郭成業(yè) 劉從敏 王大志 李德愛 安志潔

肺癌是一嚴重威脅人類健康的最常見的惡性腫瘤，以鉑類為主的二藥聯(lián)合化療是目前公認的晚期非小細胞肺癌的標準方案。而隨著社會人口老齡化和肺癌發(fā)病率的增加，老年病人日益增多，但因老年病人的器官功能的衰退，聯(lián)合方案不能在這一人群中廣泛應(yīng)用。2002年多西他賽被FDA批準為治療非小細胞肺癌的一線藥物。我科自2005年1月～2008年12月共治療72例老年晚期非小細胞肺癌患者，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 對象與方法

1.1 病例選擇及一般資料 72例均經(jīng)病理或細胞學(xué)證實的非小細胞肺癌，中位年齡70歲，其中男性38例，女性34例，分期為Ⅲ～Ⅳ期，所有病例均為臨床可測量病灶，治療兩周內(nèi)的血常規(guī)肝腎功，心電圖無異常。

1.2 治療方法 單藥組：多西他賽70mg/m2溶于250ml生理鹽水中靜脈滴注1h，第1、8天給藥，每21天為1周期，多西他賽用藥前12和6h予地塞米松10ml口服2次，21天為1周期；聯(lián)合組：多西他賽60mg/m2，第1、8天，順鉑25mg/m2第1～3天，多西他賽用藥前12和6h予地塞米松10ml口服2次，21天為1周期，完成2～4周期化療。

1.3 療效評價 依照實體瘤療效評價標準，即RECIST標準進行療效評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，和進展(PD)。無進展生存和總生存以患者開始治療算起，治療相關(guān)不良反應(yīng)以CTCAE(3.0)為判斷標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，x2和t檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 療效 單藥組42例病人中，CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為2.5%、37.5%、32.5%、27.5%、37.5%和43.6%。聯(lián)合組：CR、PR、SD、PD、總有效率、1年生存率分別為3.1%、34.4%、37.5%、25%、40%和47.5%。兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為：單藥組：3例(7.5%)Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少，6例(15%)消化道反應(yīng)，7例(17.5%)口腔炎；聯(lián)合組：分別為13例(40.6%)，15例(46.9%)，20例(62.5%)，兩組之間對比差異有顯著性(P＜0.05)。

3 討論

表1 兩組療效比較(%)

在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，超過一半的腫瘤患者年齡大于65歲，大于70歲的占30%～40%。在發(fā)達國家肺癌的中位年齡男性69歲，女性是67歲，隨著社會人口的老齡化，老年肺癌的發(fā)病人數(shù)還會增加。非小細胞肺癌病人在臨床上確診時大多數(shù)已是中晚期，失去手術(shù)機會，多采用全身化療進行治療，而到底采取何種方案會獲得更長的生存時間是目前腫瘤醫(yī)師最關(guān)注的問題。

順鉑是治療非小細胞肺癌的最重要的藥物之一，單藥有效率為16%～20%，以往含鉑類聯(lián)合化療方案有效率為20%左右[1]，近10年來，新藥如異長春花堿、吉西他濱、紫杉類(紫杉醇，多西紫杉醇)出現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，這些新藥單獨應(yīng)用的療效似于或優(yōu)于聯(lián)合鉑類的化療方案，其中多西他賽是治療非小細胞肺癌最有效的藥物之一[2]，國內(nèi)的臨床研究結(jié)果表明，多西他賽在幾種實體瘤中的有效率較高[3]。

多西他賽是天然植物類抗腫瘤藥物之一，通過促進細胞微管蛋白裝配成微管，能促進微管聚集，抑制微管解聚，從而抑制癌細胞的分裂、增殖，導(dǎo)致細胞死亡，起到抗腫瘤作用。實驗表明：多西他賽在體外對非小細胞肺癌細胞株的生長有明顯抑制作用，多西他賽對于表達多藥耐藥蛋白的人類腫瘤也具有抗腫瘤活性[4]。

老年晚期非小細胞肺癌病人因為年齡，機體器官功能狀況不同，目前治療尚存在爭議。TAX326研究觀察了以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療用藥在老年晚期非小細胞肺癌中的應(yīng)用，結(jié)果顯示：老年非小細胞肺癌病人NCI CTC(1.0版)Ⅲ，Ⅳ級的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增高。另一回顧性分析[5]得出：以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案所伴隨的治療相關(guān)性死亡事件在老年病人中隨年齡的增加而增多。NCCN2006第1版腫瘤治療指南建議與單藥化療治療老年病人。本組應(yīng)用單藥和聯(lián)合方案治療72例病人，隨機分組，結(jié)果顯示：兩組有效率相近，統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異，所以這兩組病例的治療效果也證明了這一點。不良反應(yīng)方面：本組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在粒細胞減少，消化道反應(yīng)和口腔粘膜炎三方面，全組無治療相關(guān)性死亡事件發(fā)生，提示病人的耐受性良好，但單藥組的不良反應(yīng)較聯(lián)合組的為輕，兩組比較有顯著性差異。

目前，靶向治療作為新的手段在非小細胞肺癌的治療中顯示了明顯的優(yōu)勢，但尚不推薦靶向治療作為一線治療應(yīng)用于臨床，多西他賽是唯一既做一線又做二線的藥物[6]。由此可見，多西他賽單藥治療非小細胞肺癌在保證療效的同時，老年病人的耐受性良好，所以，多西他賽治療老年非小細胞肺癌具有很好的前景。

[1]Kim YH,Kim Js,Choi Yh,et al.PhaseⅡ study of docetaxel and cisplain combination chemotherapy in metastatic or unresectable localize non small cell lung cancer [J].Int J Clin Oncot,2002,7(2):114-119.

[2]Shiller JH,Harrington D,Belanie CP,et al.Compmison of four chemotherapy regimens for advanced non cell lung cancer[J].New Eng Med,2002,346(2):92-98.

[3]張愛琴,郭根法.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌近期療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2003,10(3):92-97.

[4]李微,束永前.多西紫杉醇對非小細胞肺癌細胞株生長及對COX-2蛋白表達的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2005,10(4):359-362.

[5]Prodence AF,James RR,Mark GK,et al.Phase Ⅱtrial of docetaxel in patient with stage Ⅲ and Ⅳ non-small cell lung cancer[J].J Clin Oncol,1994,12 (6):1232-1237.

[6]Belani CP,Eckardt J.Development of docetaxel in advanced nonsmall-cell lung cancer[J].Lung Cancer,2004,46(Suppl2):3-11.