羅千古

（廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥劑科，廣東珠海 519000）

血脂是指人體血液中的脂類(lèi)，主要包括三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯。血漿中的脂類(lèi)易受膳食成分及體內(nèi)代謝的影響，故血脂含量及成分在不斷變動(dòng)，但通過(guò)機(jī)體的自我調(diào)節(jié)，可處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，正常人體空腹?jié)舛戎等８视?0～110 mg/100 ml，膽固醇及其酯 110～220 mg/100 ml，臨床上所指高脂血癥主要指膽固醇高于220～230 mg/100 ml、三酰甘油高于130～150 mg/100 ml的人群，所以衡量血脂的高低主要取決于三酰甘油、膽固醇及其酯類(lèi)。高脂血癥主要分為5類(lèi)，Ⅰ型為高三酰甘油血癥外源性，最為少見(jiàn)（乳糜微粒的增高），Ⅱa型為自發(fā)性家族性高膽固醇血癥，較為常見(jiàn)（低密度脂蛋白的增高），Ⅱb型為自發(fā)性家族性高膽固醇血癥較為常見(jiàn)（低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白的增高），Ⅲ型為高膽固醇血癥及高三酰甘油血癥，較少見(jiàn)（中間型脂蛋白的增高），Ⅳ型為高三酰甘油血癥內(nèi)源性，最為常見(jiàn) （極低密度脂蛋白增高），Ⅴ型為高三酰甘油癥（外源性和內(nèi)源性的混合型，乳糜微粒和極低密度脂蛋白增高）。高脂血癥及脂質(zhì)代謝障礙是造成動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要原因。

脂類(lèi)不溶于水，在體內(nèi)運(yùn)輸時(shí)必須與蛋白質(zhì)結(jié)合在一起，以增加與水的親和力，這種與脂類(lèi)結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)叫脂蛋白，脂蛋白常見(jiàn)的包括乳糜微粒（CM），有小腸黏膜上皮細(xì)胞合成，主要是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油至肝和脂肪組織，極低密度脂蛋白（VLDL），由肝臟合成，主要是從肝臟運(yùn)轉(zhuǎn)內(nèi)源性三酰甘油至脂肪組織及其他組織；低密度脂蛋白（LDL），由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而來(lái)，能與肝外組織細(xì)胞膜上低密度脂蛋白受體結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后，被細(xì)胞內(nèi)的溶酶體分解為自由膽固醇而利用；高密度脂蛋白（HDL），由肝和小腸合成，有助于乳糜微粒和低密度脂蛋白分解及膽固醇酯的合成，促進(jìn)血漿中自由膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。

造成高脂血癥的原因是由于脂類(lèi)代謝紊亂，或因脂類(lèi)產(chǎn)生過(guò)多，或因其降解或轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙。例如，食物中脂類(lèi)含量過(guò)多，體脂分解加強(qiáng)，肝內(nèi)合成膽固醇過(guò)多，而磷脂質(zhì)量差或含量不足，以及脂蛋白酯酶活性下降等都可以產(chǎn)生高脂蛋白血癥。近年來(lái)，隨著對(duì)降血脂中藥的研究不斷深入和發(fā)現(xiàn)，證實(shí)中藥對(duì)高脂血癥有多途徑、多靶點(diǎn)、廣譜降血脂以及防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用，且副作用少。本文從脂類(lèi)的吸收，運(yùn)轉(zhuǎn)，代謝，氧化，合成等方面論述中藥對(duì)高脂血癥的影響方式。

1 對(duì)脂類(lèi)吸收的抑制作用

這類(lèi)中藥主要是抑制機(jī)體對(duì)外源性脂類(lèi)的吸收和膽固醇轉(zhuǎn)化物膽酸在肝腸循環(huán)中減少膽酸重吸收的數(shù)量從而達(dá)到降血脂的目的[1]。外源性脂類(lèi)主要為食物中的三酰甘油和膽固醇經(jīng)過(guò)小腸的消化吸收而進(jìn)入到人體內(nèi)，食入的三酰甘油被腸脂肪酶水解為甘油一酯和脂肪酸才能吸收，膽固醇在腸黏膜細(xì)胞經(jīng)酶作用從新酯化成膽固醇酯再進(jìn)入淋巴管，淋巴管和血液中的膽固醇大部分以膽固醇酯的形式存在。這類(lèi)中藥如何首烏、草決明、虎杖、大黃等含有蒽醌類(lèi)化合物及其衍生物，能促進(jìn)腸的蠕動(dòng)，減少脂類(lèi)在腸道停留時(shí)間，減少三酰甘油和膽固醇在腸道的吸收；荷葉能使腸道形成一層膜，阻止脂類(lèi)進(jìn)入小腸黏膜細(xì)胞減少吸收；植物固醇可以與膽固醇競(jìng)爭(zhēng)酯化酶，使膽固醇不能酯化，從而減少膽固醇的吸收，如大豆、綠豆等豆類(lèi)含有的豆固醇，海藻類(lèi)、蒲黃等所含有的谷固醇，能抑制膽固醇的吸收。

2 中藥影響膽汁酸的腸肝循環(huán)

