醫(yī)師，在職研究生，從事皮膚病、激光美容臨床治療與研究，E-mail: 981585202qq.com