生命早期厭惡性經(jīng)歷是引起成人抑郁癥的危險(xiǎn)因素。在動(dòng)物模型中,嚙齒類(lèi)斷奶后社會(huì)隔離被用來(lái)再現(xiàn)一些發(fā)育因素,這些因素被認(rèn)為是增加青春期和成年抑郁的危險(xiǎn)因素。在隔離飼養(yǎng)對(duì)腦與行為的眾多慢性作用中,那些參與情感行為和應(yīng)激編碼反應(yīng)的皮質(zhì)-邊緣葉環(huán)路的神經(jīng)化學(xué)適應(yīng)性受到抑郁研究領(lǐng)域的尤為關(guān)注。
本實(shí)驗(yàn)對(duì)雄性SD大鼠從出生28 d開(kāi)始進(jìn)行社會(huì)隔離或群居環(huán)境飼養(yǎng)。32 d后,隔離動(dòng)物的一半給予口服氟西汀[10 mg/(kg·d)]治療34 d。在此階段后,進(jìn)行行為學(xué)評(píng)定,包括糖水消耗、偏愛(ài)度測(cè)定、自發(fā)的礦場(chǎng)活動(dòng)測(cè)定和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。之后獲得離體組織樣本,進(jìn)行海馬和腹側(cè)紋狀體(VS)5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)表達(dá)含量測(cè)定。
結(jié)果顯示,氟西汀恢復(fù)了隔離引起的糖水消耗量和不動(dòng)行為的增加,而不影響治療和非治療的隔離組輕度運(yùn)動(dòng)行為的增加。隔離飼養(yǎng)耗竭了海馬中5-HT的含量,增加了3,4-二羥苯酰乙酸的水平,并且增加了5-HT和DA的周轉(zhuǎn)量。這些神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的改變,被氟西汀逆轉(zhuǎn)。隔離組比群體飼養(yǎng)組大鼠VS中的5-HT水平高。雖然氟西汀對(duì)這一腦區(qū)5-HT和DA含量沒(méi)有影響,但它輕度逆轉(zhuǎn)了隔離大鼠的5-HT和DA周轉(zhuǎn)量的改變。
總之,社會(huì)隔離使動(dòng)機(jī)和逃避行為受損。在神經(jīng)化學(xué)水平,隔離飼養(yǎng)對(duì)5-HT活度的影響大于對(duì)DA的影響,而且這種差異性效果在海馬比在VS更顯著。在飼養(yǎng)最后一個(gè)月給予慢性氟西汀治療在某種程度上預(yù)防了這些行為學(xué)和神經(jīng)化學(xué)的改變。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)提示,隔離飼養(yǎng)能夠恰當(dāng)?shù)啬M抑郁障礙下與發(fā)育相關(guān)的改變。