膽鹽為膽固醇的轉(zhuǎn)化物，在膽汁酸的肝腸循環(huán)中，有些植物中的纖維素、果膠等和膽鹽結(jié)合形成復(fù)合物，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)，減少膽汁酸重吸收的數(shù)量，不僅增加膽汁酸及其衍生物的排泄量，還能通過(guò)反饋機(jī)制增加膽汁酸合成限速酶活性，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，從而達(dá)到降膽固醇目的[2]。甘薯中的黏蛋白，決明子蛋白質(zhì)，大豆蛋白等這類(lèi)活性蛋白質(zhì)，能與膽汁酸相結(jié)合，減少肝腸循環(huán)中膽汁酸重吸收量，達(dá)到降膽固醇目的。枸杞多糖，海帶多糖，魔芋中所含的葡甘聚糖等都有相似這樣的功效。

3 通過(guò)抑制脂類(lèi)的合成來(lái)達(dá)到降血脂

內(nèi)源性脂類(lèi)主要是指人體自身合成的膽固醇和三酰甘油，三酰甘油主要在脂肪組織和肝臟中合成，膽固醇的主要在肝臟合成，中藥通過(guò)抑制膽固醇和三酰甘油的生物合成途徑中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，從而達(dá)到降低膽固醇和三酰甘油的目的。如澤瀉中的三萜類(lèi)化合物，能抑制外源性膽固醇和三酰甘油的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝，可加速三酰甘油的水解或影響肝臟對(duì)其合成，升高高密度脂蛋白，促進(jìn)動(dòng)脈壁正常膽固醇的清除并運(yùn)至肝臟代謝和排泄，預(yù)防低密度脂蛋白對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面受體，抑制低密度脂蛋白進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，抑制膽固醇合成和抗血栓形成作用，從而防止或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，大黃有抑制內(nèi)源性膽固醇的作用，香菇能抑制體內(nèi)膽固醇的合成，絞股藍(lán)總皂苷可減少合成中的脂肪，阿魏酸能抑制肝臟合成膽固醇[3]。

4 通過(guò)抗過(guò)氧化來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂

機(jī)體在生命活動(dòng)的氧化代謝過(guò)程中不斷產(chǎn)生各種活性氧自由基（ROS），它們獨(dú)立存在，含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子或分子，易損傷組織，過(guò)多的活性氧自由基有利于脂質(zhì)過(guò)氧化的鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)，造成膜脂質(zhì)破壞，脂質(zhì)代謝紊亂，動(dòng)脈硬化，有些中藥通過(guò)清除體內(nèi)多余自由基、減少脂質(zhì)化來(lái)達(dá)到降血脂的目的，如山楂中的黃酮、蕎麥總黃酮、銀杏葉總黃酮、黃芩莖葉總黃酮、淡豆豉中的大豆異黃酮等均有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，減少自由基的生成，明顯降低所有脂質(zhì)化參數(shù)，對(duì)高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用。

5 通過(guò)提高HDL，降低VLDL、LDL來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂

經(jīng)研究表明，血漿中的高密度脂蛋白（HDL）水平與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病有密切關(guān)系，高密度脂蛋白能和血漿低密度脂蛋白競(jìng)爭(zhēng)血管壁平滑肌胞漿膜上的受體，抑制細(xì)胞攝取LDL和積聚LDL的能力，減少脂類(lèi)在血管壁蓄積，保護(hù)動(dòng)脈壁，而且HDL能與游離的膽固醇結(jié)合成酯，并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟代謝、排泄，使膽固醇不易沉積于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，免受損傷，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。如南瓜多糖，月見(jiàn)草油所含的不飽和脂肪酸，澤瀉中的三萜類(lèi)化合物，姜黃中的姜黃素，山楂中的黃酮等。

6 討論

中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥屬本虛標(biāo)實(shí)，血瘀，痰濁范疇；中醫(yī)學(xué)上無(wú)高脂血癥的病名，臨床辨證多歸于肝腎虧虛，脾虛痰濁，氣滯血瘀[4]。治療時(shí)大多用補(bǔ)益肝腎，健脾益氣，滋陰養(yǎng)血，活血化瘀，清熱通便，消食化痰這些藥。中醫(yī)中藥治療疾病講究整體觀(guān)念，畢竟現(xiàn)在研究單味中藥對(duì)高血脂的影響比較多，復(fù)方中藥如何降血脂的機(jī)制深入研究比較少，根據(jù)已知單味中藥降血脂的有效成分和降血脂機(jī)制進(jìn)行組方，多方面，多途徑，以整體觀(guān)來(lái)進(jìn)行降血脂的中藥復(fù)方研究，才能達(dá)到有效，安全，質(zhì)量可控，才能為人們所接受，這方面有待于進(jìn)一步的探討。

[1]姜建國(guó).中藥治療高脂血癥臨床研究進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2008,249:614-615.

[2]張勇,尚德靜,李慶偉,中藥降血脂的研究進(jìn)展 [J].遼寧師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2004,27(2):201-205.

[3]潘濤,施光飛,血脂異常的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2008,6(1):51-53.

[4]楊昌寧.談肝、脾乃生脂（濁）之源[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(5):56-57.