黃建平，胡建華，劉曉暉，萬向農(nóng)，徐志韌

(武警江西總隊醫(yī)院檢驗科，江西 南昌 330030)

肝臟在病理情況下其酶含量會發(fā)生變化，并反映在血清酶濃度的變化上，臨床上根據(jù)其酶活性的改變來了解病變性質(zhì)、程度，作出診斷和預后判斷[1]。由于肝、膽疾病時其酶水平的變化并非其所特有，因此僅靠單一酶活性的改變對肝膽疾病進行診斷是非常困難的，我們實驗室選擇了最常用的幾種血清酶指標丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)進行組合，來檢測肝膽疾病患者，分析其酶的活性改變情況，了解其對各種肝膽疾病的臨床意義，以協(xié)助臨床診斷[2]。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 各種肝膽疾病患者263例，男168例，女95例，年齡12～78歲，平均年齡45歲，其中，急性肝炎96例，慢性肝炎31例，肝硬化30例，肝癌66例，急性膽道疾病40例。均為我院的住院病人，全部病例均經(jīng)臨床確診。正常對照組40例，年齡為16～56歲，系無肝膽疾病的健康體檢人群。

1.2 儀器 日本東芝公司生產(chǎn)TBA-40FR型全自動生化分析儀，試劑均為上?？迫A公司提供的酶學試劑盒。

1.3 方法 (1)標本處理：所有標本均為當天早晨患者空腹抽血，無抗凝在4h內(nèi)檢測。(2)4項酶檢測方法均為速率法，參數(shù)設置按試劑說明書，并同時做正常、異常質(zhì)控對照，質(zhì)控結(jié)果均在質(zhì)控范圍內(nèi)。

2 結(jié)果

各種肝膽疾病患者血清4種酶活力檢測結(jié)果見表1。

表1 263例肝膽疾病患者和正常對照組血清酶譜測定結(jié)果(x±s)

急性肝炎時所有酶活性均有不同程度的升高，以ALT升幅最大，最高達2265U/L，陽性率為100%，AST升幅次之，最高達1360U/L，陽性率也達100%。GGT、ALP分別為95%和78%。慢性肝炎時患者血清中4種酶升高幅度和陽性率均低于急性肝炎，AST升幅最大，AST/ALT比值平均為1.42。肝硬化時GGT升高明顯達85%。肝癌患者4種酶活性都有升高，ALT升高不明顯，AST呈輕、中度升高，GGT、ALP均呈中、高度升高。少數(shù)肝癌患者AST明顯升高，AST/ALT比值有所增加，且與病程有關。肝癌患者GGT升高陽性率為100%。由膽結(jié)石、肝囊炎、膽道蛔蟲等原因引起的阻塞性黃疸患者GGT呈大幅度升高，總體升幅比肝實質(zhì)性損傷高出2倍多，在40例患者中，ALP、GGT活性最高分別達到982、1120U/L。

