李 蕾,呂吉元
高血壓患者常見有血尿酸(UA)水平升高[1,2]。血尿酸水平增高是心血管疾病的一個危險因素。NHANESⅢ[3]研究顯示,血尿酸水平>357 μ mol/L是冠心病的獨立危險因素。但是尚有一些研究未能證明尿酸是引起心血管病的獨立危險因素。Moriazity等[4]通過對13 504例健康中年人隨訪發(fā)現(xiàn),血清的尿酸水平與冠心病之間無明顯的相關(guān)性。本研究旨在探討高血壓患者血尿酸水平與冠脈病變程度的關(guān)系,有助于全面控制心血管危險因素。
1.1 研究對象 2006年6月—2009年12月因“胸悶、胸痛”入住山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院心內(nèi)科并行冠狀動脈造影檢查(CAG)的有完整病例資料的高血壓患者。排除冠狀動脈的其他病變,如風濕性瓣膜病、心肌病、炎癥、梅毒、栓塞、創(chuàng)傷、先天性畸形以及結(jié)締組織病所致冠脈狹窄或阻塞。所有患者均于空腹12 h后采血檢測血清尿酸水平及其他臨床生分指標。
1.2 冠狀動脈造影資料分析 采用Judkins法經(jīng)股動脈或橈動脈穿刺做選擇性冠狀動脈造影,儀器為數(shù)字減影機和荷蘭飛利浦V5000。冠狀動脈損害程度采用Gensini法積分:0分:狹窄<25%;1分:狹窄 25%~49%;2分:狹窄50%~74%;3分:狹窄75%~99%;4分:100%(完全閉塞);最后總分為8支血管記分的總分。根據(jù)高血壓級別及 UA水平分為6組:組1(10例):高血壓1級,UA<357 μ mol/L;組 2(37例):高血壓病 1級,UA ≥357 μ mol/L;組 3(48例):高血壓病 2級,UA <357 μ mol/L;組 4(108 例):高血壓病 2級,UA ≥357 μ mol/L;組 5(41例):高血壓病 3級,UA<357 μ mol/L;組 6(67例):高血壓病 3級,UA≥357 μ mol/L。
2.1 一般資料 311例患者年齡(59.1±10.1)歲,男182例,女129例??偰懝檀?TC)4.48 mmol/L±1.28 mmol/L;三酰甘油(TG)1.81 mmol/L±1.87 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇(HDL)1.24 mmol/L±0.39 mmol/L;低密度脂蛋白膽固醇(LDL)2.76 mmol/L±0.97 mmol/L;血清尿酸375 μ mol/L±72 μ mol/L。
2.2 血清生化指標與冠脈病變嚴重程度的關(guān)系 相關(guān)分析顯示與冠脈積分成正相關(guān)的因素有 UA(r=0.018,P<0.001),BMI(r=0.038,P<0.05),TC(r=0.151,P<0.001),TG(r=0.044,P<0.001),HDL-C與冠脈積分成負相關(guān)(r=-0.425,P<0.001)。多因素回歸分析在校正其他因素的影響后UA與冠脈積分的相關(guān)性依然存在(r=0.400,P<0.001)。
2.3 血壓和UA水平與冠狀動脈積分的關(guān)系 6組冠脈積分分別為 2.20分±2.78分、4.56分±3.63分、5.15分±3.24分、6.38分±2.20分、7.33分±2.71分、7.67分±2.74分??梢姽诿}積分依次增高。
尿酸是人體內(nèi)嘌呤分解代謝的主要產(chǎn)物,它在血中溶解飽和度有限,當尿酸生成增加或排泄減少都會引起血尿酸升高而引起一系列病理生理過程。在人類動脈粥樣硬化斑塊中含有較高的尿酸,對動脈粥樣硬化斑塊形成中有直接作用[5]。高尿酸血癥時尿酸鹽結(jié)晶沉淀于動脈壁可能損傷動脈內(nèi)膜[6]。尿酸結(jié)晶可以誘發(fā)炎癥反應(yīng)[7]。血尿酸與甘油三酯呈正相關(guān)[8]。高尿酸血癥常伴載脂蛋白apo(a)/apoB比值異常[9]。而血脂代謝異常是動脈硬化的危險因素。而動脈硬化導(dǎo)致腎小球缺氧,乳酸生成增多,與尿酸競爭排泄,導(dǎo)致血尿酸上升。同時尿酸還是主要的內(nèi)源性水溶性抗氧化劑之一,機體通過增加內(nèi)源性抗氧化劑來維持血管的松弛[10]。另外,高尿酸血癥通過胰島素抵抗而致血循環(huán)中的內(nèi)皮素增高,也可誘發(fā)和加重冠心病的發(fā)生[11]。
