710600 空軍臨潼航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心 王趲

牛黃解毒片是有800年歷史的清熱解毒的名方，因其療效較好，至今仍為臨床常用藥物。但近年來，有關(guān)牛黃解毒片引發(fā)安全性問題的報道屢屢出現(xiàn)。

1 病例資料

患者，女，65歲。因發(fā)熱、全身皮疹就診于我門診部。經(jīng)詢問既往無藥物和食物過敏史，曾于數(shù)小時前因咽部不適自服3片牛黃解毒片(產(chǎn)地及批號不詳)。入院查體：T 38.1 ℃，P 75次/min，R 20次/min，BP 130/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清醒，急性病容，皮疹漸累及全身，呈紫紅色斑疹及斑塊，瘙癢并伴有疼痛。面部及眼瞼水腫，結(jié)膜充血，心律齊，四肢及神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。輔助檢查：WBC 13.5×109/L，L 0.32，N 0.68，RBC 4.0×1012/L，Hb 105 g/L，PLT 200×109/L，CRP 9.5 mg/L，肝功生化均正常。入院診斷：大皰性藥疹。治療經(jīng)過：予頭孢噻肟鈉、利巴韋林、10%葡萄糖酸鈣、維生素C、地塞米松靜脈注射，撲爾敏、維生素C片口服，氧氣吸入，癥狀緩解。

2 討論

牛黃解毒片含雄黃，主要成分是硫化砷，作用是清熱解毒。大多數(shù)人對牛黃解毒片的副作用并不了解，認為這是一種很安全的中成藥。然而，近年來發(fā)現(xiàn)，服用牛黃解毒片也會引起不良反應(yīng)，涉及神經(jīng)、循環(huán)、泌尿、呼吸、消化、血液等系統(tǒng)。

2.1 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

2.1.1 皮膚反應(yīng) 皮膚反應(yīng)主要表現(xiàn)為全身皮膚丘疹樣斑塊、瘙癢，臉部、軀干部較重。部分病例為固定性斑疹，分布在臉、頸部。如蠶豆大紅斑伴瘙癢；部分病例為過敏性單狀皰疹、剝脫性皮炎和慢性砷中毒、黑皮病。

2.1.2 過敏性休克 過敏性休克主要表現(xiàn)為呼吸急促、胸悶、呼吸困難、面色蒼白、四肢厥冷、大汗淋漓、煩躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。

2.1.3 消化系統(tǒng)反應(yīng) 主要為上消化道黏膜損傷。表現(xiàn)為上腹飽脹不適、疼痛、惡心、嘔吐，嘔吐物呈咖啡色，隨后便血。胃鏡檢查，鏡下見胃黏膜充血、水腫，有糜爛面和出血點。部分病例為藥物性肝病、急性黃疸及肝功能損害。

2.1.4 泌尿系統(tǒng)反應(yīng) 主要為出血性膀胱炎、血尿。癥狀表現(xiàn)為腰部酸痛、尿頻、尿急、血尿、小便檢查潛血，部分病例伴有鼻出血，重者可引起腎實質(zhì)器官的損害。

2.1.5 血液系統(tǒng)反應(yīng) 主要為血小板減少癥狀和單純紅細胞再生障礙性貧血等。臨床表現(xiàn)為鼻出血、口腔黏膜潰瘍、牙齦出血，顏面、上肢、軀干皮膚出現(xiàn)出血點。

2.1.6 呼吸系統(tǒng)反應(yīng) 臨床表現(xiàn)為支氣管哮喘樣癥狀，呼吸急促、呼吸困難、胸悶、咳嗽，咳咯物為白色泡沫液，面色蒼白、口唇發(fā)紺、心悸、不能平臥。

2.1.7 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 臨床表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐、面色發(fā)灰、氣急、皮膚彈性差、肢端發(fā)涼或呼吸困難、神志不清、四肢抽搐、神志失常，時而靜坐寡言，時而語無倫次、答非所問。

2.1.8 成癮性 臨床表現(xiàn)為停藥后發(fā)生嚴重戒斷癥狀，咽喉腫痛加重，口周、鼻翼皰疹，全身不適，興奮失眠，食欲下降，大便秘結(jié)，再次服藥后上述癥狀迅速緩解。

2.2 引起不良反應(yīng)的原因 研究表明，牛黃解毒片引起不良反應(yīng)的原因是多方面的，如病人的個體差異、服用方法不當(dāng)、中西藥配伍不當(dāng)?shù)?。不宜與牛黃解毒片(丸)配伍的藥物有強心苷類、中樞抑制劑、磺胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥及奎尼丁、異煙肼、酶制劑、阿司匹林類、抗酸藥、噻嗪類利尿藥、降糖藥、酸鹽類藥等。

2.3 其他不良反應(yīng) 長期服用牛黃解毒片還會發(fā)生重金屬中毒即慢性砷中毒，表現(xiàn)為毛發(fā)脫落，皮膚角化、變黑，肝臟損害和神經(jīng)感覺異常，嚴重時會出現(xiàn)四肢癱瘓、肝硬化和皮膚癌。因此不宜久服。

更應(yīng)引起注意的是，牛黃解毒片使用說明書上并沒有注明藥物不良反應(yīng)，也缺乏安全性問題警示語，甚至未注明療程，僅在禁忌中注明“孕婦禁用”。雖然該藥在我國作為處方藥進行管理，但由于用藥習(xí)慣的延續(xù)，牛黃解毒片成為部分患者的家庭常備藥物，很多患者在服用此藥時并未在醫(yī)生指導(dǎo)下進行，且往往隨意增加藥量、延長用藥時間。因此，對于牛黃解毒片這個常用、大家認為很安全的藥，也要高度警惕。