3 討論

血清轉(zhuǎn)氨酶是肝細胞損害的敏感指標[3]，其中最常用的是ALT和AST。由于ALT主要來自于肝細胞漿，AST主要來自于肝細胞線粒體，因此它們能敏感地反映肝細胞損傷及其損傷程度。當肝細胞病變較輕時，只引起細胞膜通透性增加，細胞漿基質(zhì)內(nèi)的ALT和AST活力增高，ALT增高的幅度比AST大[4]。在96例急性肝炎時ALT活性顯著升高，幅度最大，AST升幅僅次于ALT，二酶是急性肝炎時診斷最靈敏的指標[5]。AST/ALT之比在鑒別診斷和預后判斷上有重要價值[6]。96例急性肝炎中，其中有18例患者AST活性持續(xù)大于ALT。GGT在急性肝炎時陽性率高，與ALT平行，但其特異性較低，在各種肝疸疾病時均可升高，同時它又是一種誘導酶，不少藥物、酗酒等均能使其升高，因此用其作診斷酶時應排除這些病理因素影響。慢性肝炎時患者血清中四種酶升高幅度和陽性率均低于急性肝炎，AST升幅最大。肝硬化時GGT、ALP活性較ALT、AST敏感，但其特異性較低。 肝癌患者4種酶活性均有升高，ALT升高不明顯，AST呈輕、中度升高，GGT、ALP均呈中、高度升高。少數(shù)肝癌患者AST明顯升高，AST/ALT比值增加，且與病程有關。肝癌患者GGT升高陽性率為100%，因此，GGT為診斷肝癌最敏感的指標之一[7]。最高值達968U/L，且與黃疸及腫瘤大小，范圍相關。66例肝癌患者ALP升高陽性率為86%，最高值達660U/L。從肝癌患者血清酶譜活性情況看，4種酶之間相關性不大，僅有少數(shù)病例有其中4種酶全升高，且升高幅度不平行，如黃疸較重的肝癌患者GGT及ALP呈重度升高。

急性膽道疾病中，ALP和GGT升高幅度較大，ALT及AST升高不明顯。在正常肝細胞中的轉(zhuǎn)氨酶一部分可通過溶酶體帶入毛細膽管，經(jīng)膽道排入小腸，故膽道病變，尤其是膽道梗阻時，盡管肝細胞無明顯病變，仍會引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高。肝內(nèi)ALP主要位于膽管區(qū)，當膽汁淤積時，膽汁憑借其表面活性作用，可將肝細胞中ALP從脂性膜滲析出來，此時血清ALP升高最顯著。肝內(nèi)GGT主要分布于肝細胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中，正常人血清GGT主要來自肝臟[2]。血清GGT升高的機制與ALP相似，在膽道疾病引起膽汁淤積時上升幅度最大。與其它酶相比，GGT活性測定是肝膽系統(tǒng)疾病一項甚為敏感的試驗[8]。

綜上所述，在普通體檢中時必須做ALT、AST的檢測，而有肝膽系統(tǒng)疾病時需做肝損害程度判斷及黃疸的鑒別診斷時必須做肝酶譜檢測，在病程觀察及疾病的預后判斷時必須做ALT、AST檢測，以便更全面動態(tài)觀察疾病狀態(tài)。

[1]Feng JF,Chen TM,Wen Y A,et al.Study of serum argininosuccinate lyase determination for diagnosis of liver diseases[J].JClin Lab Anal,2008,22(3):220-227.

[2]崔瑞耀,劉成玉,張登學,等.肝臟的基礎醫(yī)學與臨床[M].青島:青島海洋大學出版社,1998:133-140.

[3]Xiang JZ,Xu H,Hai G F,et al.Protective effect of non-mitogenic human acidic fibroblast growth factor on hepatocyte injury[J].Hepatol Res,2007,37(10):836-844.

[4]Mera JR,Dickson B,Feldman M.Influence of gender on the ratio of serum aspartate aminotransferase (AST) to alanine aminotransferase(ALT)in patients with and without hyperbilirubinemia[J].Dig Dis Sci,2007,53(3):799-802.

[5]Lin C S,Chang C S,Yang S S,et al.Retrospective evaluation of serum markers APRI and AST/ALT for assessing liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B and C patients with hepatocellular carcinoma[J].Intern Med,2008,47(7):569-579.

[6]Nyblom H,Bjornsson E,Simren M,et al.The AST/ALT ratio as an indicator of cirrhosis in patients with PBC[J].Liver Int,2006,26(7):840-845.

[7]Yao D F,Dong Z Z.Hepatoma-related gamma-glutamyl transferase in laboratory or clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2007,6(1):9-11.

[8]Lee D H,Jacobs D R,Jr.Serum gamma-glutamyltransferase:new insights about an old enzyme[J].JEpidemiol Community Health,2009,63(11):884-889.