高血壓可造成微血管損害;微血管病導(dǎo)致組織缺氧,使血乳酸水平增高致腎臟清除尿酸減少,并且使尿酸形成過程中的底物以及相關(guān)酶的增多,增加尿酸的生成。
高血壓伴HUA增加了心腦血管疾病的危險性,本研究顯示UA與冠脈積分成正相關(guān),校正其他因素的影響后 UA與冠脈積分的相關(guān)性依然存在,提示高血壓患者血清尿酸水平與冠心病的發(fā)生及冠脈病變嚴重程度有關(guān)。高血壓患者合并高尿酸血癥對冠狀動脈病變程度的影響大于單一高血壓患者,隨著血壓及尿酸的升高,冠脈病變支數(shù)增多,病變程度重且復(fù)雜。
促尿酸排泄藥物嘌呤二醇可改善冠心病患者的外周血管內(nèi)皮功能[12]。尿酸可作為高血壓患者患冠心病的危險因素之一,積極控制尿酸對減少其心血管事件的發(fā)生可能有必要。
[1] Wannamethee SG.Serum uric acid and risk of coronary heart disease[J].Curr Pham Des,2005,11(32):4125-4132.
[2] Long o MB,Luila EL,Mbete P,et al.Is hyperuricemia a risk factor of stroke and coronary heart disease among Africans[J].Int J Cardiol,1999,71(1):17-19.
[3] Waddington C.Elevated uric acid can raise for CHD[J].Cardiol Today,1999,2(1):15.
[4] M oriazity JT,Folsom AR,Iribarren C,et al.Serum uric acid and risk of coronary heart disease:Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)Study[J].Ann Epidemiol,2000,10(3):136-143.
[5] Fuster V,Badimon JJ.T he pathogenesis of coronary artry disease and the acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,1992,26:310.
[6] 楊德惠,郝秀蘭,王慧敏,等.老年人高尿酸血癥的臨床分析[J].中華老年醫(yī)學雜志,1986,5(1):6-8.
[7] Feingold KR,Grunfeld C.Role of cy tokins in including hyperlip idemia[J].Diabetes,1992,41(52):97-101.
[8] 華鴻寶,堵紀法,倪忠義,等.原發(fā)性痛風118例臨床分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,1987,3(3):162-164.
[9] 申遠宏,陳南衡,金嘉琳.老年糖尿病無癥狀高尿酸血癥的臨床分析[J].實用老年醫(yī)學,1997,11(6):259-260.
[10] Becker BF.Towards the physiological function of uric acid[J].Free Radic Biolmed,1993,14:615.
[11] Steinberg HO,Brechtel G,Johns on A,et al.Insulin-mediated skeletalmuscle vas odilatation is nitril oxide dependent.A novel actiun of insulin to increase nitric oxude release[J].J Clin Invest,1994,94:1172-1179.
[12] Baldusa S,kostera R,Chumleyb P,et al.Oxy purinol improves coronary and peripheral endothelial function in patients with coronary artery disease[J].Free Radical Biology&Medicine,2005,39(9):1184-1190.