易 征,李 涌

(1.湖南省瀏陽(yáng)市人民醫(yī)院胸外科,湖南瀏陽(yáng),410300;2.中山大學(xué)腫瘤防治中心胸科,廣東廣州,510060)

YI Zheng1,LIYong2

隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的不斷發(fā)展,血清 腫瘤標(biāo)志物(TM)在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)療效和隨診等方面占有越來(lái)越重要的位置。為了探討腫瘤標(biāo)志物在食管癌診斷、治療中的實(shí)用價(jià)值,我們對(duì)37例食管癌患者手術(shù)前后聯(lián)合檢測(cè)血清細(xì)胞角蛋白19片斷(CYFRA21-1)和鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC),動(dòng)態(tài)觀察其含量變化,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1 患者組:37例(男 27例,女 10例),為2006年2月～2008年12月住院患者,年齡為47～78歲,平均 59.3歲,均經(jīng)胃鏡與病理確診,病理診斷均為食管鱗癌。排除可能影響腫瘤標(biāo)志物水平的其他疾病。所有患者術(shù)前未接受放療和化療,均行食管癌根治性手術(shù)切除,淋巴清掃術(shù)。對(duì)37例患者進(jìn)行了術(shù)后跟蹤隨訪,期限為0.5～2年,復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者均經(jīng)影像學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)。

1.1.2 正常人組:35例(男 25例,女10例),均為體檢中心經(jīng)健康體檢合格的健康人,無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾患,肝、腎功能試驗(yàn)正常,家族中無(wú)腫瘤史。

1.1.3 2組受檢對(duì)象的年齡、性別做均衡性檢驗(yàn),無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集:食管癌組:患者分別于手術(shù)前2天、手術(shù)后第10天、術(shù)后隨訪確診為復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移時(shí)三個(gè)時(shí)段檢測(cè),于空腹?fàn)顟B(tài)靜脈采血,分離血清測(cè)定CYFRA 21-1和SCC。對(duì)照組:收集體檢結(jié)果正常,符合正常人要求的血清測(cè)定CYFRA 21-1、SCC 。

1.2.2 測(cè)定方法:血清CYFRA 21-1測(cè)定應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法,SCC測(cè)定應(yīng)用微粒子酶聯(lián)免疫測(cè)定法。CYFRA 21-1試劑盒和質(zhì)控物由瑞士Roche公司提供,SCC試劑盒和質(zhì)控物由美國(guó)Abbott公司提供。健康參考范圍分別為0～3.3μg/L和0～1.5μg/L。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 11.0分析軟件包處理,用 t檢驗(yàn)計(jì)算各組間差別。

2 結(jié) 果

食管癌組CYFRA 21-1和SCC測(cè)定值與正常對(duì)照組比較均明顯增高(P<0.01),食管癌患者術(shù)前組血清CYFRA 21-1、SCC水平高于術(shù)后組,比較有顯著差異(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 正常人和食管癌患者手術(shù)治療前后血清CYFRA21-1和SCC含量

在食管癌組中,按手術(shù)標(biāo)本病理診斷有/無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分組統(tǒng)計(jì),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組術(shù)前CYFRA 21-1、SCC測(cè)定值均顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 食管癌組中有/無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移患者術(shù)前血清CYFRA21-1、SCC測(cè)定結(jié)果

食管癌組術(shù)后跟蹤隨訪,經(jīng)影像學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)CYFRA 21-1 SCC含量明顯高于術(shù)后早期,兩者差異有顯著性(P<0.01)。分組比較結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 手術(shù)前、手術(shù)后第10天、術(shù)后復(fù)查確定已復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)血清CYFRA21-1、SCC含量

3 討 論

食管癌在我國(guó)屬高發(fā)癌癥之一,居惡性腫瘤發(fā)病率和死因的第四位,是最難治療的消化道腫瘤之一。以鱗狀上皮癌最多見(jiàn),約占食管癌的90%。因早期癥狀不明顯,大部分食管癌患者確診時(shí)已屬中晚期,以手術(shù)為主治療后的5年生存率在25%～40%[1-2]。但是,早期食管癌手術(shù)治療后,5年生存率可達(dá)70%以上。因此,如何提高早期食管癌診斷率和改善中、晚期食管癌的療效已成為目前臨床和基礎(chǔ)研究的主要方向。

