李衛(wèi)國 陳開紅
急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展更與炎癥密切相關(guān)。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種典型的炎癥急性相反應(yīng)蛋白,其血漿水平的高低可直接反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊的炎癥狀態(tài)及穩(wěn)定程度。目前,把血漿C反應(yīng)蛋白作為急性冠脈綜合征患者危險分層和預(yù)后判定指標(biāo)的臨床價值已逐漸得到認同,對治療和預(yù)后顯得尤為重要。筆者自2007年9月以來,分析了78例急性冠脈綜合征患者血清肌鈣蛋白、C反應(yīng)蛋白、心電圖的變化,探討其變化的機理及對危險分層的臨床意義。
1.1 一般資料 自2007年9月以來隨機選擇住院的急性冠脈綜合征患者60例,診斷符合國際心臟病學(xué)會和世界衛(wèi)生組織缺血性心臟病的診斷和命名標(biāo)準(zhǔn)。男37例,女23例;年齡(59±12.6)歲。其中ST段抬高急性心肌梗死(AMI)15例,非ST段抬高急性心肌梗死12例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)33例。對照組40例,均為正常健康人,男26人,女14人;年齡(53±10.4)歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗,兩組患者性別組成及年齡差異均無顯著性。診斷依據(jù):結(jié)合臨床表現(xiàn)、心電圖ST-T改變、心肌酶譜變化、超聲心動圖等檢查,符合WHO急性冠脈綜合征的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法 兩組均除外痛風(fēng)、惡性腫瘤、炎癥、腎功能障礙、心力衰竭、已知的血栓性疾病等因素。(1)血清肌鈣蛋白測定:患者入院后次日晨空腹抽取靜脈血離心分離血清,采用化學(xué)發(fā)光技術(shù)快速定性測定肌鈣蛋白T,肌鈣蛋白T>0.037μg/L為陽性。心肌受損時,肌鈣蛋白T便釋放出來,肌鈣蛋白T可反應(yīng)心肌受損的嚴重程度。(2)C反應(yīng)蛋白:抽取靜脈血3ml,分離血清,以免疫散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白,C反應(yīng)蛋白檢則范圍<10mg/L,>10mg/L為陽性。儀器:美國全自動特種蛋白測定儀及原裝配套試驗。(3)心電圖:ST段抬高并呈動態(tài)演變過程診斷為ST段抬高急性心肌梗死。胸痛發(fā)作時記錄到的一過性ST段改變,并且癥狀緩解后ST段恢復(fù)正常(ST抬高或壓低<0.05mV,或T波倒置<0.02mV)為不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死的診斷。必須排除以下疾?。鹤笮氖沂冶诹觯陌?,早期復(fù)極和預(yù)激綜合征。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 各組進行卡方檢驗,P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 急性冠脈綜合征患者血清肌鈣蛋白T水平變化 急性冠脈綜合征組血清肌鈣蛋白T升高者47例,占78.3%,對照組血清肌鈣蛋白T升高者0例,占0%。兩組比較,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗,差異有顯著性(P<0.01)。
2.2 急性冠脈綜合征患者C反應(yīng)蛋白水平變化 急性冠脈綜合征患者C反應(yīng)蛋白濃度為(16.29±3.27)mg/L,升高者45例,占75.0%;對照組C反應(yīng)蛋白濃度為(3.58±1.67)mg/L,其中升高2例,占5.0%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗,兩組比較差異有顯著性(P<0.05)。
CRP正常情況下以微量形式存在于健康人血清中,炎癥反應(yīng)時血管內(nèi)皮細胞受損,被激活的單核細胞釋放白介素I,后者刺激肝臟加速合成CRP,其增長幅度與組織損傷的范圍有關(guān)[1]。CRP水平是判定組織損傷的較敏感的指標(biāo),在損傷的6~8h內(nèi)血清CRP量迅速升高,并在48~72h達高峰。近年來,CRP與冠心病的關(guān)系受到人們重視。冠脈斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)在急性動脈血栓形成事件病理中起到重要的作用。全身炎癥時,CRP是一種急性期反應(yīng)標(biāo)志。在急性心肌缺血和心肌梗死中CRP是升高的。CRP也是不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)患者發(fā)生心肌缺血、心絞痛患者發(fā)生心肌梗死和吸煙者發(fā)生冠脈猝死的猜測因子。CRP在經(jīng)冠造證實冠心病患者中血清含量是正常人的2倍,心肌梗死患者是正常人的4倍[2]。
