王雪松 臧大維 左憲華 任曉莉

急性腦梗死病死率、致殘率極高，其主要治療方法包括溶栓、抗血小板聚集、改善循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)等。尤瑞克林是2005年上市的一種治療急性腦梗死的Ⅰ類(lèi)新藥，即人尿激肽原酶，是從健康男性尿液中提取的精制糖蛋白。筆者應(yīng)用該藥物治療36例急性腦梗死患者，取得滿意療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科2008年12月—2009年9月收治的發(fā)病在48 h以?xún)?nèi)的急性腦梗死患者72例，均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查證實(shí)，排除腦出血患者，無(wú)意識(shí)障礙，無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各36例。治療組男 20 例，女 16 例，年齡 40 ～ 79 歲,平均（65．0±6．3）歲；對(duì)照組男17例，女19例，年齡43～72歲，平均（62.0±7.9)歲。2組間性別構(gòu)成（χ2＝ 0．94）、年齡（t＝ 1．82）差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0．05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組均常規(guī)靜脈滴注銀杏達(dá)莫注射液25 mL加生理鹽水250 mL，2次/d,口服拜阿司匹林100 mg/d。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用0.9%生理鹽水100 mL加尤瑞克林0.15 U（專(zhuān)利單位：PNA）靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。根據(jù)病情給予降壓，控制血糖，維持水、電解質(zhì)平衡，預(yù)防并發(fā)癥等處理。同時(shí)監(jiān)測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)及血尿常規(guī)、血糖、血脂和肝腎功能，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。

1.2.2 療效評(píng)定 2組均于治療前、治療后第7天及第14天采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS） 評(píng) 分 和 日 常 生 活 能 力 量 表（activities of daily living，ADL）進(jìn)行評(píng)分。根據(jù)治療前后NIHSS評(píng)分的變化及病殘程度評(píng)定療效，分有以下6類(lèi)，基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少90%～100%,病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～89%,病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少或者增加＜18%；惡化：NIHSS評(píng)分增加≥18%；死亡。其中基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步為有效，無(wú)變化、惡化、死亡為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用x±s表示，采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析，經(jīng)Mauchly檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)尚不符合重復(fù)測(cè)量資料方差分析的球?qū)ΨQ(chēng)性，故經(jīng)Greenhouse-Geisser法檢驗(yàn)校正。各組間均值差別比較采用LSD法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率88.89%，對(duì)照組總有效率66.67%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表 1。

表1 2組療效比較 （例）

2.2 2組NIHSS評(píng)分比較 治療組與對(duì)照組組間NIHSS評(píng)分差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=334.754，P組間=0.044），2組治療前后不同時(shí)間評(píng)分差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=4．190，P時(shí)間＜0．05），治療方法與觀察時(shí)間之間存在交互效應(yīng)（F交互=20.360，P交互<0.05）。治療組與對(duì)照組治療前和治療后第7天NIHSS評(píng)分差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后第14天差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分s）

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 （分s）

組別治療組對(duì)照組P n 36 36治療前21.25±6.59 21.86±7.96 0.063治療后第7天15.06±5.63 17.03±7.02 0.209治療后第14天7.19±4.24 13.19±5.73 0.022

2.3 2組ADL評(píng)分比較 治療組與對(duì)照組組間評(píng)分差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間＝358．581，P ＜ 0．01），2 組治療前后不同時(shí)間的評(píng)分差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F 時(shí)間 ＝ 31．866，P時(shí)間＜ 0．05），治療方法與觀察時(shí)間之間存在交互效應(yīng)（F交互＝27．722，P交互＜0．05），治療組與對(duì)照組治療前和治療后第7天ADL評(píng)分差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后第14天差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后ADL評(píng)分比較 （分x±s）

表3 2組治療前后ADL評(píng)分比較 （分x±s）

組別治療組對(duì)照組P n 36 36治療前26.67±4.66 28.83±5.89 0.207治療后第7天52.08±5.94 45.72±6.90 0.670治療后第14天79.72±6.24 56.29±5.33 0.032

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)血壓輕度下降1例，惡心2例，面部潮紅1例，立即減慢輸液速度后均消失。無(wú)腦出血及其他部位出血患者。對(duì)肝腎功能及造血系統(tǒng)未見(jiàn)影響。

3 討論

激肽原酶-激肽系統(tǒng)（KKS）由激肽原、激肽原酶、激肽和激肽受體組成，參與人體多種器官的功能調(diào)節(jié)和多種病理生理學(xué)過(guò)程,如調(diào)節(jié)心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)葡萄糖代謝、舒張血管,參與炎癥反應(yīng)、疼痛刺激和休克反應(yīng)等[2]。尤瑞克林成分為組織型激肽原酶1（HK1）,屬于絲氨酸蛋白水解酶的一個(gè)亞型，其能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。激肽與其相應(yīng)受體結(jié)合激活一氧化氮-cGMP和前列腺環(huán)素-cAMP等信號(hào)通路，觸發(fā)廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，包括血管舒張、新生血管形成、抑制細(xì)胞凋亡及促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生等[2]。在腦缺血、心肌缺血、四肢動(dòng)脈缺血模型中證實(shí)尤瑞克林能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高內(nèi)皮細(xì)胞存活率，促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)的建立及側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放[3]。急性腦梗死后缺血是一種基本的病理過(guò)程，尤瑞克林能夠激活KKS，產(chǎn)生以上生物學(xué)效應(yīng)。相關(guān)的臨床研究也證實(shí)了尤瑞克林能夠顯著改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能和運(yùn)動(dòng)功能[4]。

本研究表明尤瑞克林治療急性腦梗死患者療效優(yōu)于對(duì)照組，并且2周后無(wú)論從神經(jīng)功能恢復(fù)還是日常生活能力恢復(fù)上均優(yōu)于對(duì)照組?？紤]主要與其改善急性腦梗死后病灶周?chē)⒀h(huán)、促進(jìn)缺血半暗區(qū)側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放與建立、抑制缺血再灌注損傷及神經(jīng)元的保護(hù)與修復(fù)有關(guān)。臨床上應(yīng)避免將尤瑞克林與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)降壓藥物合用，防止出現(xiàn)低血壓。雖然本研究樣本含量偏小，但筆者認(rèn)為對(duì)于錯(cuò)過(guò)溶栓治療時(shí)間窗的患者,及時(shí)使用尤瑞克林仍不失為一種安全、有效的治療手段,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1999,9(6):379-381.

[2] Chao J,Chao L.Kallikrein2 kinin in stroke,cardiovascular and renal disease[J].Exp Physiol,2005,90（3）:291-298.

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[4] 丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40（5）:306-310.