近年來(lái)腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。但至今仍沒(méi)有一種理想的腫瘤標(biāo)志物可單獨(dú)用于臨床上作為食管癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷的指標(biāo)[3-5]。與食管癌相關(guān)的特異性腫瘤標(biāo)志物尚在探索之中[6]。

鱗狀上皮癌相關(guān)抗原(SCC),是一種糖蛋白,最早從子宮頸鱗癌組織中分離純化得到。以后發(fā)現(xiàn)SCC還存在于肺、咽、食管等多部位的腫瘤中,特別是鱗狀細(xì)胞癌。是特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物。Shimada等[7]對(duì)食管鱗癌的研究表明,SCC在不同腫瘤大小、侵襲深度、淋巴結(jié)數(shù)量、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的個(gè)體中,其血清濃度差異有顯著性(P<0.01),是重要的預(yù)后指標(biāo)。眾多資料表明,連續(xù)動(dòng)態(tài)測(cè)定SCC水平為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)食管鱗癌療效,尤其是監(jiān)測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)。

細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)是一個(gè)較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物,由細(xì)胞角質(zhì)蛋白19兩個(gè)單克隆抗體組成。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,當(dāng)腫瘤細(xì)胞溶解或壞死時(shí)可被釋放至血清。有研究顯示[8]:CYFRA21-1對(duì)肺鱗癌的敏感性(76.5%)較腺癌(47.8%)和小細(xì)胞肺癌(42.1%)顯著高,而且CYFRA 21-1水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目呈正相關(guān)。王濤等[9]應(yīng)用ELISA技術(shù)檢測(cè)結(jié)果表明,食管癌患者在根治手術(shù)時(shí),手術(shù)前后血清CYFRA21-1水平差異有顯著性;但在姑息手術(shù)時(shí),CYFRA21-1水平變化差異無(wú)顯著性。

Ychou M等[10]用放射免疫法對(duì)76例食管鱗狀細(xì)胞癌患者作SCC與CYFRA 21-1檢測(cè)后發(fā)現(xiàn):SCC和CYFRA 21-1對(duì)進(jìn)展期食管癌的敏感性分別為50%和72%,對(duì)T1/T2期CYFRA 21-1、SCC特異性分別是53%和73%。二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)任一階段的敏感性為64%,對(duì)進(jìn)展期癌(T3/M1)敏感性為89%。張愛(ài)敏等[11]對(duì)102例食管癌患者檢測(cè)結(jié)果表明,術(shù)前血清多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物總體水平明顯升高,且與臨床分期密切相關(guān),隨著病期的增加,陽(yáng)性率增高,尤以CYFRA 21-1和SCC相關(guān)性更好。

本組資料顯示,食管鱗癌患者血清CYFRA21-1、SCC明顯高于正常人(P<0.01),行根治性手術(shù)后血清CYFRA 21-1、SCC明顯降低。提示CYFRA 21-1、SCC測(cè)定對(duì)于食管鱗癌的輔助診斷具有一定價(jià)值,定期檢測(cè)有助于食管鱗癌的早期發(fā)現(xiàn)。食管癌術(shù)中淋巴清掃,病理診斷有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者術(shù)前血清CYFRA21-1、SCC明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.01)。在隨訪中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者,血清CYFRA 21-1、SCC指標(biāo)又再次升高,與術(shù)后早期比較差異顯著(P<0.01)。說(shuō)明CYFRA 21-1、SCC水平與食管癌的進(jìn)展情況有關(guān)。隨著病程的進(jìn)展、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,患者血清CYFRA 21-1、SCC濃度增高。觀察其變化能為術(shù)后制訂更合理的治療方案提供信息。術(shù)后血清該兩項(xiàng)指標(biāo)水平持續(xù)增高,提示患者預(yù)后較差。

綜上所述,血清CYFRA 21-1、SCC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于食管癌的診斷具有重要價(jià)值;動(dòng)態(tài)測(cè)定CYFRA21-1、SCC濃度對(duì)于食管癌的病情判斷、治療方法的選擇、療效觀察、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)都具有重要的意義。

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