梁婧(廣東省佛山市順德區(qū)陳村醫(yī)院 廣東佛山 528000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥,為糖尿病主要的微血管并發(fā)癥,主要指糖尿病性腎小球硬化癥,一種以血管損害為主的腎小球病變。糖尿病早期腎體積增大,腎小球?yàn)V過(guò)率增加,呈高濾過(guò)狀態(tài),多無(wú)癥狀,血壓可正?；蚱?隨著病程的進(jìn)展,逐漸出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球?yàn)V過(guò)率降低,晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。隨著DN發(fā)病率的升高,早期進(jìn)行積極有效的防治并延緩其發(fā)展意義重大。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑(ARB)是一種新型降壓藥,據(jù)報(bào)道它能有效逆轉(zhuǎn)心室肥厚、改善心功能,降低血壓、減少蛋白尿從而具有保護(hù)腎臟的作用[1～2]。我院自2009年1～8月,采用纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者,并與單給予糖尿病綜合治療患者相比較,以明確其臨床療效及其安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 2組治療前后UAER比較(±s,n=30)(ug/m in)

表1 2組治療前后UAER比較(±s,n=30)(ug/m in)

表2 2組治療前后BUN、Scr比較(±s,n=30)

表2 2組治療前后BUN、Scr比較(±s,n=30)

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2009年1～8月于我科就診的門(mén)診及住院早期糖尿病腎病患者60例。將納入患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各30例。治療組30例,男16例,女14例,年齡37～68歲,平均43.7歲,病程5～11年,平均6.7年;對(duì)照組30例,男18例,女12例,年齡41～69歲,平均45.4歲,病程4～10年,平均5.6年。納入標(biāo)準(zhǔn):按WHO診斷分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(1999)確診的2型糖尿病,并合并早期糖尿病腎病[3](DN)者。DN診斷按照國(guó)際公認(rèn)的Mogensen診斷分期標(biāo)準(zhǔn) ,早期DN即Mogensen分期的Ⅲ期。早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn):6個(gè)月內(nèi)尿檢查連續(xù)2次尿白蛋白排泄率(UAER)20～200μg/m in(30～300mg/24h),并排除原發(fā)性高血壓、心力衰竭、泌尿系感染、酮癥酸中毒等引起尿白蛋白增加的因素。排除標(biāo)準(zhǔn):急慢性腎炎、酮癥酸中毒、貧血、心功能衰竭、發(fā)熱、尿路感染等癥狀,應(yīng)用鈣離子拮抗劑及其他有關(guān)降壓藥物,近期應(yīng)用腎毒性藥物,妊娠及精神障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組:進(jìn)行糖尿病教育,控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥物或給予胰島素降糖治療。療程為8周;治療組:進(jìn)行糖尿病教育,控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥物或給予胰島素降糖治療,在此基礎(chǔ)上加服纈沙坦80mg/d治療。療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后尿白蛋白排泄率、腎功能(BUN、Scr)指標(biāo)的改變,并記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,所有數(shù)據(jù)以(±s)表示,治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α=0.05)。

2 結(jié)果

2.1 參與者數(shù)量分析

所有參加試驗(yàn)的患者均納入結(jié)果分析,無(wú)數(shù)據(jù)脫落。

2.2 2組治療前后UAER比較(表1)

由表1可見(jiàn),治療前2組患者UAER經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后2組UAER經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后BUN、Scr比較（表2）

由表2治療后2組BUN、Scr治療后未增高,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng)事件

2組患者治療期間均未出現(xiàn)干咳、皮疹等不良反應(yīng),均能堅(jiān)持完成試驗(yàn)。

3 討論

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥,早期糖尿病腎病主要病理改變是腎臟高灌注、高濾過(guò),經(jīng)過(guò)適當(dāng)治療可使病變逆轉(zhuǎn),進(jìn)入臨床蛋白尿期后,腎臟病變已不可逆轉(zhuǎn),DN早期進(jìn)行積極有效的防治并延緩其發(fā)展意義重大。研究指出尿白蛋白排泄率(UAE)是2型糖尿病腎病蛋白尿的敏感指標(biāo),UAE的增加是2型糖尿病腎病加重的有力依據(jù)[4]。糖尿病狀態(tài)下腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)異?；钴S,其中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)起重要作用,腎小球血流動(dòng)力學(xué)紊亂,引起蛋白尿加重,阻斷該系統(tǒng)對(duì)糖尿病腎病具有保護(hù)作用[4]。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)的作用主要是阻斷AT1受體介導(dǎo)的反應(yīng),并可通過(guò)升高血漿AngⅡ水平,增強(qiáng)對(duì)AT2受體的刺激并使其活化,阻斷尿微量蛋白的增加。

纈沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑(ARB)能夠有效地抑制AngⅡ的作用,擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,降低灌注壓,糾正腎小球內(nèi)高壓力,減輕腎小球高濾過(guò),從而減少尿蛋白的漏出。本研究中纈沙坦治療組其UAER明顯的低于對(duì)照組(P<0.05),但2組治療后BUN、Scr均未增高,結(jié)果比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)說(shuō)明纈沙坦能降低改善糖尿病腎病患者尿蛋白,應(yīng)用纈沙坦治療糖尿病腎病后BUN、Scr均未增高,沒(méi)有加重其腎功能惡化,治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)事件。纈沙坦能有效降低尿蛋白,保護(hù)腎功能,臨床應(yīng)用安全。

[1]Johannes F.E.Mann.Valsartan and the k idney:p resen t and fu ture [J].Jou rnal o f card iovascu lar pharm aco logy,1999,33 (supp l1):837～840.

[2]Parving H H,Lehnert H,Brochner J,et al.The effect of irbesartan on development of diabetic Nephropathy in patients with type 2 diabetes[J].N Engl J Med,2001,345(12):870～878.

[3]榮錢(qián)立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J].中國(guó)糖尿病雜志,2000,8(1):5～6.

[4]王謹(jǐn),楊濤,劉維宇,等.高血壓病與腎病學(xué)[J].天津科學(xué)技術(shù)翻譯出版公司,2001:41～47.