余 紅，陸其兵，戴宏斌

(江蘇阜寧縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 阜寧 224400)

DM是一種病因復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病，其慢性并發(fā)癥已成為威協(xié)DM患者健康的主要原因，其中DN是最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，其發(fā)生發(fā)展與長(zhǎng)期高血糖、高血脂、高血壓導(dǎo)致的多種代謝異常密切相關(guān)。DN的發(fā)生是隱蔽性的，當(dāng)病人出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、高血壓、水腫及腎功能不全表現(xiàn)時(shí)雖診斷明確，但腎損害已達(dá)2級(jí)以上，屬不可逆變，已失去了預(yù)防和有效治療時(shí)機(jī)。當(dāng)DM患者血糖控制不良時(shí)應(yīng)注意Cys C、LP(a)、HbA1c的檢測(cè)，預(yù)防DM 腎損害的發(fā)生。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 選取2008年12月～2009年6月來(lái)我院內(nèi)分泌科的門診和住院病人 (均符合WHO1999年診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn))145例，其中男性69例，女性76例，平均年齡61.5歲。按尿微量白蛋白(UAER)含量分為正常白蛋白尿52例(尿蛋白＜30mg/24h)，微量白蛋白尿 71 例(尿蛋白 30～300mg/24h)，大量白蛋白尿22例 (尿蛋白＞300mg/24h)。另選取2008年10月～12月來(lái)我院體檢健康者47人，作為對(duì)照組，其中男性26人，女性21人，平均年齡56.7歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料 GLU葡萄糖氧化酶法，試劑購(gòu)自北京中生公司。糖化血紅蛋免疫透射比濁法，試劑購(gòu)自上海申索佑福公司。LP(a)免疫透射比濁法，試劑購(gòu)自日本協(xié)和株式會(huì)社。Cys C顆粒增強(qiáng)免疫比濁法(PENIA)，試劑購(gòu)自北京九強(qiáng)公司。UAER免疫散射比濁法，試劑購(gòu)自上海希亞克公司。GLU、Cys C、LP(a)HbA1c均使用TBA-120 FR生化分析儀，UAER使用ELTA特種蛋白儀。

1.3 方法 患者空腹12h于清晨8時(shí)抽取靜脈血5ml，其中2ml經(jīng)抗凝離心分離血漿測(cè)GLU、紅細(xì)胞測(cè)HbA1c。另外3ml離心分離血清檢測(cè)CysC、LP(a)。收集24h尿液檢測(cè)UAER。所得結(jié)果以x+s表示，所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件分析比較，組間比較采用方差檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

糖尿病尿白蛋白正常組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組與對(duì)照組比較GLU有顯著差異P＜0.01。微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組 GLU、CysC、HbA1c、LP(a)有顯著差異，并且隨尿蛋白含量增加而增高，見(jiàn)表1。正常白蛋白尿組與對(duì)照組 CysC、HbA1c、LP(a)無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

DM是一種嚴(yán)重危害人體健康的慢性代謝性疾病，已成為全球繼心血管疾病、腫瘤之后居第3位的致死性疾病。而DN作為DM最常見(jiàn)而難治的慢性微血管病變，其病理學(xué)特點(diǎn)是腎基底膜增厚。尿微量白蛋白雖然是DN的早期診斷一個(gè)較敏感的指標(biāo)，但目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為尿微量白蛋白需留24h尿，較麻煩，而且受進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、飲水量等影響，病人的依從性差。我們改用血清CysC來(lái)監(jiān)測(cè)早期腎損傷。由于CysC廣泛存在于各種體液中，是由體內(nèi)所有有核細(xì)胞恒定速率產(chǎn)生，可通過(guò)腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管重吸收并降解，而且腎臟是清除CysC的唯一器官[1]。其含量不受年齡、性別、飲食、運(yùn)動(dòng)、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌疾病等影響，即使在有關(guān)炎癥狀態(tài)下其產(chǎn)生也不會(huì)改變[2]。故CysC是一種理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[3]。

表1 糖尿病不同腎損害期GLU CysCHbA1c LP(a)結(jié)果比較(x+s)

HbA1c是血液中葡萄糖與蛋白質(zhì)發(fā)生緩慢的不可逆的非酶促反應(yīng)。它的合成速率與GLU的濃度成正相關(guān)，是反映DM 2～3月血糖控制水平的良好指標(biāo)。GLU除與血漿中的蛋白結(jié)合外，同樣也和腎小球基底膜結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生不可逆的非酶促反應(yīng)，這種糖化后功能異常的蛋白質(zhì)在腎損害中起重要作用。當(dāng)患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)時(shí)，可通過(guò)血液動(dòng)力學(xué)，廣泛的糖基化作用，多元醇途徑、氧化應(yīng)激及生長(zhǎng)因子途經(jīng)等參與了腎損傷[4]。

LP(a)是由 APO(a)和含 APO-B100的 LDL分子通過(guò)二硫鍵連接而成，具有抗纖溶及參與脂代謝的特性。LP(a)可能通過(guò)抗纖溶造成腎小球毛細(xì)血管的血栓拴塞，改變腎小球的超濾能力，引起或加重蛋白尿；也可能與腎小球內(nèi)膜下的基質(zhì)成份結(jié)合，發(fā)生氧化修飾而被巨噬細(xì)胞吞噬，引起泡沫細(xì)胞的形成，脂質(zhì)的沉積[5]。DM患者脂質(zhì)代謝紊亂，造成LP(a)合成速率加快，導(dǎo)致其在血清中濃度升高，進(jìn)一步加劇了DM及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展；或刺激系膜細(xì)胞的增殖，引起腎小球硬化，使濾過(guò)屏障改變，白蛋白排泄增多。其在人體內(nèi)不受飲食、運(yùn)動(dòng)、吸煙及年齡等因素影響，主要由遺傳因素決定。

血糖持續(xù)增高DM患者，建議定期檢測(cè)HbA1c CysC和LP(a)。HbA1c除能顯示患者2～3個(gè)月GLU控制情況，還可間接了解體內(nèi)糖化后功能異常的蛋白質(zhì)水平；而CysC是監(jiān)測(cè)早期腎損傷的敏感指標(biāo)；以LP(a)為指標(biāo)對(duì)DM合并脂代謝紊亂患者進(jìn)行篩選。HbA1c CysC和LP(a)檢測(cè)可監(jiān)測(cè)DM腎損傷的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)DM患者的控制，預(yù)防、延緩和治療DN有著重要的作用。

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