眾所周知,吸煙、高血壓、高血脂、高血糖、胰島素抵抗等是冠心病的危險因素,近幾年研究表明,血清肌鈣蛋白和C反應(yīng)蛋白升高,也是急性冠脈綜合征獨立的危險因素,心電圖表現(xiàn)也可以提供預(yù)測信息,也是確定急性冠脈綜合征的獨立預(yù)測因素。
3.1 心電圖檢查 是急性冠脈綜合征危險分層的核心。研究表明,ST段下移后恢復(fù)正常的不穩(wěn)定性心絞痛患者,其凝血酶原活動度增高,表現(xiàn)為循環(huán)血液中的血小板水平增高和冠狀動脈造影顯示有血栓形成的復(fù)雜病變,25%的非ST段抬高心肌梗死并且肌鈣蛋白增高者,進一步演變?yōu)镾T抬高心肌梗死。胸前導(dǎo)聯(lián)T波呈現(xiàn)明顯對稱性倒置(>0.2mV),高度提示急性心肌缺血,有這種心電圖表現(xiàn)的患者常表現(xiàn)為前壁低動力并且內(nèi)科治療高危。Loyd-Jones等報道,在>3個月心電圖導(dǎo)聯(lián)表現(xiàn)ST段壓低或(和)ST段壓低>0.2mV并且伴有缺血性胸痛的患者,急性心肌梗死的診斷可能性增加3~4倍。孤立性T波倒置或心電圖正常的患者危險性最低。連續(xù)心電圖監(jiān)測,可以發(fā)現(xiàn)就診時標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查時沒有發(fā)現(xiàn)的心肌缺血。為需要急診血管重建治療者提供了預(yù)測信息。
3.2 血清肌鈣蛋白 肌鈣蛋白是心肌橫紋肌收縮蛋白的組成部分,存在于收縮蛋白的細肌絲上,通過調(diào)節(jié)鈣離子而影響肌動蛋白和肌凝蛋白的內(nèi)在活動。1994年美國FDA已允許肌鈣蛋白檢查的臨床應(yīng)用。無論心電圖如何,肌鈣蛋白升高者比正常者風(fēng)險更大。肌鈣蛋白在癥狀首發(fā)3~6h后開始升高,10~20h達峰值,單次測量肌鈣蛋白正常不能肯定無心肌損傷,連續(xù)系列測定可提高準(zhǔn)確性。肌鈣蛋白自己作為判斷不穩(wěn)定性心絞痛,臨床危險分層的一個重要指標(biāo),肌鈣蛋白升高者死亡、心肌梗死、心臟事件均相應(yīng)的增加,且與升高的濃度相關(guān)。故可作為獨立的預(yù)測危險因子[3]。肌鈣蛋白T靈敏度高,可與骨骼肌疾病相鑒別,骨骼肌無肌鈣蛋白T表達,因此無交叉反應(yīng),迄今仍是心肌損傷的最特異的標(biāo)記物,因此可用之特異性的反應(yīng)心肌損傷。
3.3 C反應(yīng)蛋白 C反應(yīng)蛋白是肝臟在IL-1、IL-6刺激下產(chǎn)生的,C反應(yīng)蛋白是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的急性冠脈綜合征的炎性標(biāo)記物,C反應(yīng)蛋白有獨立的預(yù)測能力,與其他心肌損傷標(biāo)記物如肌鈣蛋白相結(jié)合可進一步提高估測價值。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)急性冠脈綜合征患者血清中C反應(yīng)蛋白>3.0mg/L時提示預(yù)后不良。不穩(wěn)定心絞痛患者血清C反應(yīng)蛋白水平明顯高于穩(wěn)定性心絞痛患者[4]。
由此可以看出,CRP可能是動脈粥樣硬化病變進展過程中反映疾病演變的一個重要標(biāo)識之一。因此,作為一項常規(guī)實驗室檢測項目,在急性冠脈綜合征的檢測觀察和研究中,CRP是一個很強的預(yù)測因子,它的預(yù)測價值已日益引起人們的重視,相應(yīng)地也為動脈粥樣硬化的干預(yù)治療提供了潛在的目標(biāo)。并與心電圖、肌鈣蛋白一起考慮,在做出急性冠脈綜合征診斷及臨床危險分層時,有重要的臨床意義。
[1]楊俊娟,祖凌云,孟磊,等.C-反應(yīng)蛋白與冠心病危險因素及冠狀動脈病變的相關(guān)分析[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2002,10(1):25-27.
[2]Pasceri V,Willerson JT.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial eells[J].Circulation,2000,102(18):2165-2168.
[3]陳文強,張運,張梅,等.心絞痛患者血清炎性因子和斑塊超聲特征的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(13):1603-1605.
[4]楊勝利,何秉賢,何作云,等.急性冠脈綜合征患者血清C-反應(yīng)蛋白濃度的變化及意義[J].中國急救醫(yī)學(xué),2003,23(5):135-138.